Войти
| Цефалоспорин | |
|---|---|
| Класс препарата | |
 Основная структура цефалоспоринов | |
| Идентификаторы класса | |
| Используйте | Бактериальная инфекция |
| Код АТС | J01D |
| Биологическая мишень | Пенициллин-связывающие белки |
| Клинические данные | |
| Drugs.com | Классы препаратов |
| Внешние ссылки | |
| MeSH | D002511 |
| В Викиданных | |
Структура классических цефалоспоринов цефалоспорины (sg. ) относятся к классу β-лактамные антибиотики, первоначально полученные из грибка Acremonium, который ранее был известен как «цефалоспориум».
Вместе с цефамицинами, они составляют подгруппу β-лактамных антибиотиков, называемых цефемами. Цефалоспорины были открыты в 1945 году и впервые проданы в 1964 году.
Аэробная плесень, дающая цефалоспорин C, была обнаружена в море недалеко от выхода сточных вод в Су Сикку, гаванью Кальяри в Сардинии, итальянским фармакологом Джузеппе Бротцу в июле 1945 года.
Цефалоспорины показаны для профилактики и лечения инфекций, вызванных бактериями, чувствительными к этой конкретной форме антибиотика. Цефалоспорины первого поколения активны преимущественно против грамположительных бактерий, таких как Staphylococcus и Streptococcus. Поэтому они используются в основном для лечения инфекций кожи и мягких тканей, а также для профилактики хирургических инфекций, приобретенных в больнице. Последовательные поколения цефалоспоринов обладают повышенной активностью против грамотрицательных бактерий, хотя часто и со сниженной активностью против грамположительных организмов.
Антибиотик может быть использован для пациентов с аллергией на пенициллин из-за другой структуры β-лактамного антибиотика. Препарат может выводиться с мочой.
Обычные побочные реакции на лекарства (ADR) (≥ 1% пациентов), связанные с терапией цефалоспорином включают: диарею, тошноту, сыпь, нарушение электролитного баланса, а также боль и воспаление в месте инъекции. Нечастые нежелательные реакции (0,1–1% пациентов) включают рвоту, головную боль, головокружение, оральный и вагинальный кандидоз, псевдомембранозный колит, суперинфекцию, эозинофилию, нефротоксичность, нейтропения, тромбоцитопения и лихорадка.
Обычно цитируемое число 10% пациентов с аллергической гиперчувствительностью к пенициллины и / или карбапенемы, также обладающие перекрестной реактивностью с цефалоспоринами, взяты из исследования 1975 года, в котором рассматривались исходные цефалоспорины, и последующая политика «безопасность прежде всего» означала, что это широко цитировалось и предполагалось, что оно применимо к все участники группы. Следовательно, обычно утверждалось, что они противопоказаны пациентам с тяжелыми немедленными аллергическими реакциями в анамнезе (крапивница, анафилаксия, интерстициальный нефрит и т. Д.) к пенициллинам, карбапенемам или цефалоспоринам. Это, однако, следует рассматривать в свете недавних эпидемиологических исследований, предполагающих, что для многих цефалоспоринов второго поколения (или более поздних) уровень перекрестной реактивности с пенициллином намного ниже, не имея значительно повышенного риска реактивности по сравнению с первым поколением. по изученным исследованиям. Британский национальный фармакологический справочник ранее выдавал общие предупреждения о 10% перекрестной реактивности, но, начиная с выпуска сентября 2008 года, предлагает, в отсутствие подходящих альтернатив, пероральный цефиксим или цефуроксим и инъекционный цефотаксим, цефтазидим и цефтриаксон можно использовать с осторожностью, но следует избегать использования цефаклора, цефадроцила, цефалексина и цефрадина.
В целом исследования показывают, что все бета-лактамы имеют внутренняя опасность очень серьезных опасных реакций у восприимчивых пациентов. Только частота этих реакций зависит от структуры. Недавние статьи показали, что главной особенностью определения частоты иммунологических реакций является сходство боковых цепей (например, цефалоспорины первого поколения похожи на пенициллины), и это является причиной того, что β-лактамы связаны с различной частотой серьезных реакций. (например, анафилаксия).
