Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Тиклид |
| AHFS / Наркотики. com | Монография |
| MedlinePlus | a695036 |
| Беременность. категория |
|
| Способы. введения | Устно |
| код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | >80 % |
| Связывание с белками | 98% |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 12 часов (разовая доза). 4–5 дней (повторное дозирование) |
| Выведение | Почечный и фекальный |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| CAS Номер | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| Панель управления CompTox (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.054.071  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C14H14ClNS |
| Молярная масса | 263,78 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Тиклопидин (торговое название Тиклид ) представляет собой антитромбоцитарный препарат из семейства тиенопиридин, который является ингибитором рецептора аденозиндифосфата (АДФ). Первоначально исследования показали, что это полезно для предотвращения инсультов и окклюзии коронарных стентов. Однако из-за редких, но серьезных побочных эффектов в виде нейтропении и тромботической тромбоцитопенической пурпуры он в основном использовался у пациентов, у которых аспирин не переносился или которым была желательна двойная антиагрегантная терапия. С появлением новых и более безопасных антитромбоцитарных препаратов, таких как клопидогрель и тикагрелор, его использование оставалось ограниченным.
Он был запатентован в 1973 году и одобрен для медицинского использования в 1978 году.
Тиклопидин одобрен FDA для профилактики инсультов и в сочетании с аспирином для пациентов с новым коронарным стентом для предотвращения закрытия. Существует также несколько применений не по назначению, в том числе острое лечение инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии, заболевания периферических сосудов, профилактика инфаркта миокарда, диабетической ретинопатии и серповидно-клеточной анемии.
Тиклопидин считается препаратом второй линии для профилактики тромботических инсультов у пациентов, которые ранее перенесли инсульт или ТИА. Исследования показали, что он превосходит аспирин в предотвращении смерти или будущих инсультов. Однако он также имеет более частые и серьезные побочные эффекты по сравнению с аспирином, поэтому он предназначен для тех пациентов, которые не могут принимать аспирин.
Когда пациенту необходимо установить стент В одном из сосудов вокруг сердца важно, чтобы этот стент оставался открытым, чтобы кровь продолжала поступать к сердцу. Следовательно, пациенты со стентами должны принимать лекарства после процедуры, чтобы поддерживать кровоток. Тиклопидин, принимаемый вместе с аспирином, одобрен FDA для этой цели, и в исследованиях было показано, что он работает лучше, чем аспирин отдельно или аспирин с антикоагулянтом. Однако серьезные побочные эффекты тиклопидина делают его менее полезным, чем его двоюродный брат, клопидогрель. Текущие рекомендации больше не рекомендуют использовать тиклопидин.
Использование тиклопидина противопоказано лицам с:
Из-за повышенного риска кровотечения пациентам, принимающим тиклопидин, следует прекратить прием тиклопидина. лекарство за 10–14 дней до операции.
Наиболее серьезные побочные эффекты, связанные с тиклопидином, - это те, которые влияют на клетки крови, хотя эти опасные для жизни осложнения относительно редки. Наиболее частые побочные эффекты включают:
Тиклопидин также может вызывать увеличение холестерин, триглицериды, ферменты печени и кровотечение.
Использование тиклопидина было связано с нейтропенией, тромбоцитопенией, тромботической тромбоцитопенической пурпурой (ТТП) и апластической анемией. Из-за этого риска пациенты, которые начали принимать тиклопидин, обычно проверяются с помощью анализов крови каждые две недели в течение первых трех месяцев.
Тиклопидин одобрен FDA Категория риска для беременности B. Исследования на людях не проводились. Исследования на крысах показывают, что высокие уровни препарата могут вызывать токсичность как у матери, так и у плода, но нет никаких известных врожденных дефектов, связанных с его использованием.
Не было исследований, чтобы проверить, проникает ли тиклопидин в грудное молоко. Исследования на крысах показали, что он передается с молоком крыс.
Тиклопидин взаимодействует с несколькими классами лекарств. Усиливает антиагрегантный эффект аспирина и других НПВП. Прием тиклопидина одновременно с антацидами снижает абсорбцию тиклопидина. Тиклопидин подавляет CYP2C19 и CYP2B6 в печени и, таким образом, может влиять на уровень в крови лекарств, метаболизируемых этими системами.
Тиклопидин представляет собой тиенопиридин, который при метаболизме в организме необратимо блокирует компонент P2Y12 рецептора АДФ на поверхность тромбоцитов. Без АДФ фибриноген не связывается с поверхностью тромбоцитов, предотвращая прилипание тромбоцитов друг к другу. Нарушая функцию тромбоцитов, тиклопидин предотвращает образование сгустков внутри кровеносных сосудов. Антиагрегантный эффект начинается в течение 2 дней и достигает максимума к 6 дням терапии. Эффект тиклопидина сохраняется в течение 3 дней после прекращения приема тиклопидина, хотя для восстановления нормальной функции тромбоцитов может потребоваться 1-2 недели, поскольку лекарство влияет на тромбоциты необратимо. Следовательно, новые тромбоциты должны образоваться до того, как функция тромбоцитов нормализуется.
Тиклопидин принимается перорально с 80% биодоступностью и быстрым всасыванием. Еще более высокая абсорбция может произойти, если тиклопидин принимать во время еды. Метаболизируется в печени с выведением как почек, так и с калом. Клиренс нелинейный и изменяется при повторном дозировании. После первой дозы период полувыведения составляет 12,6 часа, но при повторном дозировании максимальный период полувыведения составляет 4–5 дней. У пожилых людей выздоровление также происходит медленнее. Препарат на 98% обратимо связан с белками.
Системное название тиклопидина - 5 - [(2-хлорфенил) метил] -4,5,6,7-тетрагидротиено [3, 2-c] пиридин. Его молекулярная масса составляет 263,786 г / моль. Это белое кристаллическое твердое вещество. Он растворим в воде и метаноле и несколько растворим в хлористом метилене, этаноле и ацетоне. Он сам буферизуется в воде до pH 3,6.
Тиклопидин был открыт в 1970-х годах во Франции группой под руководством Фернана Элоя, включая Жан-Пьера Мафрана из Castaigne SA. пытаясь открыть новый противовоспалительный препарат. Разработчики фармакологии отметили, что это новое соединение обладает сильными антитромбоцитарными свойствами. Castaigne было приобретено Sanofi в 1973 году. Начиная с 1978 года препарат продавался во Франции под торговой маркой Ticlid для людей с высоким риском тромботических событий, которые только что перенесли операцию на сердце и проходили гемодиализ. имели заболевание периферических сосудов или другие группы риска инсульта и ишемической болезни сердца.
Тиклопидин был выведен на рынок США компанией Syntex, получившей одобрение препарата в 1991 году. Syntex была приобретена группой «Рош» в 1994 году. Первый дженерик тиклопидина гидрохлорида был одобрен FDA в 1999 году. По состоянию на апрель 2015 года компании Roche, Caraco, Sandoz, Par, Major, Apotex и Teva прекратили выпуск дженериков тиклопидина и в США не было препаратов тиклопидина.
Вскоре после его выпуска исследования, посвященные тиклопидину, показали, что он может быть полезен при других заболеваниях, включая заболевание периферических сосудов, диабетическую ретинопатию и серповидно-клеточная анемия. Однако ни у одного из них не было достаточно доказательств для одобрения FDA. Из-за побочных эффектов тиклопидина на клетки крови, исследователи для лечения этих состояний обратились к другим направлениям.
