Войти
| Просмотр / редактирование человека | Просмотр / редактирование мыши |
Глутаматный рецептор 4 - это белок, который у человека кодируется геном GRIA4 .
Этот ген член семейства ионных каналов, управляемых L-глутаматом, которые обеспечивают быструю синаптическую возбуждающую нейротрансмиссию. Эти каналы также реагируют на агонист глутамата, альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионат (AMPA). Некоторые гаплотипы этого гена показывают положительную связь с шизофренией. Для этого гена были обнаружены альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, кодирующие разные изоформы.
Было показано, что GRIA4 взаимодействует с CACNG2, GRIP1, PICK1 и PRKCG.
Некоторые ионные каналы и рецепторы нейротрансмиттеров пре-мРНК являются субстратами для ADAR. Сюда входят 5 субъединиц глутаматного рецептора, ионотропные субъединицы глутаматного рецептора AMPA (Glur2, Glur3, Glur4) и субъединицы каинатного рецептора (Glur5, Glur6). Ионные каналы, управляемые глутаматом, состоят из четырех субъединиц на канал. Их функция заключается в обеспечении быстрой нейротрансмиссии в мозг. Разнообразие субъединиц определяется, как и сплайсинг РНК, событиями редактирования РНК отдельных субъединиц. Это приводит к необходимому разнообразию рецепторов. GluR4 является продуктом гена GRIA4, и его пре-мРНК подлежит редактированию РНК.
от A до I катализируется семейством аденозиндезаминаз, действующих на РНК (ADAR), которые специфически распознают аденозины в двухцепочечных областях пре- мРНК и дезаминируют их до инозина. Инозины распознаются механизмом трансляции клеток как гуанозин. Есть три члена семейства ADAR, ADAR 1-3, причем ADAR 1 и ADAR 2 являются единственными ферментативно активными членами. Считается, что ADAR3 играет регулирующую роль в мозге. ADAR1 и ADAR 2 широко экспрессируются в тканях, тогда как ADAR 3 ограничивается мозгом. Двухцепочечные области РНК образуются спариванием оснований между остатками в области, близкой к области редактирующего сайта, с остатками обычно в соседнем интроне, но могут быть экзонной последовательностью. Область, которая образует пары оснований с областью редактирования, известна как редактируемая комплементарная последовательность (ECS).
Пре-мРНК этой субъединицы редактируется в одной позиции. Сайт редактирования R / G расположен в экзоне 13 между областями от M3 до M4. Редактирование приводит к замене кодона с аргинина (AGA) на глицин (GGA). Местоположение редактирования соответствует двудольному домену взаимодействия лиганда рецептора. ((((((37)))))) Сайт R / G находится в аминокислоте 769 непосредственно перед переворотом длиной 3 аминокислоты. и флоп-модули, представленные альтернативным соединением. Формы Flip и Flop присутствуют как в отредактированных, так и в неотредактированных версиях этого белка. Редактирующая комплементарная последовательность (ECS) находится в интронной последовательности рядом с экзоном. Интронная последовательность включает 5'-сайт сплайсинга, а предполагаемая двухцепочечная область имеет длину 30 пар оснований. Остаток аденозина несовместим в кодируемом геномом транскрипте, однако это не так после редактирования. Несмотря на сходные последовательности с сайтом Q / R GluR-B, редактирование этого сайта не происходит в пре-мРНК GluR-3. Редактирование приводит к тому, что целевой аденозин, который не совпадает до редактирования в структуре двухцепочечной РНК, становится сопоставленным после редактирования. Участвующая интронная последовательность содержит 5'-донорский сайт сплайсинга.
Редактирование также происходит у крыс.
Редактирование GluR-3 осуществляется регулируется в мозгу крысы от низких уровней в эмбриональной стадии до значительного увеличения уровней редактирования при рождении. У человека редактируется 80-90% транскриптов GRIA3. Отсутствие редактирования сайта Q / R в этой субъединице рецептора глутамата связано с отсутствием необходимой интронной последовательности, необходимой для образования дуплекса.
Редактирование приводит к изменению кодона с (AGA) на (GGA), замене R на G на сайте редактирования.
Редактирование на сайте R / G позволяет быстрее восстанавливаться после десенсибилизации. Неотредактированный Glu-R на этом сайте имеет более медленную скорость восстановления. Таким образом, редактирование позволяет устойчиво реагировать на быстрые стимулы. Здесь вероятно возникновение перекрестных помех между редактированием и склейкой. Редактирование происходит перед склейкой. Все рецепторы AMPA встречаются в альтернативно сплайсированных вариантах flip and flop. Рецепторы AMPA, которые присутствуют в форме Flop, теряют чувствительность быстрее, чем в обратной форме. Также считается, что редактирование влияет на сплайсинг на этом сайте
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США, которая находится в общественное достояние.
