ABCA1 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | ABCA1, АТФ-связывающая кассета, подсемейство A (ABC1), член 1, Abca1, ABC-1, Abc1, ABC1, CERP, HDLDT1, TGD, АТФ-связывающая кассета подсемейства A член 1, HDLCQTL13, HPALP1 | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM: 600046 MGI: 99607 HomoloGene: 21130 GeneCard: ABCA1 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Orthologs | |||||||||||||||||||||||||
Species | Human | Mouse | |||||||||||||||||||||||
Entrez | |||||||||||||||||||||||||
Ensembl | |||||||||||||||||||||||||
UniProt | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
АТФ-связывающий кассетный переносчик ABCA1(член 1 подсемейства переносчиков человека ABCA), также известный как регуляторный белок оттока холестерина (CERP), представляет собой белок, который у человека кодируется ABCA1 ген. Этот переносчик является основным регулятором клеточного холестерина и фосфолипидов гомеостаза. Содержание
Болезнь ТанжераБыло обнаружено, что мутация в белке ABCA1 ответственна за болезнь Танжера несколькими группами в 1998 году. Группа Герда Шмитца в Германии и группа Майкла Хайдена в Британской Колумбии использовали стандартные генетические методы и ДНК из семейных родословных. найти мутацию. Группа Ричарда Лона в CV Therapeutics в Пало-Альто, Калифорния, использовала микроматрицы кДНК, которые были относительно новыми в то время, для оценки профилей экспрессии генов из клеточных линий, созданных от нормальных и пораженных людей. Они показали, что клеточные линии пациентов с болезнью Танжера демонстрируют дифференциальную регуляцию гена ABCA1. Последующее секвенирование гена выявило мутации. Эта группа получила награду Американской кардиологической ассоциации за свое открытие. Болезнь Танжера была выявлена почти у 100 пациентов во всем мире, и пациенты имеют широкий спектр биохимических и клинических фенотипов, поскольку в ABCA1 было идентифицировано более 100 различных мутаций, приводящих к заболеванию. ФункцияСвязанный с мембраной белок, кодируемый этим геном, является членом суперсемейства транспортеров АТФ-связывающих кассет (ABC). Белки ABC транспортируют различные молекулы через внеклеточные и внутриклеточные мембраны. Гены ABC делятся на семь отдельных подсемейств (ABCA, MDR / TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White). Этот белок является членом подсемейства ABCA. Члены подсемейства ABCA составляют единственное крупное подсемейство ABC, встречающееся исключительно у многоклеточных эукариот. Используя холестерин в качестве субстрата, этот белок функционирует как насос оттока холестерина в пути удаления липидов из клетки. Хотя полная 3D-структура ABCA1 остается относительно неизвестной, некоторые определения были сделаны. c-конца. С-конец ABCA1 содержит домен PDZ, ответственный за опосредование белок-белковых взаимодействий, а также мотив VFVNFA, необходимый для активности оттока липидов. Физиологическая рольABCA1 опосредует отток холестерина и фосфолипидов в бедные липидами аполипопротеины (апоА1 и апоЕ) (обратный транспорт холестерина ), который затем образуют зарождающиеся липопротеины высокой плотности (HDL). Он также опосредует транспорт липидов между Гольджи и клеточной мембраной. Поскольку этот белок необходим всему телу, он экспрессируется повсеместно как белок 220 кДа. Он присутствует в более высоких количествах в тканях, которые перемещаются или участвуют в обмене липидов, таких как печень, тонкий кишечник и жировая ткань. Факторы, которые действуют на экспрессию транспортера ABCA1 или его посттрансляционный модификации также представляют собой молекулы, которые участвуют в его последующей функции, такие как жирные кислоты, холестерин, а также цитокины и цАМФ. Адипонектин индуцирует обратный транспорт холестерина посредством ABCA1-зависимого пути. Сообщается, что другие эндогенные метаболиты, более слабо связанные с функциями ABCA1, также влияют на экспрессию этого переносчика, включая взаимодействия глюкозы и билирубина. между членами семейства аполипротеинов. и ABCA1 активируют несколько сигнальных путей, включая JAK-STAT, PKA и PKC пути Сообщалось, что сверхэкспрессия ABCA1 вызывает устойчивость к противовоспалительному диарилгептаноиду антиоксиданту куркумину. Подавление ABCA1 в стареющих макрофагах нарушает способность клетки удалять холестерин из цитоплазмы, что приводит к патологическому атерогенезу (утолщение / уплотнение кровеносных сосудов), который «играет центральную роль в распространенных возрастных заболеваниях, таких как как атеросклероз, рак и дегенерация желтого пятна «Нокаутные мышиные модели AMD, обработанные агонистами, которые увеличивают ABCA1 при потере функции и усилении функции, эксперименты продемонстрировали защитную роль повышения ABCA1 в регулировании ангиогенеза при заболеваниях глаз. Данные, полученные от пациентов и контрольной группы, были использованы для демонстрации трансляции результатов исследований мышей в заболевание человека. Клиническая значимостьМутации в этом гене были связаны с болезнью Танжера и семейный дефицит липопротеинов высокой плотности. Было показано, что ABCA1 снижается при болезни Танжера, которая проявляется физиологическим дефицитом ЛПВП. Экспрессия гена ABCA1 лейкоцитов повышается у женщин в постменопаузе, получающих заместительную гормональную терапию (HRP). Интерактивная карта путейЩелкните гены, белки и метаболиты ниже для ссылки на соответствующие статьи. [[File: [[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]] | px | alt = Statin Pathway edit ]] Statin Pathway editВзаимодействияABCA1 был показан для взаимодействуют с: См. ТакжеСсылкиДополнительная литератураВнешние ссылки
Последняя правка сделана 2021-06-07 19:09:10
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное). |