Некоторые цефалоспорины связаны с гипопротромбинемией и дисульфирамоподобной реакцией с этанолом. К ним относятся латамоксеф (моксалактам ), цефменоксим, цефоперазон, цефамандол, цефметазол, и цефотетан. Считается, что это связано с боковой цепью этих цефалоспоринов, которая блокирует фермент эпоксидредуктазу витамина K (вероятно, вызывающую гипотромбинемию) и альдегиддегидрогеназу (вызывающую непереносимость алкоголя). Таким образом, употребление алкоголя после приема цефалоспорина перорально или внутривенно противопоказано, а в тяжелых случаях может привести к смерти.
Цефалоспорины бактерицидны и обладают тот же механизм действия, что и другие β-лактамные антибиотики (например, пенициллины), но они менее чувствительны к β-лактамазам. Цефалоспорины нарушают синтез слоя пептидогликана, образующего бактериальную клеточную стенку. Слой пептидогликана важен для структурной целостности клеточной стенки. Конечная стадия транспептидации в синтезе пептидогликана облегчается пенициллин-связывающими белками (PBP). PBP связываются с D-Ala-D-Ala на конце муропептидов (предшественников пептидогликана), чтобы сшить пептидогликан. Бета-лактамные антибиотики имитируют сайт D-Ala-D-Ala, тем самым необратимо ингибируя перекрестное связывание пептидогликана PBP.
Устойчивость к цефалоспориновым антибиотикам может включать либо снижение сродства существующих компонентов PBP, либо приобретение дополнительных нечувствительных к β-лактамам PBP. В настоящее время некоторые штаммы Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Neisseria gonorrhoeae и Escherichia coli устойчивы к цефалоспоринам. Некоторые Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens и Klebsiella pneumoniae также в разной степени выработала устойчивость к цефалоспоринам.
Цефалоспориновое ядро может быть модифицировано для получения различных свойств. Цефалоспорины иногда группируются в «поколения» по их антимикробным свойствам. Первые цефалоспорины были обозначены как цефалоспорины первого поколения, тогда как позже цефалоспорины с более широким спектром спектра были классифицированы как цефалоспорины второго поколения. Каждое новое поколение имеет значительно более сильные грамотрицательные антимикробные свойства, чем предыдущее поколение, в большинстве случаев со сниженной активностью против грамположительных организмов. Однако цефалоспорины четвертого поколения обладают действительно широким спектром активности.
Обычно практикуется классификация цефалоспоринов на «поколения», хотя точная классификация часто бывает неточной. Например, четвертое поколение цефалоспоринов не признано таковым в Японии. В Японии цефаклор классифицируется как цефалоспорин первого поколения, а в Соединенных Штатах - как цефалоспорин второго поколения; а цефбуперазон, цефминокс и цефотетан классифицируются как цефалоспорины второго поколения. Цефметазол и цефокситин относятся к цефемам третьего поколения. Фломоксеф и латамоксеф относятся к новому классу, называемому оксацефемами.
. Большинство цефалоспоринов первого поколения в англоязычных странах изначально произносились как «цеф-». Это по-прежнему является предпочтительным написанием в США, Австралии и Новой Зеландии, в то время как европейские страны (включая Соединенное Королевство) приняли Международные непатентованные наименования, которые всегда пишутся как «cef-». Новые цефалоспорины первого поколения и все цефалоспорины более поздних поколений пишутся «cef-» даже в Соединенных Штатах.
Некоторые утверждают, что цефалоспорины можно разделить на пять или даже шесть поколений, хотя полезность этой организации
Цефалоспорины четвертого поколения по состоянию на март 2007 г. считались «классом высокоэффективных антибиотиков, которые являются одними из последних средств защиты медицины от нескольких серьезных инфекций человека» согласно The Washington Post.
Мнемоника «LAME» используется для обозначения организмов, против которых цефалоспорины не обладают активностью:
Однако цефалоспорины пятого поколения эффективны против MRSA.
