Войти
| Аполипопротеин | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 аполипопротеин e3 (апоэ3) | |||||||||
| Идентификаторы | |||||||||
| Символ | Аполипопротеин | ||||||||
| Pfam | PF01442 | ||||||||
| InterPro | IPR000074 | ||||||||
| SCOPe | 1oef / SUPFAM | ||||||||
| суперсемейство OPM | 172 | ||||||||
| белок OPM | 3r2p | ||||||||
| |||||||||
Аполипопротеины - это белки, которые связывают липиды (жирорастворимые вещества, такие как жир и холестерин ) с образованием липопротеинов. Они переносят липиды (и жирорастворимые витамины ) в кровь, спинномозговую жидкость и лимфу.
. Липидные компоненты липопротеинов нерастворимы в воде. Однако из-за своих детергентоподобных (амфипатических ) свойств аполипопротеины и другие амфипатические молекулы (такие как фосфолипиды ) могут окружать липиды, создавая липопротеиновые частицы, которые сами по себе являются водорастворимыми., и, таким образом, может переноситься через циркуляцию воды (т.е. кровь, лимфа ).
Помимо стабилизации структуры липопротеинов и солюбилизации липидного компонента, аполипопротеины взаимодействуют с рецепторами липопротеинов и транспортными белками липидов, тем самым участвуя в захвате и клиренсе липопротеинов. Они также служат кофакторами фермента для конкретных ферментов, участвующих в метаболизме липопротеинов.
Аполипопротеины также используются вирусом гепатита C (HCV).), чтобы разрешить проникновение, сборку и передачу вирусов. Они играют роль в вирусном патогенезе и уклонении вирусов от нейтрализующих антител.
В транспорте липидов аполипопротеины действуют как структурные компоненты липопротеиновых частиц, лиганды для клеточной поверхности рецепторы и белки транспорта липидов, и кофакторы для ферментов (например, аполипопротеин C-II для липопротеинлипазы и аполипопротеин AI (апоА1) для лецитин-холестерин-ацилтрансферазы ).
Различные липопротеины содержат разные классы аполипопротеинов, которые влияют на их функцию. Аполипопротеин AI (апоА1) является основным структурным белковым компонентом липопротеинов высокой плотности (HDL), хотя он присутствует в других липопротеинах в меньших количествах. 63>Аполипопротеин A-IV (апоА4) присутствует в хиломикронах, липопротеинах очень низкой плотности (VLDL) и HDL. Считается, что он действует главным образом в обратном транспорте холестерина и кишечном всасывании липидов посредством сборки и секреции хиломикронов. Предполагается, что ApoA-IV, синтезируемый в гипоталамусе, является фактором насыщения, который регулирует потребление пищи грызунами. Аполипопротеин B играет особенно важную роль в транспорте липопротеинов, являясь основным организующим белком много липопротеинов. Аполипопротеин C-III (apoC3) играет важную роль в метаболизме липидов, специфически регулируя метаболизм липопротеинов, богатых триглицеридами (TRL). Аполипопротеин D (apoD) представляет собой растворимый белок-носитель липофильных молекул в нейронах и глиальных клетках центральной и периферической нервной системы, и apoD также может модулировать стабильность и статус окисления этих молекул.
Аполипопротеин E (апоЕ) играет важную роль в транспорте и поглощении холестерина за счет его высокоаффинного взаимодействия с рецепторами липопротеинов, включая рецептор липопротеинов низкой плотности (LDL) .. АпоЕ является основным липопротеином центральной нервной системы. Недавние открытия с апоА1 и апоЕ предполагают, что третичные структуры этих двух членов человеческого семейства генов обменного аполипопротеина связаны. Трехмерная структура связывающего рецептор LDL домена апоЕ указывает на то, что белок образует необычно удлиненный четырехспиральный пучок, который может быть стабилизирован плотно упакованным гидрофобным ядро, которое включает взаимодействия типа лейциновой молнии и многочисленные солевые мостики на наиболее заряженной поверхности. Основные аминокислоты важные для связывания с рецептором ЛПНП сгруппированы в поверхностный участок на одной длинной спирали.
Аполипопротеин F (apoF) является одним из второстепенных аполипопротеинов в плазме крови и является белком, ингибирующим перенос липидов, для ингибирования опосредованного белком переноса холестерилового эфира переносов сложных эфиров холестерина и триглицеридов. Аполипопротеин М (апоМ) участвует в метаболизме липидов и проявляет антиатеросклеротические функции и представлен липопротеинами высокой плотности (ЛПВП), липопротеинами низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинами очень низкой плотности (ЛПОНП).
Существует несколько классов аполипопротеинов и несколько подклассов:
Обменные аполипопротеины (апоА, апоС и апоЕ) имеют одинаковую геномную структуру и являются членами мультигенного семейства которые, вероятно, произошли от общего предкового гена . ApoA1 и ApoA4 являются частью кластера генов APOA1 / C3 / A4 / A5 на хромосома 11.
Были описаны сотни генетических полиморфизмов аполипопротеинов, и многие из них изменяют свою структуру и функцию.
Синтез аполипопротеина в кишечнике регулируется в основном содержанием жира в пище.
Синтез аполипопротеина в печени контролируется множеством факторов, включая состав питания, гормоны (инсулин, глюкагон, тироксин, эстрогены, андрогены ), употребление алкоголя и различные лекарства (статины, ниацин, и фиброевые кислоты ). ApoB - это интегральный апопротеин, тогда как другие - периферические апопротеины.
Синтез аполипопротеина, такого как апоА4, в гипоталамусе включает интеграцию сигналов для регуляции приема пищи, которая регулируется блуждающим нервом и холецистокинином.
Было высказано предположение, что аполипопротеин может вызывать быть замешанным в нескольких типах заболеваний и дисфункций у человека.
Уровень аполипопротеина CI (апоС1) повышается у пациентов с невропатической болью и фибромиалгией, что позволяет предположить, что он играет важную роль в возникновении этих состояний.
Аполипопротеин C-III (апоС3) является фактором риска сердечно-сосудистые заболевания. Накопление TRL в плазме, вызванное повышенным уровнем апоС-III, приводит к гипертриглицеридемии.
Уровень аполипопротеина D (апоD) повышается в нервной системе с большим количеством неврологических нарушений, включая болезнь Альцгеймера, шизофрению и инсульт.
Аполипопротеин E (апоЕ) был вовлечен в деменцию и болезнь Альцгеймера.
Аполипопротеин (а) (апо (а)) является компонентом липопротеина (а) (Lp ()) и повышенный уровень Lp (a) в плазме является наследственным, независимым и, возможно, причинным фактором риска атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (ASCVD). Богатые холестерином липопротеины, содержащие апоВ, также участвуют в патогенезе ASCVD.
