Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | или |
| Торговые наименования | Comtan (отдельный ингредиент), Stalevo (несколько ингредиентов) |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a601236 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Пути. введения | Устно |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Bioavailab Способность | 35% |
| Связывание с белками | 98% (связывается с сывороточным альбумином) |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 0,4–0,7 часа |
| Выведение | Кал (90%), моча (10%) |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| Панель управления>(EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.128.566  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C14H15N3O5 |
| Молярная масса | 305,290 г · моль |
| 3D-модель ( JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Entacapone, продается под брендом name Comtan среди прочих - это лекарство, обычно используемое в сочетании с другими лекарствами для лечения болезни Паркинсона. Энтакапон вместе с леводопой и карбидопой позволяет леводопе оказывать более длительное действие на мозг и уменьшать симптомы болезни Паркинсона в течение более длительного времени, чем леводопа и только терапия карбидопой.
Энтакапон является селективным и обратимым ингибитором фермента катехол-O-метилтрансферазы (COMT). При приеме вместе с леводопой (L -ДОПА) и карбидопой энтакапон останавливает расщепление катехол-O-метилтрансферазы и метаболизацию леводопы, что приводит к общему увеличению леводопы, остающейся в головном мозге.
Карбидопа / леводопа / энтакапон (Сталево), лекарство, разработанное Orion Pharma и продаваемое Novartis, представляет собой состав в виде одной таблетки , содержащий леводопу, карбидопу и энтакапон.
Энтакапон используется в дополнение к леводопе и карбидопе у людей с болезнью Паркинсона для лечения признаков и симптомов «истощения» конечной дозы. «Прерывание» характеризуется повторным появлением как моторных, так и немоторных симптомов болезни Паркинсона, возникающих ближе к концу предыдущей дозы леводопы и карбидопы. В клинических испытаниях энтакапон не замедлял прогрессирование или обращал вспять болезнь Паркинсона.
Энтакапон - это перорально активный препарат, который можно принимать с пищей или без нее.
Категория беременности C : риск не исключен.
Хотя были исследования на животных, которые показали, что энтакапон выделяется в материнское молоко крысы, были Не проводилось исследований с грудным молоком человека. Матери, принимающие энтакапон во время грудного вскармливания или во время беременности, с осторожностью.
Безопасность и эффективность энтакапона у младенцев и детей не оценивались.
Желчные экскреция - это основной путь экскреции энтакапона. Людям с нарушением функции печени при приеме энтакапона может потребоваться дополнительная осторожность и более частый мониторинг функции печени.
Нет никаких существенных рекомендаций для людей с плохой функцией почек, принимающих энтакапон.
Существует высокий риск аллергических реакций у людей с гиперчувствительностью к энтакапону.
Возможные ограничивающие условия, которые следует учитывать перед началом приема энтакапона, включают:
Люди с болезнью Паркинсона, получавшие энтакапон, сообщали о следующих побочных эффектах :
Наиболее частый побочный эффект энтакапона - это проблемы с движением, которые возникают у 25% людей, принимающих энтакапон. Этот препарат может вызвать или усугубить дискинезию у людей с болезнью Паркинсона, леченных вместе с леводопой и карбидопой. В частности, «дискинезии пиковой дозы » может возникнуть, когда уровни леводопы находятся на уровне пиковая концентрация в плазме сыворотки.
10%. пациентов, принимающих энтакапон, испытывали диарею. Диарея может возникнуть в течение 4–12 недель после первоначального применения энтакапона, но проходит после отмены препарата. Использование энтакапона при диарее также может быть связано с потерей веса, низким уровнем калия и обезвоживанием. В клинических исследованиях тяжелая диарея была наиболее частой причиной прекращения приема энтакапона.
10% людей, принимающих энтакапон, испытывают изменение цвета мочи на оранжевый, красный, коричневый или черный. Этот побочный эффект связан с метаболизмом и выведением энтакапона с мочой и не является вредным.
Люди сообщают о внезапном наступлении сна во время занятий повседневная деятельность без предварительного предупреждения о сонливости. В контролируемых исследованиях у пациентов, принимавших энтакапон, на 2% повышался риск сонливости по сравнению с плацебо.
. Эпизоды ортостатической гипотензии имели Было показано, что он чаще встречается в начале использования энтакапона из-за повышенного уровня леводопы.
Постмаркетинговые данные показывают, что энтакапон может изменять или ухудшать психическое состояние, что приводит к такому поведению, как бред, возбуждение, замешательство и бред.
Люди, принимающие энтакапон, могут испытывать повышенное желание участвовать в азартных играх, сексуальной активности, тратах денег и других стимулирующих вознаграждениях.
В исследованиях энтакапон показал низкий потенциал взаимодействия с другими лекарствами. Теоретически он может взаимодействовать с ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами и ингибиторами обратного захвата норадреналина, поскольку они также повышают уровень катехоламина в организме, с наркотиками, метаболизируемыми COMT (например, метилдопа, добутамин, апоморфин, адреналин и изопреналин ) с железом, потому что оно может образовывать хелаты, с веществами, связывающимися с одним и тем же сайтом альбумина в плазме крови (например, диазепам и ибупрофен ), а также с лекарствами, метаболизируемыми ферментом печени CYP2C9 (например, варфарин ). Ни одно из лекарств, протестированных в исследованиях, не показало клинически значимых взаимодействий, за исключением, возможно, варфарина, для которого наблюдалось увеличение МНО на 13% (CI90 : 6–19%) в сочетании с энтакапоном.
Энтакапон - селективный и обратимый ингибитор катехол-O-метилтрансферазы (COMT). COMT удаляет биологически активные катехины, присутствующие в катехоламинах (дофамин, норадреналин и адреналин ) и их гидроксилированные метаболиты. При введении с ингибитором декарбоксилазы СОМТ действует как главный метаболизирующий фермент леводопа и метаболизирует его до 3-метокси-4-гидрокси- L -фенилаланина ( 3-OMD) в головном мозге и на периферии.
Для лечения болезни Паркинсона энтакапон вводится в качестве дополнения к леводопе и ингибитору декарбоксилазы ароматических аминокислот, карбидопа. Энтакапон подавляет СОМТ на периферии (но не в мозге или, по крайней мере, незначительно) и метаболизм леводопы, тем самым повышая уровень леводопы в плазме и вызывая более постоянную дофаминергическую стимуляцию с целью уменьшения признаков и симптомов присутствует в заболевании.
Время до достижения наивысших концентраций в плазме крови составляет приблизительно один час. Вещество подвергается экстенсивному метаболизму первого прохождения. Абсолютная пероральная биодоступность (F) составляет 35%.
объем распределения (Vd) после внутривенной инъекции составляет примерно 20 литров. 98% циркулирующего энтакапона связано с альбумином сыворотки, что ограничивает его распределение в тканях.
Энтакапон в основном метаболизируется до его глюкуронид в печени, и 5% превращаются в Z-изомер. Его период полувыведения составляет примерно 0,3–0,7 часа, и только 0,2% выводится в неизмененном виде с мочой.
