Ячейка пены

редактировать
Ячейка пены
Гистопатология холестеролоза с аннотированной ячейкой пены. Jpg Ячейки пены (обозначены стрелками), видимые в выступах в виде пальцев в просвет желчного пузыря в случае холестеролоз
Подробная информация
Предшественник моноцит -производный макрофаг
Идентификаторы
MeSH D005487
FMA 83586
Анатомический термины микроанатомии. [редактировать в Викиданных ]

Пенистые клетки, также называемые нагруженными липидами макрофагами, представляют собой тип клеток, которые содержат холестерин. Они могут образовывать бляшку, что может привести к атеросклерозу и вызвать сердечные приступы и инсульт.

Пенистые клетки содержат жир M2 макрофаги, содержащие липопротеины низкой плотности (ЛПНП). Их можно по-настоящему обнаружить только при исследовании жирового налета под микроскопом после его удаления с тела. Они названы потому, что липопротеины придают клетке пенистый вид.

Несмотря на связь с сердечно-сосудистыми заболеваниями, они по своей сути не опасны.

Содержание

  • 1 Образование
  • 2 Состав
  • 3 Разложение
  • 4 Инфекционные заболевания
  • 5 Другие состояния
  • 6 Ссылки

Образование

Образование пенистых клеток вызывается рядом факторов, включая неконтролируемое поглощение модифицированных липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), усиление регуляции холестерина этерификации и нарушение механизмов, связанных с высвобождением холестерина. Пенистые клетки образуются, когда циркулирующие клетки, производные от моноцитов,, рекрутируются на участок атеросклеротического поражения или жировые отложения в стенках кровеносных сосудов. Рекрутингу способствуют молекулы Р-селектин и Е-селектин, молекула межклеточной адгезии 1 (ICAM-1 ) и сосудистая клетка. молекула адгезии 1 (VCAM-1 ). Моноциты затем могут проникать через артериальную стенку в результате нарушения целостности эндотелия, что увеличивает проницаемость. Попадая в пространство суб эндотелия, процессы воспаления вызывают дифференцировку моноцитов в зрелые макрофаги. Затем макрофаги могут интернализовать модифицированные липопротеины, такие как βVLDL (бета липопротеин очень низкой плотности), AcLDL (ацетилированный липопротеин низкой плотности) и OxLDL (окисленный липопротеин низкой плотности) посредством их связывания с рецепторами-поглотителями (SR), такие как CD36 и SR-A на поверхности макрофагов. Эти рецепторы-скавенджеры действуют как «рецепторы распознавания » (PRR) на макрофагах и отвечают за распознавание и связывание с oxLDL, что, в свою очередь, способствует образованию пенистых клеток посредством интернализации этих липопротеинов. Покрытые ямки эндоцитоз, фагоцитоз и пиноцитоз также ответственны за интернализацию липопротеинов. После интернализации поглощенные липопротеины транспортируются в эндосомы или лизосомы для разложения, в результате чего сложные эфиры холестерина (CE) гидролизуются до неэтерифицированного свободного холестерина (FC) посредством липаза лизосомальной кислоты (LPL). Свободный холестерин транспортируется в эндоплазматический ретикулум, где он повторно этерифицируется ACAT1 (ацил-КоА: холестерин-ацилтрансфераза 1) и впоследствии сохраняется в виде жидких капель цитоплазмы. Эти капли ответственны за пенистый вид макрофагов и, следовательно, за название пенистых клеток. На этом этапе пенистые клетки могут либо разлагаться за счет деэтерификации и секреции холестерина, либо могут дополнительно способствовать развитию пенистых ячеек и образованию бляшек - процессу, который зависит от баланса свободного холестерина и этерифицированного холестерина.

.

Состав

Холестерин липопротеинов низкой плотности (LDL) (LDL-C - также известный как «плохой» холестерин) и особенно модифицированные формы холестерина LDL, такие как окисленный, гликозилированный или ацетилированный LDL, содержатся в пенистых ячейках - маркер атеросклероза. Поглощение только ХС-ЛПНП не вызывает образования пенистых клеток; однако совместная интернализация LDL-C с модифицированными LDL в макрофагах может привести к развитию пенистых клеток. Модифицированные ЛПНП влияют на внутриклеточный транспорт и метаболизм нативных ЛПНП, так что не все ЛПНП необходимо модифицировать для образования пенистых клеток, когда уровни ЛПНП высоки.

