Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Axura, Ebixa, Namenda, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a604006 |
| Данные лицензии | |
| Категория беременности | |
| Пути администрирования | Устно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ~ 100% |
| Метаболизм | Печень (lt;10%) |
| Ликвидация Период полураспада | 60–100 часов |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.217.937  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 12 H 21 N |
| Молярная масса | 179,307 г моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
| (проверять) | |
Мемантин - это лекарство, используемое для замедления прогрессирования болезни Альцгеймера от умеренной до тяжелой. Принимается внутрь.
Общие побочные эффекты включают головную боль, запор, сонливость и головокружение. Серьезные побочные эффекты могут включать образование тромбов, психоз и сердечную недостаточность. Считается, что он блокирует рецепторы NMDA.
Мемантин был одобрен для медицинского применения в США в 2003 году. Он доступен в виде дженерика. В 2018 году это было 190-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более 3 миллионов рецептов.
Мемантин используется для лечения болезни Альцгеймера от средней до тяжелой, особенно для людей, которые не переносят или имеют противопоказания к ингибиторам AChE (ацетилхолинэстеразы). Одно из руководящих указаний рекомендует применять мемантин или ингибитор AChE у людей с ранней или средней стадией деменции.
Мемантин был связан со скромным улучшением; с небольшими положительными эффектами на познание, настроение, поведение и способность выполнять повседневную деятельность при болезни Альцгеймера от средней до тяжелой. По-видимому, нет никакой пользы при легкой форме заболевания.
Мемантин при добавлении к донепезилу у пациентов с деменцией средней и тяжелой степени привел к «ограниченным улучшениям» в обзоре 2017 года. Национальный институт клинического совершенства Великобритании (NICE) выпустил руководство в 2018 году, в котором рекомендуется рассмотреть возможность комбинации мемантина с донепезилом у пациентов с умеренной и тяжелой деменцией.
Мемантин исследовался как возможная стратегия усиления депрессии при биполярном расстройстве, но метааналитические данные не подтверждают его клиническую полезность.
Эффекты при аутизме неясны.
Мемантин в целом хорошо переносится. Общие побочные реакции на лекарства (≥1% людей) включают спутанность сознания, головокружение, сонливость, головную боль, бессонницу, возбуждение и / или галлюцинации. Менее распространенные побочные эффекты включают рвоту, беспокойство, гипертонус, цистит и повышение либидо.
Как и многие другие антагонисты NMDA, мемантин ведет себя как диссоциативный анестетик в дозах, превышающих терапевтические. Несмотря на единичные сообщения, мемантин в рекреационных целях используется редко из-за его длительного действия и ограниченной доступности. Также мемантин не обладает такими эффектами, как эйфория или галлюцинации.
Мемантин в целом хорошо переносится детьми с расстройством аутистического спектра.
Дисфункция глутаматергической нейротрансмиссии, проявляются в виде нейронной эксайтотоксичности, гипотетический участвовать в этиологии от болезни Альцгеймера. Нацеливание на глутаматергическую систему, в частности на рецепторы NMDA, предлагает новый подход к лечению ввиду ограниченной эффективности существующих лекарств, нацеленных на холинергическую систему.
Мемантин представляет собой низкоаффинный потенциалзависимый неконкурентный антагонист глутаматергических рецепторов NMDA. Связываясь с рецептором NMDA с более высоким сродством, чем ионы Mg 2+, мемантин способен ингибировать пролонгированный приток ионов Ca 2+, особенно от внесинаптических рецепторов, что составляет основу нейрональной эксайтотоксичности. Низкое сродство, неконкурентоспособная природа, и быстрая кинетика вне скорости мемантин на уровне рецептора-канал NMDA, однако, сохраняют функцию рецептора в синапсах, так как он все еще может быть активирован с помощью физиологического высвобождения глутамата следующей деполяризации из постсинаптического нейрона. Взаимодействие мемантина с рецепторами NMDA играет важную роль в улучшении симптомов, которое препарат вызывает при болезни Альцгеймера. Однако пока нет доказательств того, что способность мемантина защищать от опосредованной рецептором NMDA эксайтотоксичности оказывает модифицирующий эффект при болезни Альцгеймера, хотя это предполагалось на животных моделях.
Антагонизм мемантина к рецепторам NMDA вызвал интерес к его использованию для лечения психических заболеваний, таких как биполярное расстройство, учитывая участие глутаматергической системы в патофизиологии расстройств настроения.
Мемантин действует как неконкурентный антагонист рецептора 5-HT 3, с эффективностью, аналогичной таковой для рецептора NMDA. Многие антагонисты 5-HT 3 действуют как противорвотные средства, однако клиническое значение этой серотонинергической активности при лечении болезни Альцгеймера неизвестно.
Мемантин действует как неконкурентный антагонист в отношении различных нейрональных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (nAChR) с активностью, возможно, аналогичной NMDA и 5-HT3 рецепторам, но это трудно определить с точностью из-за быстрой десенсибилизации ответов nAChR в этих экспериментах. Можно отметить, что мемантин является антагонистом альфа-7 nAChR, что может способствовать начальному ухудшению когнитивной функции во время раннего лечения мемантином. Альфа-7 nAChR быстро активируется в ответ на антагонизм, что может объяснить когнитивные эффекты хронического лечения мемантином. Было показано, что количество никотиновых рецепторов в головном мозге снижается при болезни Альцгеймера, даже при отсутствии общего уменьшения количества нейронов, а агонисты никотиновых рецепторов рассматриваются как интересные мишени для препаратов против болезни Альцгеймера.
Мемантин действует как агонист дофаминового рецептора D 2 с равным или немного более высоким сродством, чем к рецепторам NMDA.
