Войти
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название IUPAC 2-Хлор-N- (2-хлорэтил) -N-метилэтан-1-амин | |
| Другие названия Бис (2-хлорэтил) (метил) амин | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| 3D-модель ( JSmol ) | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| ChemSpider | |
| DrugBank | |
| ECHA InfoCard | 100.000.110  |
| Номер ЕС |
|
| KEGG | |
| MeSH | Мехлорэтамин |
| PubChem CID | |
| Номер RTECS |
|
| UNII | |
| Номер ООН | 2810 |
| Панель управления CompTox (EPA ) | |
InChI
| |
УЛЫБКИ
| |
| Свойства | |
| Химическая формула | C5H11Cl2N |
| Молярная масса | 156,05 г · моль |
| Appearan ce | Бесцветная жидкость |
| Запах | Рыбный, аммиачный |
| log P | 0,91 |
| Фармакология | |
| Код АТС | D08AX04 (ВОЗ ) L01AA05 (ВОЗ ) |
| Беременность. категория |
|
| Данные лицензии | |
| Пути. введения |
|
| Фармакокинетика : | |
| Биологический период полувыведения | <1 minute |
| Выведение | 50% (почечный) |
| Правовой статус |
|
| Родственные соединения | |
| Родственные амины | |
| Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 N (что такое ?) | |
| Ссылки на информационные панели | |
Хлорметин (INN, BAN ), также известный как мехлорэтамин (USAN, USP ), mustine, HN2, и (в постсоветских странах ) эмбихин ( эмбихин), представляет собой азотный иприт, продаваемый под торговой маркой Mustargen . Это прототип алкилирующих агентов, группы противораковых химиотерапевтических препаратов. Он работает путем связывания с ДНК, сшивания двух цепей и предотвращения дублирования клеток. Он связывается с азотом N7 на основании ДНК гуанин. Поскольку химическое вещество представляет собой пузырчатый агент, его использование строго ограничено Конвенцией о химическом оружии, где оно классифицируется как вещество Списка 1.
Мехлорэтамин относится к группе азотного иприта алкилирующих агентов.
Он был преобразован в аналог эстрогена эстрамустинфосфат, используемый для лечения рака простаты. Он также может быть использован в химической войне, где он имеет кодовое название HN2 . Это химическое вещество представляет собой форму азота иприта и сильнодействующего везиканта. Исторически сложилось так, что некоторые применения мехлорэтамина включали лимфоидные злокачественные новообразования, такие как болезнь Ходжкина, лимфосаркома, хронический миелоцитарный лейкоз, истинная полицитемия и бронхогенная карцинома. Мехлорэтамин часто вводят внутривенно, но при добавлении в состав для местного применения его также можно использовать для лечения кожных заболеваний. Были проведены исследования, демонстрирующие эффективность местного применения мехлорэтамина при кожной Т-клеточной лимфоме грибовидного типа.
Еще одним важным применением хлорметина является синтез петидина (меперидин). 44>
Мехлорэтамин - высокотоксичный препарат, особенно для беременных, кормящих женщин или женщин детородного возраста. При достаточно высоких уровнях воздействие может быть фатальным.
Неблагоприятные эффекты мехлорэтамина зависят от состава. При использовании в химической войне он может вызывать подавление иммунитета и повреждение слизистых оболочек глаз, кожи и дыхательных путей. Слизистые оболочки, влажная или поврежденная кожа больше страдают от воздействия HN-2. Хотя симптомы воздействия обычно проявляются позже, повреждение ДНК происходит очень быстро. Более серьезные воздействия вызывают более быстрое развитие симптомов. Симптомы со стороны глаз развиваются первыми, в первые 1-2 часа (сильное воздействие) или 3-12 часов (от легкого до умеренного воздействия), затем появляются симптомы со стороны дыхательных путей (2-6 / 12-24 часа) и кожные симптомы (6-48 часов). Жаркая влажная погода сокращает латентный (бессимптомный) период.
