GABRA2 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | GABRA2, субъединица альфа2 рецептора гамма-аминомасляной кислоты типа A | ||||||||||||||||||||||||
Внешний ID | OMIM: 137140 MGI: 95614 HomoloGene: 20217 GeneCard : GABRA2 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Orthologs | |||||||||||||||||||||||||
Виды | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez | |||||||||||||||||||||||||
Ensembl | |||||||||||||||||||||||||
UniProt | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq (mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq (протеин) |
Субъединица рецептора гамма-аминомасляной кислоты альфа- 2 представляет собой белок у человека, который кодируется геном GABRA2 .. GABRA2 представляет собой альфа субъединицу нит, который является частью ГАМК-А рецепторов, которые представляют собой лиганд-управляемые хлоридные каналы и активируются основным тормозным нейромедиатором в мозге млекопитающих, ГАМК. Хлоридная проводимость этих каналов может модулироваться такими агентами, как бензодиазепины (психоактивные препараты), которые связываются с рецептором ГАМК-А. ГАМК-А рецепторы состоят из двух альфа, двух бета и одной гамма субъединиц. У них идентифицировано по крайней мере 16 различных субъединиц, включая GABRA2. Этот рецептор находится в основном в определенных областях мозга, таких как гиппокамп. Изоформы субъединиц наблюдаются в различных местах мозга на протяжении всего роста. Комбинация субъединиц оказывает большое влияние на фармакологические и биофизические характеристики. Было обнаружено, что GABRA2 опосредует анксиолитическую активность, которая играет ключевую роль в эмоциональном и поведенческом контроле. Было обнаружено, что большинство модификаций GABRA2 связано с алкоголизмом и поведением подростков. Содержание
Структура Показывает пять субъединиц, составляющих рецептор ГАМК-А. GABRA2 - это только одна альфа-субъединица в структуре, показанной красным цветом. GABRA2 является одной из 16 различных альфа-субъединиц, обнаруженных для рецептора GABA. ГАМК-А имеет пентаметрическую форму с двумя альфа, двумя бета и одной гамма-субъединицами. Различные изоформы субъединиц, присутствующие в структуре рецептора ГАМК-А, влияют на его функцию. GABRA2 чаще всего рассматривается как часть наиболее распространенной экспрессии α2β3γ2, которая наблюдается в 13% всех рецепторов GABA-A. Субъединица, GABRA2, обнаруживается главным образом в гиппокампе и / или переднем мозге. Он больше ограничен областями мозга по сравнению с другими альфа-субъединицами, обнаруженными в рецепторах ГАМК-А. Он присутствует в 35% всех рецепторов ГАМК-А, являясь четвертой по распространенности субъединицей после GABRA1 и различных бета-субъединиц. Как и все субъединицы, он состоит из структурно различных белков. Присутствие этой субъединицы вызывает более легкое связывание бензодиазепина, который относится к категории психоактивных препаратов. Функция GABRA2 опосредует нейронную активность, необходимую для обработки информации в межнейронах. GABRA2 участвует в транспортировке ионов Cl в мембрану, поскольку он является частью рецептора GABA-A. Приток Cl вызывает гиперполяризацию мембраны, что приводит к ингибирующим действиям. GABRA2 увеличивает риск беспокойства, что делает его мишенью для лечения поведенческих расстройств. Некоторые примеры поведенческих расстройств включают беспокойство, алкогольную зависимость и употребление наркотиков. GABRA2 - это сайт связывания бензодиазепинов. Бензодиазепины - это психоактивные препараты, снижающие тревожность. Бензодиазепины связываются с GABRA2, вызывая открытие хлоридных каналов, что приводит к гиперполяризации мембраны. Другие анксиолитические препараты, такие как диазепам, нацелены на эту альфа-субъединицу в GABA-A, чтобы вызвать ингибирующие эффекты. GABRA2 связан с поведением вознаграждения, когда он активирует островок. Островок - это часть коры головного мозга, отвечающая за эмоции. Роль GABRA2 в поведении, связанном с вознаграждением, объясняет более высокий риск алкогольной зависимости и поведения, связанного с употреблением наркотиков. Клиническая значимость Поскольку ГАБРА 2 опосредует анксиолитическую активность, она является ключевым рецептором для эмоционального контроля. Несколько стадий развития GABRA2 показали влияние на поведение, такое как алкогольная зависимость взрослых и поведение подростков. АлкоголизмЭто отражение воздействия алкоголя на рецепторы ГАМК и рецепторы глутамата.Поскольку субъединица ГАБРА 2 опосредует анксиолитическую активность, длительное употребление или отмена этанола может вызвать изменения зависимости ГАМК- Рецептор. Когда алкоголь присутствует в головном мозге, он воздействует на два типа рецепторов: ГАМК-А, ингибирующие рецепторы, и глутамат, возбуждающие рецепторы. В рецепторах ГАМК спиртовые субстраты связываются аллостерически, что позволяет рецепторам ГАМК увеличивать свою ингибирующую активность. Помимо придания рецепторам ГАМК дополнительного подавляющего воздействия, спиртовые субстраты связываются с рецепторами глутамата, что блокирует его возбуждающую активность. Воздействие алкоголя на оба этих метаболических пути мешает мозгу создавать воспоминания, принимать продуманные решения и контролировать импульсы после длительного употребления. Совместное исследование генетики алкоголизма (COGA) выявило алкогольную зависимость от хромосом. 4p, где SNP генотипирование, измерение генетической изменчивости, обнаружило связь GABRA2 с алкоголизмом у европейских и африканских предков. Большинство этих результатов были тесно связаны с ранним употреблением алкоголя и наркотической зависимостью. Помимо этих выводов, исследователи COGA определили GABRA2, связанный с импульсивностью, и обнаружили другие фенотипы, на которые влияет алкоголь, такие как EEG -β. Подростковое поведениеМеждународная поведенческая и нейронная генетика Общество провело обзор исследований, которые обнаружили связь между β1-субъединицами в рецепторах ГАМК-А и возбудимостью в области мозга, связанной с поведением, чувствительным к вознаграждению. Связь между этими двумя вариантами предполагает, что неадекватные варианты GABRA2 могут вызывать развитие психических расстройств, таких как зависимость. Аддиктивное поведение можно рассматривать как агрессивное и вызывающее, но большая часть этого поведения может быть вызвана как генетическими факторами, так и факторами окружающей среды. Гены GABRA2 связаны с различными поведенческими чертами, такими как отсутствие контроля над импульсами. По крайней мере, 11 однонуклеотидных полиморфизмов или SNP в гене GARBRA2 коррелировали с импульсивностью, а четыре из них также были обнаружены при алкоголизме. Наблюдалась повышенная активация нейронов островковой части и Nucleus accumbens. У животных, таких как крысы, была обнаружена взаимосвязь между повышенным потреблением алкоголя и повышенной импульсивностью у тех, кто подвергался стрессу на раннем этапе жизни. Эту импульсивность можно обратить вспять фармакологическим воздействием на рецепторы ГАМК-А, содержащие ГАМК2, в определенных неврологических областях. См. Также Ссылки Дополнительная литература Внешние ссылки
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, которая находится в общественном достоянии. Последняя правка сделана 2021-05-21 08:35:14
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное). |