Войти
| Болезнь Танжера | |
|---|---|
| Другие названия | Семейный дефицит альфа-липопротеинов |
| Специальность | Эндокринология  |
Болезнь Танжера или гипоальфалипопротеинемия - чрезвычайно редкое наследственное заболевание, характеризующееся серьезным снижением количества липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), в кровотоке часто называют «хорошим холестерином ». Во всем мире было даже идентифицировано около 100 случаев.
Заболевание было первоначально обнаружено на острове Танжер у побережья Вирджинии, но теперь оно было обнаружено у людей из много разных стран.
У лиц, являющихся гомозиготами по болезни Танжера, развиваются отложения различных эфиров холестерина. Это особенно заметно на миндалинах, так как они могут казаться желто-оранжевыми. сложные эфиры холестерина также могут быть обнаружены в лимфатических узлах, костном мозге, печени и селезенке.
Из-за отложений эфира холестерина миндалины могут быть увеличены. Гепатоспленомегалия (увеличение печени и селезенки) является обычным явлением.
Невропатия и сердечно-сосудистые заболевания - самые разрушительные явления, вызываемые болезнью Танжера.
Болезнь Танжера имеет аутосомно-рецессивный образец наследования. Мутации. к хромосоме 9q31 приводят к дефектному переносчику ABCA1. Эти мутации не позволяют белку ABCA1 эффективно транспортировать холестерин и фосфолипиды из клеток для захвата ApoA1 в кровотоке. Эта неспособность транспортировать холестерин из клеток приводит к дефициту липопротеинов высокой плотности в кровообращении, что является фактором риска ишемической болезни сердца. Кроме того, накопление холестерина в клетках может быть токсичным, вызывая гибель клеток или нарушение функции. Эти комбинированные факторы приводят к появлению признаков и симптомов болезни Танжера.
Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному образцу, что означает, что для появления фенотипа должны быть две копии гена. присутствует в генотипе. Чаще всего родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием являются носителями одной копии измененного гена, но не проявляют признаков и симптомов заболевания.
Диффузная мутная помутнение правой роговицы у пациента с болезнью Танжера. Болезнь Танжера приводит к семейной недостаточности липопротеинов высокой плотности. Липопротеины высокой плотности образуются, когда белок в кровотоке аполипопротеин A1 (апоА1) соединяется с холестерином и фосфолипидами. Холестерин и фосфолипиды, используемые для образования ЛПВП, происходят из внутренних клеток, но транспортируются из клетки в кровь через транспортер ABCA1. Люди с болезнью Танжера имеют дефектные переносчики ABCA1, что приводит к значительному снижению способности транспортировать холестерин из их клеток, что приводит к накоплению холестерина и фосфолипидов во многих тканях тела, что может привести к их увеличению в размерах. Снижение уровня липопротеинов высокой плотности в крови иногда описывается как гипоальфалипопротеинемия.
У людей, страдающих этим заболеванием, также наблюдается немного повышенное количество жира в крови (умеренная гипертриглицеридемия ) и нарушения функции нервов ( невропатия ). миндалины явно поражены этим заболеванием; они часто кажутся оранжевыми или желтыми и сильно увеличены. У больных часто развивается преждевременный атеросклероз, который характеризуется жировыми отложениями и рубцовой тканью, выстилающей артерии. Другие признаки этого состояния могут включать увеличение селезенки (спленомегалия ), увеличение печени (гепатомегалия ), помутнение роговицы и раннее начало сердечно-сосудистых заболеваний..
Существуют препараты, которые могут повышать уровень ЛПВП в сыворотке, например, ниацин или гемфиброзил. Хотя эти препараты полезны для пациентов с гиперлипидемией, пациенты с болезнью Танжера не получают пользы от этих фармацевтических вмешательств.
Таким образом, единственным современным методом лечения болезни Танжера является изменение диеты. Низкожировая диета может уменьшить некоторые симптомы, особенно связанные с невропатиями.
В 1959 году пятилетний пациент по имени Тедди Лэрд из острова Танжер, Вирджиния страдала поразительно большими желто-оранжевыми миндалинами, которые были удалены врачами вооруженных сил. После первоначального диагноза Ниманна-Пика его перевели к доктору Луи Авиоли в Национальный институт рака. Дональд Фредриксон, тогда глава отделения молекулярных болезней, узнал об этом случае и подозревал, что первоначальный диагноз был неверным. В 1960 году он вместе с доктором Авиоли отправился на остров Танжер для дальнейшего расследования. Обнаружив тот же симптом у сестры Тедди, расследование выявило чрезвычайно высокое количество пенистых клеток (макрофагов, нагруженных сложным эфиром холестерина) не только в миндалинах, но и в самых разных тканях, включая костный мозг и селезенка. Во время второй поездки на остров они обнаружили, что в семье очень низкий уровень холестерина ЛПВП, что указывает на генетическую основу заболевания.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