Симптомы токсического воздействия HN-2 различаются в зависимости от пути воздействия. Воздействие на глаза вызывает слезотечение (слезоотделение), жжение, раздражение, зуд, ощущение песчинки или сухости, блефароспазм (спазмы век) и миоз (указать зрачки). Более тяжелые случаи вызывают отек (отек из-за скопления жидкости) век, светобоязнь (повышенная чувствительность к свету), сильную боль, изъязвление роговицы и слепоту.
Вдыхание хлорметина приводит к последовательному повреждению верхних и нижних дыхательных путей, при этом более тяжелое воздействие вызывает более быстрое повреждение нижних отделов дыхательных путей. Ранние симптомы включают ринорею (насморк), носовое кровотечение (кровотечение из носа), бесцветный голос, чихание, лающий кашель и одышку (у курильщиков и астматиков). Поздние симптомы включают боль в носу / пазухах и воспаление дыхательных путей. В тяжелых случаях может наблюдаться некроз эпителия дыхательных путей, вызывающий образование псевдомембран, которые могут препятствовать прохождению дыхательных путей. Пневмония может развиться и привести к летальному исходу.
Воздействие на кожу в первую очередь вызывает эритему (покраснение) и везикацию (образование пузырей), но всасывание через кожа вызывает системную токсичность. В случаях, когда поражено более 25% кожи, вероятен смертельный исход.
Хотя проглатывание происходит редко, если проглотить мехлорэтамин, он вызывает серьезные химические ожоги желудочно-кишечного тракта и сопутствующую тошноту, рвоту, диарея, боль в животе и кровотечение.
Долгосрочные последствия острого или хронического воздействия хлорметина вызваны повреждением иммунной системы. Количество лейкоцитов падает, увеличивая риск заражения, а количество эритроцитов и тромбоцитов также может падать из-за костного мозга наносить ущерб. В результате воздействия могут возникать хронические глазные инфекции, но слепота носит временный характер. Долгосрочные эффекты на дыхательную систему включают аносмию (неспособность обонять), агевзию (неспособность ощущать вкус), воспаление, хронические инфекции, фиброз и рак. Кожа, поврежденная HN2, может изменить пигментацию или покрыться рубцами, и в конечном итоге может развиться рак.
Воздействие пузырьков (пузырей) в виде иприта (серный горчичный, бис (2-хлорэтил) сульфид) на костный мозг и белые кровяные тельца был известен со времен Первой мировой войны. В 1935 году несколько направлений химических и биологических исследований дали результаты, которые будут изучены после начала Второй мировой войны. Было обнаружено пузырчатое действие семейства химических веществ, связанных с серным ипритом, но с азотом, замещающим серу - так родились «азотные иприты». Впервые был синтезирован хлорметин (мехлорэтамин) азотистого иприта. И впервые было исследовано действие серного иприта на опухоли у лабораторных животных.
После вступления США во Вторую мировую войну азотные иприты были кандидатами в боевые химические вещества, и Управление инициировало их исследования. научных исследований и разработок (ОСРД ). OSRD заключила контракты на их обучение с двумя университетами - Йельским университетом и Чикагским университетом. Вдохновленные, возможно, предварительным исследованием 1935 года, обе группы независимо друг от друга решили проверить, существует ли полезная с медицинской точки зрения дифференциальная токсичность между опухолями животных и животных. Фармакологи Йельского университета Луи Гудман и Альфред Гилман первыми провели 27 августа 1942 года клиническое испытание с использованием агента HN3 (трис (2-хлорэтил) амин) на пациенте, известном как JD
В следующем году группа из Чикаго под руководством Леона О. Якобсона провела испытания HN2 (хлорметина), который был единственным агентом в этой группе, который в конечном итоге получил клиническое применение. Секретность военного времени не позволила опубликовать любую из этих новаторских работ по химиотерапии, но документы были опубликованы после того, как в 1946 году закончилась военная секретность.
Дальнейшие клинические испытания после войны под руководством Корнелиуса П. Роудса в Мемориал Слоуна-Кеттеринга, помог установить медицинскую ценность препарата для лечения болезни Ходжкина и некоторых других лимфом и лейкемии.
Хлорметин горюч и в экстремальных условиях становится взрывоопасным. Он может реагировать с металлами с образованием газообразного водорода.
