субъединица ацетилхолинового рецептора эпсилон представляет собой белок который у человека кодируется геном CHRNE .
Ацетилхолиновые рецепторы в нервно-мышечных соединениях зрелых млекопитающих представляют собой комплексы пентамерного белка, состоящие из четырех субъединиц в соотношении двух альфа-субъединиц к одной бета, одной эпсилон и одна дельта-субъединица. Рецептор ахетилхолина изменяет состав субъединиц вскоре после рождения, когда субъединица эпсилон заменяет субъединицу гамма, наблюдаемую в эмбриональных рецепторах. Мутации в субъединице эпсилон связаны с врожденным миастеническим синдромом.
Врожденный миастенический синдром (CMS) связан с генетическими дефектами, которые влияют на белки нервно-мышечного соединения. Постсинаптические дефекты являются наиболее частой причиной CMS и часто приводят к аномалиям рецептора ацетилхолина (AChR). Большинство мутаций, вызывающих CMS, обнаруживается в генах субъединиц AChR.
Из всех мутаций, связанных с CMS, более половины представляют собой мутации в одном из четырех генов, кодирующих субъединицы AChR взрослых. Мутации AChR часто приводят к дефициту замыкательной пластинки. Наиболее частая мутация гена AChR, лежащая в основе CMS, - это мутация гена CHRNE. Ген CHRNE кодирует эпсилон-субъединицу AChR. Большинство мутаций представляют собой аутосомно-рецессивные мутации с потерей функции, и в результате возникает дефицит AChR на замыкательной пластинке. CHRNE связан с изменением кинетических свойств AChR. Один тип мутации эпсилон-субъединицы AChR вводит аргинин (Arg) в сайт связывания на границе α / ε-субъединицы рецептора. Добавление катионного Arg в анионное окружение сайта связывания AChR значительно снижает кинетические свойства рецептора. Результатом недавно представленного ARG является 30-кратное снижение аффинности к агонистам, 75-кратное снижение эффективности гейтирования и чрезвычайно ослабленная вероятность открытия канала. Этот тип мутации приводит к чрезвычайно смертельной форме CMS.
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США, которая находится в общественном достоянии.