Никотиновый рецептор альфа-7

Никотиновый рецептор альфа-7, также известный как α7 рецептор представляет собой тип никотинового ацетилхолинового рецептора, участвующий в долговременной памяти, состоящий полностью из α7 субъединиц. Как и другие никотиновые рецепторы ацетилхолина, функциональные рецепторы α7 являются пентамерными [то есть (α7) 5стехиометрией ].

Он расположен в мозге, селезенке и лимфоцитах лимфатических узлов, где активация дает пост- и пресинаптическое возбуждение, в основном за счет повышенной Ca проницаемости.

Кроме того, недавняя работа показала, что этот рецептор важен для генерации нейронов взрослых млекопитающих в сетчатке. Функциональные рецепторы α7 присутствуют в подслизистом сплетении нейронах морской свинки подвздошной кишки.

• 1 Медицинское значение
• 2 Лиганды
  • 2.1 Агонисты
  • 2.2 Положительные Аллостерические модуляторы (ПАМ)
  • 2.3 Другие
  • 2.4 Антагонисты
• 3 См. Также
• 4 Ссылки

Недавние исследования продемонстрировали потенциальную роль в уменьшении воспалительного процесса нейротоксичность при инсульте, инфаркте миокарда, сепсисе и болезни Альцгеймера.

Никотиновый агонист α7 оказывает положительное влияние на нейропознание у лиц с шизофренией.

Активация никотинового ацетилхолинового рецептора α7 на тучных клетках является механизмом, с помощью которого никотин усиливает атеросклероз.

Оба никотиновых рецептора α4β2 и α7 имеет решающее значение для памяти, рабочей памяти, обучения и внимания.

. Α7-никотиновые рецепторы также, по-видимому, задействованы. при прогрессировании рака. Было показано, что они опосредуют пролиферацию раковых клеток и метастазирование. Рецепторы α7 также участвуют в ангиогенной и нейрогенной активности и обладают анти- апоптотическим действием.

Агонисты

• (+) -N- (1-азабицикло [2.2.2] окт-3-ил) бензо [b] фуран-2-карбоксамид: сильнодействующий и высоко селективный к подтипам
• тилорон.
• A- 582941: частичный агонист; активирует ERK1 /2 и CREB фосфорилирование ; повышает когнитивные способности
• AR-R17779 : полный агонист, ноотропный
• Бета-амилоид : нейротоксический маркер болезни Альцгеймера
• TC-1698: селективный по подтипу; нейропротекторные эффекты через активацию каскада JAK2 / PI-3K, нейтрализуемого рецептором ангиотензина II AT (2) активацией
• браданиклина - частичная агонист, разрабатывается для лечения шизофрении
• Энцениклин - частичный агонист с ноотропными свойствами, разрабатывается для лечения шизофрении и болезни Альцгеймера
• GTS-21 - частичный агонист, разрабатывается для лечения шизофрении и / или болезнь Альцгеймера
• PHA-543,613 - селективный и мощный агонист с ноотропными свойствами
• PNU-282,987 - селективный и мощный агонист, но может вызывать синдром удлиненного интервала QT
• PHA -709829: сильнодействующий и избирательный по подтипам; высокая эффективность in vivo у крыс слуховое сенсорное управление модель
  • Аналоги: улучшенный профиль безопасности hERG по сравнению с PNU-282,987
• SSR-180,711 : частичный агонист
• Трописетрон : частичный агонист, отобранный по подтипу; 5-HT 3 антагонист рецептора
• WAY-317,538 - селективный мощный полный агонист с ноотропными и нейропротективными свойствами
• Анабазин
• Ацетилхолин
• Никотин
• Эпибоксидин
• Холин
• : селективный по подтипу частичный агонист

Положительные аллостерические модуляторы (PAM)

Можно выделить по крайней мере два типа положительных аллостерических модуляторов (PAM).

• PNU-120,596
• NS -1738: предельные эффекты на кинетику десенсибилизации α 7 ; умеренно проникающая в мозг
• AVL-3288: в отличие от вышеуказанных PAM, AVL-3288 не влияет на кинетику десенсибилизации α 7 и легко проникает в мозг. Улучшает когнитивное поведение на животных моделях В клинической разработке когнитивных нарушений при шизофрении.
• A-867744
• Ивермектин
• Галантамин

Другое

• Нефирацетам

Антагонисты

Обнаружено, что анандамид и этанол вызывают аддитивное ингибирование функции α 7 -рецептора за счет взаимодействия с отдельными участками рецептора. Хотя ингибирование этанолом α 7 -рецептора, вероятно, затрагивает N-концевую область рецептора, сайт действия анандамида находится в трансмембранный и карбоксиконцевые домены рецепторов.

• Анандамид
• α-бунгаротоксин
• α-Конотоксин ArIB [V11L, V16D]: мощный и высокоэффективный подтип -селективный; медленно обратимый
• β-кариофиллен
• бупропион (очень слабо)
• дегидроноркетамин
• этанол
• гидроксибупропион (очень слабо)
• гидроксиноркетамин
• кетамин
• кинуреник кислота
• Мемантин
• Лобелин
• Метилликаконитин
• Норкетамин
• Хинолизидин (-) - 1-эпи-207I: α 7 подтип предпочтительного блокатора

• α3β2-Никотиновый рецептор
• α3β4-Никотиновый рецептор
• α4β2-Никотиновый рецептор
• RIC3, шапероновый белок для рецепторов α7
• Эндоканнабиноиды