Поддержание пенистых клеток и последующее развитие образования бляшек. up вызывается секрецией хемокинов и цитокинов из макрофагов и пенистых клеток. Пенистые клетки секретируют провоспалительные цитокины, такие как интерлейкины: IL-1, IL-6; фактор некроза опухоли (TNF); хемокины: хемокиновый лиганд 2, CCL5, CXC-хемокиновый лиганд 1 (CXCL1); а также факторы удержания макрофагов. Макрофаги в зоне атеросклеротического легиона имеют пониженную способность к миграции, что еще больше способствует образованию бляшек, поскольку они способны секретировать цитокины, хемокины, активные формы кислорода (ROS) и факторы роста, которые стимулируют поглощение модифицированных липопротеинов и пролиферация гладкомышечных клеток сосудов (VSMC). VSMC также может накапливать сложные эфиры холестерина.

При хронической гиперлипидемии, липопротеины агрегируются в интиме кровеносных сосудов и окисляются под действием кислорода свободных радикалов, генерируемых макрофагами или эндотелиальными клетками. Макрофаги поглощают окисленные липопротеины низкой плотности (ЛПНП) за счет эндоцитоза через рецепторы скавенджеров, которые отличаются от рецепторов ЛПНП. Окисленный ЛПНП накапливается в макрофагах и других фагоцитах, которые затем известны как пенистые клетки. Пенистые клетки образуют жировые полоски бляшек атеромы в внутренней оболочке артерий.

Пенистые клетки не опасны как таковые, но могут стать проблемой, когда они накапливаются в определенных очагах, создавая некротический центр атеросклероза. Если фиброзный колпачок, препятствующий разливу некротического центра в просвет сосуда, разрывается, может образоваться тромб, который может привести к эмболам, перекрывающим более мелкие сосуды. Окклюзия мелких сосудов приводит к ишемии и способствует инсульту и инфаркту миокарда, двум основным причинам смерти от сердечно-сосудистых заболеваний.

Пенистые клетки очень малы по размеру и могут быть действительно обнаружены только при исследовании жирового налета под микроскопом после того, как он был удален из тела или, точнее, из сердца. Обнаружение обычно включает окрашивание срезов синуса или артерии Oil Red O (ORO) с последующей компьютерной визуализацией и анализом; или от Nile Red Staining. Кроме того, флуоресцентная микроскопия или проточная цитометрия могут использоваться для обнаружения поглощения OxLDL, когда OxLDL помечен 1,1'-диоктадецил-3,3,3'3'-тетра-метилиндоцианид перхолоратом (DiL- OxLDL).

Аутоиммунитет возникает, когда организм начинает атаковать себя. Связью между атеросклерозом и аутоиммунитетом являются плазмоцитоидные дендритные клетки (pDC). PDC вносят вклад в ранние стадии образования атеросклеротических поражений в кровеносных сосудах, высвобождая большие количества интерферонов типа 1 (INF). Стимуляция pDC приводит к увеличению макрофагов, присутствующих в бляшках. Однако на более поздних стадиях прогрессирования поражения было показано, что pDC обладают защитным эффектом за счет активации функции Т-клеток и Treg ; приводящее к подавлению заболевания.

Распад

Распад пенистых клеток или, более конкретно, распад эстерифицированных холестеринов облегчается рядом рецепторов и путей оттока. Этерифицированный холестерин из капель цитоплазматической жидкости снова гидролизуется до свободного холестерина под действием кислой холестеринэстеразы. Затем свободный холестерин может секретироваться из макрофага путем оттока к дискам ApoA1 и ApoE через рецептор ABCA1. Этот путь обычно используется модифицированными или патологическими липопротеинами, такими как AcLDL, OxLDL и βVLDL. FC также может транспортироваться в камеру рециркуляции через отток к ApoA1, содержащему HDL (липопротеины высокой плотности), посредством водной диффузии или транспорта через рецепторы SR-B1 или ABCG1. Хотя этот путь также может использоваться модифицированными липопротеинами, холестерин, полученный из ЛПНП, может использовать этот путь только для выведения FC. Различия в экскреторных путях между типами липопротеинов в основном являются результатом разделения холестерина в разные области.

Инфекционные заболевания

Пенистые макрофаги также обнаруживаются при заболеваниях, вызванных патогенами, которые сохраняются в body, например Chlamydia, Toxoplasma или Mycobacterium tuberculosis. При туберкулезе (TB) бактериальные липиды не позволяют макрофагам откачивать избыток ЛПНП, заставляя их превращаться в пенистые клетки вокруг TB гранулем в легких. Холестерин является богатым источником пищи для бактерий. По мере отмирания макрофагов масса холестерина в центре гранулемы превращается в сырное вещество, называемое казеумом.

Другие состояния

Пенистые клетки могут образовываться вокруг просочившегося силикона из грудных имплантатов. Альвеолярные макрофаги, нагруженные липидами, также известные как легочные пенистые клетки, обнаруживаются в образцах бронхоальвеолярного лаважа при некоторых респираторных заболеваниях.

Ссылки

Последняя правка сделана 2021-05-20 09:49:06
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте