Войти
| Предшественник альфа-конотоксина | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 α-Конотоксин PnIB из C. pennaceus, дисульфидные связи показаны желтым. Из базы данных Orientations of Proteins in Membranes, PDB Мичиганского университета: 1AKG . | |||||||||
| Identifiers | |||||||||
| Symbol | Toxin_8 | ||||||||
| Pfam | PF07365 | ||||||||
| InterPro | IPR009958 | ||||||||
| PROSITE | PDOC60004 | ||||||||
| SCOPe | 1mii / SUPFAM | ||||||||
| суперсемейство OPM | 148 | ||||||||
| белок OPM | 1akg | ||||||||
| |||||||||
| Омега-конотоксин | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Схематическая диаграмма трехмерной структуры ω-конотоксина MVIIA (зиконотид ). Дисульфидные связи показаны золотом. Из PDB : 1DW5 . | |||||||||
| Идентификаторы | |||||||||
| Symbol | Conotoxin | ||||||||
| Pfam | PF02950 | ||||||||
| InterPro | IPR004214 | ||||||||
| SCOPe | 2cco / SUPFAM | ||||||||
| OPM суперсемейство | 112 | ||||||||
| белок OPM | 1fyg | ||||||||
| |||||||||
A конотоксин является одним из группы нейротоксичных пептидов, выделенных из яда морских обитателей конусная улитка, род Conus.
Конотоксины, которые представляют собой пептиды, состоящие из 10-30 аминокислотных остатков, обычно имеют одну или несколько дисульфидных связей. Конотоксины обладают множеством механизмов действия, большинство из которых не определены. Однако, похоже, что многие из этих пептидов модулируют активность ионных каналов. В течение последних нескольких десятилетий конотоксины были предметом фармакологического интереса.
LD50 конотоксина составляет 50 нг / кг.
Конотоксины гипервариабельны даже в пределах одного вида. Они не действуют внутри тела, в котором производятся (эндогенно ), но действуют на другие организмы. Следовательно, гены конотоксинов подвергаются меньшему отбору против мутаций (например, дупликации гена и несинонимичной замены ), а мутации дольше остаются в геноме, что дает больше времени для потенциально полезных возникнут новые функции. Вариабельность компонентов конотоксина снижает вероятность того, что у организмов-жертв разовьется устойчивость; таким образом, конусные улитки находятся под постоянным давлением отбора, чтобы поддерживать полиморфизм в этих генах, потому что неспособность эволюционировать и адаптироваться приведет к исчезновению (гипотеза Красной Королевы ).
Типы конотоксинов также различаются по количеству и типу дисульфидных связей. Сеть дисульфидных связей, а также специфические аминокислоты в петлях между цистеинами обеспечивают специфичность конотоксинов.
Количество конотоксинов, активность которых была определена на данный момент, равно пяти, и они называются α (альфа) -, δ (дельта) -, κ (каппа) -, μ (мю) -, и ω (омега) - типы. Каждый из пяти типов конотоксинов атакует разные цели:
Альфа-конотоксины имеют два типа цистеиновых структур, и являются конкурентными антагонистами никотиновых рецепторов ацетилхолина.
Семейства конотоксинов омега, дельта и каппа имеют узелтин или ингибитор цистиновый узел каркас. Узловой каркас представляет собой очень особый узел дисульфид-через-дисульфид, в котором дисульфидная связь III-VI пересекает макроцикл, образованный двумя другими дисульфидными связями (I-IV и II-V), и соединяющими их сегментами основной цепи, где I-VI обозначает шесть остатков цистеина, начиная с N-конца. Расположение цистеина одинаково для семейств омега, дельта и каппа, хотя омега-конотоксины являются блокаторами кальциевых каналов, тогда как дельта-конотоксины задерживают инактивацию натриевых каналов, а каппа-конотоксины являются блокаторами калиевых каналов.
| Мю-конотоксин | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 ЯМР структура раствора токсина piiia, ЯМР, 20 структур | |||||||||
| Идентификаторы | |||||||||
| Символ | Мю-конотоксин | ||||||||
| Pfam | PF05374 | ||||||||
| Pfam клан | CL0083 | ||||||||
| InterPro | IPR008036 | ||||||||
| SCOPe | 1gib / SUPFAM | ||||||||
| суперсемейство OPM | 112 | ||||||||
| белок OPM | 1ag7 | ||||||||
| |||||||||
Мю-конотоксины имеют два типа расположения цистеина, но узловой каркас не наблюдается. Мю-конотоксины нацелены на мышечные потенциал-управляемые натриевые каналы и являются полезными зондами для исследования потенциал-зависимых натриевых каналов возбудимых тканей. Мю-конотоксины нацелены на потенциал-управляемые натриевые каналы, предпочтительно в скелетных мышц, и являются полезными зондами для исследования потенциалзависимых натриевых каналов возбудимых ткани.
Различные подтипы потенциалзависимых натриевых каналов обнаруживаются в различных тканях у млекопитающих, например, в мышцах и головном мозге, и были проведены исследования для определения чувствительности и специфичности мю-конотоксинов для различных изоформ.
База данных последовательностей и структур конопептидов
