Войти
Пуринергические рецепторы, также известные как пуриноцепторы, представляют собой семейство молекул плазматической мембраны, которые обнаруживаются почти во всех тканях млекопитающих. В области пуринергической передачи сигналов эти рецепторы участвуют в обучении и памяти, локомоторном поведении, поведении при приеме пищи и сне. Более конкретно, они участвуют в нескольких клеточных функциях, включая пролиферацию и миграцию нервных стволовых клеток, реактивность сосудов, апоптоз и цитокин секреция. Эти функции не были хорошо охарактеризованы, и влияние внеклеточного микроокружения на их функцию также плохо изучено.
Термин пуринергический рецептор был первоначально введен для иллюстрации определенных классов мембранных рецепторов, которые опосредуют расслабление гладких мышц кишечника в ответ на высвобождение АТФ (рецепторы P2) или аденозина. (рецепторы P1). Рецепторы P2 подразделяются на пять подклассов: P2X, P2Y, P2Z, P2U и P2T. Чтобы еще больше различать рецепторы P2, подклассы были разделены на семейства метаботропных (P2Y, P2U и P2T) и ионотропных рецепторов (P2X и P2Z).
В 2014 г. появился первый пуринергический рецептор у растений Был открыт DORN1.
| Название | Активация | Класс |
| P1 рецепторы | аденозин | G-белковые рецепторы |
| P2Y рецепторы | нуклеотиды | G-белковые рецепторы |
| P2X-рецепторы | ATP | ионный канал, управляемый лигандом |
Существует три известных различных класса пуринергических рецепторов, известных как P1, P2X и P2Y рецепторы.
рецепторы P2X представляют собой ионные каналы, управляемые лигандами, тогда как рецепторы P1 и P2Y являются рецепторами, связанными с G-белками. Эти управляемые лигандом ионные каналы являются неселективными катионными каналами, ответственными за опосредование возбуждающих постсинаптических ответов, подобных никотиновым и ионотропным глутаматным рецепторам. Рецепторы P2X отличаются от остальных широко известных лиганд-управляемых ионных каналов, поскольку генетическое кодирование этих конкретных каналов указывает на присутствие только двух трансмембранных доменов внутри каналов. Эти рецепторы широко распределены в нейронах и глиальных клетках по всей центральной и периферической нервной системе. Рецепторы P2X опосредуют большое разнообразие ответов, включая быструю передачу в центральных синапсах, сокращение гладкомышечных клеток, агрегацию тромбоцитов, активацию макрофагов и апоптоз. Более того, эти рецепторы вовлечены в интеграцию функциональной активности между нейронами, глиальными и сосудистыми клетками в центральной нервной системе, тем самым опосредуя эффекты нервной активности во время развития, нейродегенерации, воспаления и рака.
Оба этих метаботропных рецептора отличаются своей реактивностью к специфическим активаторам. Рецепторы P1 предпочтительно активируются аденозином, а рецепторы P2Y предпочтительно больше активируются АТФ. Рецепторы P1 и P2Y широко распространены в головном мозге, сердце, почках и жировой ткани. Ксантины (например, кофеин) специфически блокируют аденозиновые рецепторы и, как известно, вызывают стимулирующий эффект на поведение.
Ингибиторы пуринергических рецепторов включают клопидогрель, прасугрел и тиклопидин, а также тикагрелор. Все это антиагреганты, которые блокируют рецепторы P2Y 12.
Данные, полученные при использовании селективных антагонистов рецептора P2, предоставили доказательства, подтверждающие способность АТФ инициировать и поддерживать состояния хронической боли после воздействия вредных стимулов. Считается, что АТФ функционирует как проноцицептивный нейротрансмиттер, систематизированно воздействуя на специфические рецепторы P2X и P2Y, которые в конечном итоге (в ответ на вредные стимулы) служат для инициирования и поддержания повышенных состояний нейрональной возбудимости. Эти недавние сведения о влиянии пуринергических рецепторов на хроническую боль дают надежду на открытие лекарства, которое нацелено на отдельные подтипы рецепторов P2. Хотя некоторые соединения, селективные к рецепторам P2, доказали свою полезность в доклинических испытаниях, необходимы дополнительные исследования, чтобы понять потенциальную жизнеспособность антагонистов рецепторов P2 при боли.
Недавние исследования выявили роль микроглии Рецепторы P2X в невропатической боли и воспалительной боли, особенно рецепторы P2X 4 и P2X7.
Было высказано предположение, что пуринергические рецепторы играют роль в лечении цитотоксического отека и инфарктов головного мозга. Было обнаружено, что при обработке пуринергического лиганда 2-метилтиоладенозин-5'-дифосфата (2-MeSADP), который является агонистом и имеет большое предпочтение в отношении изоформы пуринергического рецептора типа 1 (P2Y 1 R), значительно способствует уменьшению ишемических поражений, вызванных цитотоксическим отеком. Дальнейшие фармакологические данные свидетельствуют о том, что защита 2MeSADP контролируется усиленным метаболизмом митохондрий астроцитов за счет увеличения инозитолтрифосфат-зависимого высвобождения кальция. Имеются данные, свидетельствующие о взаимосвязи между уровнями АТФ и цитотоксическим отеком, при этом низкие уровни АТФ связаны с повышенной распространенностью цитотоксического отека. Считается, что митохондрии играют важную роль в метаболизме энергии астроцитов в пределах полутени ишемических поражений. Усиление источника АТФ, обеспечиваемого митохондриями, могло бы иметь аналогичный «защитный» эффект при травмах головного мозга в целом.
Пуринергические рецепторы были вовлечены в сосудистые осложнения, связанные с с диабетом из-за влияния высокой концентрации глюкозы на АТФ-опосредованные ответы в фибробластах человека.
