Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Фаблин |
| Пути введения. | Внутрь |
| Класс препарата | Селективный модулятор рецептора эстрогена |
| Код ATC | |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C28H31NO2 |
| Молярная масса | 413,55 г / моль. 563,64 г / моль (тартрат ) г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Ласофоксифен, продается под торговой маркой name Fablen, это нестероидный селективный модулятор рецептора эстрогена (SERM), который продается Pfizer в Литве и Португалия для профилактики и лечения остеопороза и для лечения вагинальной атрофии, и результат эксклюзивного сотрудничества в исследованиях с Ligand Pharmaceuticals (LGND). Согласно исследованию, опубликованному в The Journal of the National Cancer Institute, он также имел статистически значимый эффект уменьшения рака груди у женщин.
У женщин в постменопаузе с остеопорозом назначают лазофоксифен в дозе 0,5 мг на день был связан со снижением риска непозвоночных и позвоночных переломов, ER-положительного рака груди, ишемической болезни сердца и инсульта, но с повышенным риском венозных тромбоэмболических событий.
В исследованиях Профилактика рака груди, лазофоксифен показал снижение заболеваемости раком груди на 79% и снижение удельной заболеваемости рецептором эстрогена -позитивным раком груди, что значительно выше, чем снижение, обнаруженное с помощью связанных SERM тамоксифена и ралоксифен. Соответственно, сетевой метаанализ SERM для профилактики рака молочной железы обнаружил самое высокое снижение риска при применении лазофоксифена среди всех препаратов. Снижение было даже больше, чем наблюдаемое с ингибиторами ароматазы, которые, как правило, обеспечивают большее снижение риска, чем SERM. Оно также показало многообещающие результаты у пациентов с мутантом ESR1 с примерно 40% пациентов, несущих эту мутацию ».
Ласофоксифен избирательно связывается как с ERα, так и с ERβ с высокое сродство. Его IC50 для ERα (1,5 нМ) аналогичен таковому у эстрадиола (4,8 нМ) и по крайней мере в 10 раз выше, чем у тамоксифена и ралоксифена.
| Лекарства | Грудь | Кость | Печень | Матка | Влагалище | Мозг | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Липиды | Коагуляция | SHBG | IGF -1 | Приливы | Гонадотропины | |||||||||
| Эстрадиол | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | ||||
| «Идеальный SERM» | – | + | + | ± | ± | ± | – | + | + | ± | ||||
| Базедоксифен | – | + | + | + | + | ? | – | ± | – | ? | ||||
| Кломифен | – | + | + | ? | + | + | – | ? | – | ± | ||||
| Ласофоксифен | – | + | + | + | ? | ? | ± | ± | – | ? | ||||
| Оспемифен | – | + | + | + | + | + | ± | ± | – | ± | ||||
| Ралоксифен | – | + | + | + | + | + | ± | – | – | ± | ||||
| Тамоксифен | – | + | + | + | + | + | + | – | – | ± | ||||
| Торемифен | – | + | + | + | + | + | + | – | – | ± | ||||
| Эффект: + = эстрогенный / агонистический. ± = Смешанный или нейтральный. - = Антиэстрогенный / антагонистический. Примечание: SERM обычно повышают уровень гонадотропинов у мужчин с гипогонадизмом и эугонадой, а также у женщин в пременопаузе (антиэстрогенные), но снижают уровни гонадотропинов у женщин в постменопаузе (эстрогенные). Источники: См. Шаблон. | ||||||||||||||
Лазофоксифен значительно улучшил оральную биодоступность по сравнению с тамоксифеном и ралоксифеном, и это также может быть связано с его большей эффективностью.
Ласофоксифен - это производное нафталина и десметилдигидро аналог наоксидина.
В сентябре 2005 г. Pfizer получила неприемлемое письмо от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США относительно лазофоксифена (торговое название Oporia), селективного модулятора рецепторов эстрогена для профилактики остеопороза.
В январе 2008 года Ligand Pharmaceuticals через своего маркетингового партнера Pfizer подала Заявку на новое лекарство на лазофоксифен, который, как ожидается, будет продаваться под торговой маркой Fablyn.. Лазофоксифен был одобрен в ЕС под торговой маркой Fablyn в EMEA в марте 2009 года.
Сермоникс Фармасьютикалс разрабатывает лазофоксифен для лечения метастатического рака груди и диспареуния, связанная с атрофией влагалища в США и Европе. Он также исследуется на предмет потенциального лечения рака яичников. По состоянию на декабрь 2017 г., лазофоксифен проходит фазу III клинических испытаний рака груди и фазу II клинических исследований диспареунии.
