ABCA1

редактировать
ABCA1
Идентификаторы
Псевдонимы ABCA1, АТФ-связывающая кассета, подсемейство A (ABC1), член 1, Abca1, ABC-1, Abc1, ABC1, CERP, HDLDT1, TGD, АТФ-связывающая кассета подсемейства A член 1, HDLCQTL13, HPALP1
Внешние идентификаторыOMIM: 600046 MGI: 99607 HomoloGene: 21130 GeneCard: ABCA1
Расположение гена (человек)
Chr. Хромосома 9 (человек)
Полоса 9q31.1Начало104,781,006 bp
Конец104,928,155 bp
Экспрессия РНК шаблон


Дополнительные данные эталонной экспрессии
Orthologs
SpeciesHumanMouse
Entrez

19

11303

Ensembl

ENSG00000165029

ENSMUSG00000015243

UniProt

O95477

P41233

RefSeq (мРНК)

NM_005502

NM_013454

RefSeq (белок)

NP_005493

NP_038 (местоположение) UCSC)

Chr 9: 104,78 - 104,93 Мб Chr 4: 53,03 - 53,16 Мб
PubMed поиск
Wikidata
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

АТФ-связывающий кассетный переносчик ABCA1(член 1 подсемейства переносчиков человека ABCA), также известный как регуляторный белок оттока холестерина (CERP), представляет собой белок, который у человека кодируется ABCA1 ген. Этот переносчик является основным регулятором клеточного холестерина и фосфолипидов гомеостаза.

Содержание

  • 1 Болезнь Танжера
  • 2 Функция
  • 3 Физиологическая роль
  • 4 Клиническая значимость
  • 5 Интерактивная карта путей
  • 6 Взаимодействия
  • 7 См. Также
  • 8 Ссылки
  • 9 Дополнительная литература
  • 10 Внешние ссылки

Болезнь Танжера

Было обнаружено, что мутация в белке ABCA1 ответственна за болезнь Танжера несколькими группами в 1998 году. Группа Герда Шмитца в Германии и группа Майкла Хайдена в Британской Колумбии использовали стандартные генетические методы и ДНК из семейных родословных. найти мутацию. Группа Ричарда Лона в CV Therapeutics в Пало-Альто, Калифорния, использовала микроматрицы кДНК, которые были относительно новыми в то время, для оценки профилей экспрессии генов из клеточных линий, созданных от нормальных и пораженных людей. Они показали, что клеточные линии пациентов с болезнью Танжера демонстрируют дифференциальную регуляцию гена ABCA1. Последующее секвенирование гена выявило мутации. Эта группа получила награду Американской кардиологической ассоциации за свое открытие. Болезнь Танжера была выявлена ​​почти у 100 пациентов во всем мире, и пациенты имеют широкий спектр биохимических и клинических фенотипов, поскольку в ABCA1 было идентифицировано более 100 различных мутаций, приводящих к заболеванию.

Функция

Связанный с мембраной белок, кодируемый этим геном, является членом суперсемейства транспортеров АТФ-связывающих кассет (ABC). Белки ABC транспортируют различные молекулы через внеклеточные и внутриклеточные мембраны. Гены ABC делятся на семь отдельных подсемейств (ABCA, MDR / TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White). Этот белок является членом подсемейства ABCA. Члены подсемейства ABCA составляют единственное крупное подсемейство ABC, встречающееся исключительно у многоклеточных эукариот. Используя холестерин в качестве субстрата, этот белок функционирует как насос оттока холестерина в пути удаления липидов из клетки.

Хотя полная 3D-структура ABCA1 остается относительно неизвестной, некоторые определения были сделаны. c-конца. С-конец ABCA1 содержит домен PDZ, ответственный за опосредование белок-белковых взаимодействий, а также мотив VFVNFA, необходимый для активности оттока липидов.

Физиологическая роль

ABCA1 опосредует отток холестерина и фосфолипидов в бедные липидами аполипопротеины (апоА1 и апоЕ) (обратный транспорт холестерина ), который затем образуют зарождающиеся липопротеины высокой плотности (HDL). Он также опосредует транспорт липидов между Гольджи и клеточной мембраной. Поскольку этот белок необходим всему телу, он экспрессируется повсеместно как белок 220 кДа. Он присутствует в более высоких количествах в тканях, которые перемещаются или участвуют в обмене липидов, таких как печень, тонкий кишечник и жировая ткань.

Факторы, которые действуют на экспрессию транспортера ABCA1 или его посттрансляционный модификации также представляют собой молекулы, которые участвуют в его последующей функции, такие как жирные кислоты, холестерин, а также цитокины и цАМФ. Адипонектин индуцирует обратный транспорт холестерина посредством ABCA1-зависимого пути. Сообщается, что другие эндогенные метаболиты, более слабо связанные с функциями ABCA1, также влияют на экспрессию этого переносчика, включая взаимодействия глюкозы и билирубина.

между членами семейства аполипротеинов. и ABCA1 активируют несколько сигнальных путей, включая JAK-STAT, PKA и PKC пути

Сообщалось, что сверхэкспрессия ABCA1 вызывает устойчивость к противовоспалительному диарилгептаноиду антиоксиданту куркумину. Подавление ABCA1 в стареющих макрофагах нарушает способность клетки удалять холестерин из цитоплазмы, что приводит к патологическому атерогенезу (утолщение / уплотнение кровеносных сосудов), который «играет центральную роль в распространенных возрастных заболеваниях, таких как как атеросклероз, рак и дегенерация желтого пятна «Нокаутные мышиные модели AMD, обработанные агонистами, которые увеличивают ABCA1 при потере функции и усилении функции, эксперименты продемонстрировали защитную роль повышения ABCA1 в регулировании ангиогенеза при заболеваниях глаз. Данные, полученные от пациентов и контрольной группы, были использованы для демонстрации трансляции результатов исследований мышей в заболевание человека.

Клиническая значимость

Мутации в этом гене были связаны с болезнью Танжера и семейный дефицит липопротеинов высокой плотности. Было показано, что ABCA1 снижается при болезни Танжера, которая проявляется физиологическим дефицитом ЛПВП. Экспрессия гена ABCA1 лейкоцитов повышается у женщин в постменопаузе, получающих заместительную гормональную терапию (HRP).

Интерактивная карта путей

Щелкните гены, белки и метаболиты ниже для ссылки на соответствующие статьи.

[[File: Statin_Pathway_WP430 перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article [[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]] Statin_Pathway_WP430 перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article перейти к article | px | alt = Statin Pathway edit ]] Statin Pathway edit

Взаимодействия

ABCA1 был показан для взаимодействуют с:

См. Также

Ссылки

Дополнительная литература

Внешние ссылки

Последняя правка сделана 2021-06-07 19:09:10
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru