Войти
Глутаматный рецептор, ионотропный, дельта 2, также известный как GluD2, GluRδ2 или δ2- это белок , который у человека кодируется геном GRID2 . Этот белок вместе с GluD1 принадлежит к подтипу дельта-рецепторов ионотропных рецепторов глутамата. Они обладают 14–24% последовательностью гомологией с субъединицами AMPA, каинатом и NMDA, но, несмотря на их название, фактически не связывают глутамат или различные другие агонисты глутамата.
дельта iGluR долгое время считались орфанными рецепторами как их эндогенными лиганд был неизвестен. Сейчас считается, что они связывают глицин и D-серин, но это не приводит к открытию канала.
GluD2-содержащие рецепторы избирательно / преимущественно экспрессируются в клетках Пуркинье в мозжечке, где они играют ключевую роль в синаптогенезе, синаптической пластичности и моторной координации.
GluD2 индуцирует синаптогенез посредством взаимодействия своего N-концевого домена с Cbln1, который, в свою очередь, взаимодействует с пресинаптические нейрексины, образующие мост через синапсы мозжечка.
Основные функции GluD2 в синаптической пластичности выполняются его внутриклеточным С-концом. Это регулируется D-серином, который связывается с лиганд-связывающим доменом и приводит к изменениям в структуре GluD2 без открытия канала. Эти изменения могут сигнализировать до N-концевого домена или вниз до C-концевого домена, чтобы изменить белок-белковые взаимодействия.
Гетерозиготная делеция в GRID2 у человека вызывает сложную спастическую параплегию с атаксией, лобно-височной деменцией и вовлечением нижних мотонейронов, тогда как гомозиготная двуаллельная делеция приводит к синдрому мозжечковой атаксии с выраженной задержкой развития, вовлечением пирамидного тракта и тоническим возбуждением, что можно классифицировать как атаксию с глазодвигательной апраксией (АОА) была названа спиноцеребеллярной атаксией, аутосомно-рецессивным типом 18 (SCAR18).
Усиление функции каналов в результате точечной мутации в мышином GRID2 связано с фенотипом, названным «lurcher», который в гетерозиготном состоянии приводит к атаксии и нарушениям координации движений в результате избирательной, клеточно-автономной апоптоз клеток Пуркинье мозжечка в постнатальном развитии. Мыши, гомозиготные по этой мутации, умирают вскоре после рождения от массивной потери нейронов среднего и заднего мозга во время позднего эмбриогенеза.
9-аминоакридин и пентамидин. действуют как антагонисты δ 2 -содержащих рецепторов.
GRID2, как было показано, взаимодействуют с GOPC, GRIK2, PTPN4 и GRIA1. Возможная корреляция между GRID2 и белком 3 пре-В-лимфоцитов (VPREB3 ) была предложена из-за очевидной важности B-лимфоцитов в происхождении мозжечка Пуркинье. нейроны у человека. Морфологические исследования, проведенные на мышах с нокаутом GRID2- , показывают, что GRID2 может присутствовать в лимфоцитах, а также в коре надпочечников, однако для подтверждения необходимы дальнейшие исследования. эти утверждения.