Мемантин действует как агонист рецептора σ1 с низким сродством (K i 2,6 мкМ ). Последствия этой активности неясны (поскольку роль сигма-рецепторов в целом еще не так хорошо изучена). Из-за этого низкого сродства терапевтические концентрации мемантина, скорее всего, слишком низкие, чтобы иметь какой-либо сигмаергический эффект, поскольку типичная терапевтическая доза составляет 20 мг, однако чрезмерные дозы мемантина, принятые для рекреационных целей, во много раз превышающие предписанные дозы, действительно могут активировать этот рецептор.
Мемантин, в свете его антагонизма к рецепторам NMDA, был перепрофилирован в качестве возможного дополнительного лечения депрессивных эпизодов у пациентов с биполярным расстройством, учитывая участие глутаматергической системы в патофизиологии биполярного заболевания. Однако данные метаанализов показали, что мемантин незначительно превосходил плацебо при биполярной депрессии.
Мемантин был впервые синтезирован и запатентован Eli Lilly and Company в 1968 году в качестве антидиабетического средства, но он был неэффективен для снижения уровня сахара в крови. Позже было обнаружено, что он обладает активностью ЦНС, и был разработан Мерцем для лечения деменции в Германии; активность NMDA была обнаружена после того, как испытания уже начались. Мемантин впервые появился на рынке от деменции в Германии в 1989 году под названием Axura.
В США некоторые виды деятельности ЦНС были обнаружены в Детской больнице Бостона в 1990 году, и детские лицензионные патенты, охватывающие использование мемантина вне области офтальмологии, в Neurobiological Technologies (NTI) в 1995 году. В 1998 году NTI внесла поправки в свое соглашение с Children's, чтобы разрешить Merz взять на себя разработку.
В 2000 году Мерц сотрудничал с Forest для разработки лекарства от болезни Альцгеймера в США под названием Namenda.
В 2000 году Мерц стал партнером Suntory на японском рынке и с Lundbeck на других рынках, включая Европу; лекарство первоначально продавалось Lundbeck под названием Ebixa.
Продажи препарата в 2014 году достигли 1,8 миллиарда долларов. Стоимость Namenda в 2012 году составляла от 269 до 489 долларов в месяц.
В феврале 2014 года, когда истекал срок действия патента на мемантин в июле 2015 года, компания Actavis, которая приобрела Forest, объявила, что запускает форму мемантина с расширенным высвобождением (XR), которую можно было бы принимать один раз в день, а не два раза в день по мере необходимости. действующей на тот момент версии «немедленного выпуска» (IR), и что он намеревался прекратить продажу IR-версии в августе 2014 года и отозвать разрешение на продажу. Это тактика, направленная на предотвращение конкуренции со стороны дженериков, называемая « перескоком продуктов ». Однако поставки версии XR закончились, поэтому Actavis продлил срок до осени. В сентябре 2014 года генеральный прокурор Нью-Йорка Эрик Шнайдерман подал иск, чтобы заставить Actavis продолжать продавать версию IR на основании антимонопольного законодательства.
В декабре 2014 года судья удовлетворил его ходатайство и издал судебный запрет, не позволяющий Actavis отозвать версию IR до тех пор, пока не будут выпущены общие версии. Actavis подал апелляцию, и в мае коллегия Апелляционного суда второго округа оставила в силе судебный запрет, а в июне Actavis попросила, чтобы его дело было рассмотрено всей комиссией второго округа. В августе 2015 года запрос Actavis был отклонен.
Одно доклиническое исследование на обезьянах показало, что мемантин способен вызывать PCP- подобную интоксикацию. Из-за его очень длительного биологического периода полураспада мемантин ранее не считался наркотиком, вызывающим злоупотребление, хотя было описано несколько случаев спорадического использования в рекреационных целях.
Исследование, посвященное изучению случаев злоупотребления мемантином, о которых сообщалось в социальной сети Reddit, показало, что этот препарат использовался в качестве рекреационного наркотика и как ноотропное средство, но также его неправильно применяли при различных заболеваниях в качестве самолечения без веских научных оснований.
По состоянию на август 2017 года мемантин продавался под многими торговыми марками по всему миру, включая Abixa, Adaxor, Admed, Akatinol, Alceba, Alios, Almenta, Alois, Alzant, Alzer, Alzia, Alzinex, Alzixa, Alzmenda, Alzmex, Axura, Biomentin, Carrier, Cogito, Cognomem, Conexine, Cordure, Dantex, Demantin, Demax, Dementa, Dementexa, Ebitex, Ebixa, Emantin, Emaxin, Esmirtal, Eutebrol, Evy, Ezemantis, Fentina, Коринт, Лемикс, Lindex, Manotx, Manotxide, Lucid Mantomed, Marbodin, Mardewel, Marixino, Maruxa, Maxiram, Melanda, Memabix, Memamed, Memando, Memantin, Memantina, Memantine, Mémantine, Memantinol, Memantyn, Memanvitae, Memanxa, Memanzaks, Memary, Memax, Mememinogen, Memigare, Мемиген Memolan, Memorel, Memorix, Memotec, Memox, Memxa, Mentikline, Mentium, Mentixa, Merandex, Merital, Mexia, Mimetix, Mirvedol, Modualz, Morysa, Namenda, Nemdatine, Nemdatine, Nemedan, Neumantine, Neuroplus, Neuro-K, Полматин, Прилбен, Пронервон, Равемантин, Талентум, Тимантила, Тингрекс, Тонибрал, Торморо, Валкоксия, Вилимен, Вивимекс, Витген, Хапимант, Имана, Залатин, Земертинекс, Зенмем, Зенмен и Зимерц.
Он также продавался в некоторых странах как комбинированный препарат с донепезилом под торговыми марками Namzaric, Neuroplus Dual и Tonibral MD.
Y