| Поколение | Члены | Описание |
|---|---|---|
| 1 |
| Грамположительный: Активность в отношении продуцирующих пенициллиназу, метициллин-чувствительных стафилококков и стрептококков (хотя они не являются препараты выбора от таких инфекций). Отсутствие активности против метициллин-резистентных стафилококков или энтерококков. грамотрицательных: Активность против Proteus mirabilis, некоторых Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae («PEcK»), но не обладают активностью против Bacteroides fragilis, Pseudomonas, Acinetobacter, Enterobacter, индол-положительный Proteus, или Serratia. |
| 2 |
Антианаэробная активность: также иногда группируются с цефалоспоринами второго поколения:
| Грамположительный: Менее чем first-ge Грамотрицательные: Больше, чем первое поколение: HEN Haemophilus influenzae, Enterobacter aerogenes и некоторые Neisseria + PEcK, описанный выше. |
| 3 |
Антипсевдомонад активность:
Эти цефемы также иногда группируют с цефалоспоринами третьего поколения:
| Грамположительные: Некоторые представители этой группы (в частности, те, которые доступны в пероральном виде, и те, которые обладают антипсевдомонадной активностью) h ave снижение активности против грамположительных организмов. Активность против стафилококков и стрептококков ниже у соединений третьего поколения, чем у соединений первого и второго поколения. Грамотрицательные: Цефалоспорины третьего поколения обладают широким спектром активности и дополнительно увеличиваются активность против грамотрицательных организмов. Они могут быть особенно полезны при лечении внутрибольничных инфекций, хотя повышение уровня бета-лактамаз расширенного спектра действия снижает клиническую применимость этого класса антибиотиков. Они также способны проникать в центральную нервную систему, что делает их полезными против менингита, вызванного пневмококками, менингококками, H.influenzae, а также чувствительными E. coli, Klebsiella и устойчивыми к пенициллину N. gonorrhoeae. С августа 2012 года цефалоспорин третьего поколения, цефтриаксон, является единственным рекомендованным средством от гонореи в Соединенных Штатах (в дополнение к азитромицину или доксициклину для одновременного лечения хламидиоза). Цефиксим больше не рекомендуется в качестве лечения первой линии из-за признаков снижения чувствительности. |
| 4 |
Эти цефемы также иногда группируют с цефалоспоринами четвертого поколения: Примечание: Цефкином не одобрен для использования человеком. Это для ветеринарии. | Грамположительные: Это агенты расширенного спектра действия с аналогичной активностью в отношении грамположительных организмов, как и цефалоспорины первого поколения. Грамотрицательные: Четвертые Цефалоспорины поколения - это цвиттерионы, которые могут проникать через внешнюю мембрану грамотрицательных бактерий. Они также обладают большей устойчивостью к β-лактамазам, чем цефалоспорины третьего поколения. Многие могут преодолевать гематоэнцефалический барьер и эффективны при менингите. Они также используются против Pseudomonas aeruginosa. По состоянию на ноябрь 2019 года цефидерокол был назван цефалоспорином четвертого поколения только одним источником. |
| 5 | Цефтобипрол был описан как цефалоспорин «пятого поколения», хотя принятие этой терминологии не является универсальным. Цефтобипрол обладает анти- псевдомонадной активностью и, по-видимому, менее подвержен развитию резистентности. Цефтаролин также был описан как цефалоспорин «пятого поколения», но он не обладает активностью против Pseudomonas aeruginosa или устойчивых к ванкомицину энтерококков, как у цефтобипрола. Цефтаролин обладает активностью против MRSA. Цефтолозан - вариант для лечения сложных интраабдоминальных инфекций и осложненных инфекций мочевыводящих путей. Он сочетается с ингибитором β-лактамазы тазобактамом, поскольку бактериальные инфекции с множественной лекарственной устойчивостью обычно проявляют устойчивость ко всем β-лактамным антибиотикам, если только этот фермент не используется. | |
| Другое: | Эти цефемы достаточно далеко продвинулись, чтобы их можно было назвать, но они не были отнесены к определенному поколению: | Нитроцефин представляет собой хромогенный цефалоспориновый субстрат и используется для обнаружения β-лактамаз. |
Цефалоспориновые соединения были впервые выделены из культур Acremonium strictum из Канализация в Сардинии в 1948 году итальянским ученым Джузеппе Бротцу. Он заметил, что эти культуры продуцировали вещества, которые были эффективны против Salmonella typhi, причины брюшного тифа, которая содержала β-лактамазу. Гай Ньютон и Эдвард Абрахам в Школе патологии сэра Уильяма Данна в Оксфордском университете изолировали цефалоспорин C. Ядро цефалоспорина, 7-аминоцефалоспорановая кислота (7-АСА), было получено из цефалоспорина C и оказалось аналогом ядра пенициллина 6-аминопеницилановой кислоты (6-APA), но он был недостаточно эффективен для клинического использования. Модификация боковых цепей 7-ACA привела к разработке полезных антибиотиков, и первый агент, цефалотин (цефалотин), был запущен Eli Lilly and Company в 1964 году. 236>
