Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Aczone, другие |
| AHFS /Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a682128 |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Пути введения. | Перорально, местное |
| Код АТС | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | от 70 до 80% |
| Связывание с белками | от 70 до 90% |
| Метаболизм | Печень (в основном опосредовано CYP2E1 ) |
| Период полувыведения | от 20 до 30 часов |
| Экскреция | Почки |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.001.136  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C12H12N2O2S |
| Молярная масса | 248,30 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| Температура плавления | от 175 до 176 ° C (от 347 до 349 ° F) |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
дапсон, также известный как диаминодифенилсульфон (DDS ) - антибиотик, обычно используемый в сочетании с рифампицином и клофазимином для лечения проказы. Это препарат второй линии для лечения и профилактики пневмоцистной пневмонии и для профилактики токсоплазмоза у лиц с плохой иммунной функцией. Кроме того, его использовали при акне, герпетиформном дерматите и различных других состояниях кожи. Дапсон доступен как местно, так и внутрь.
Тяжелые побочные эффекты могут включать уменьшение количества клеток крови, разрушение эритроцитов, особенно у пациентов с глюкозой. Дефицит -6-фосфатдегидрогеназы (G-6-PD) или гиперчувствительность. Общие побочные эффекты включают тошноту и потерю аппетита. Другие побочные эффекты включают воспаление печени и ряд типов кожной сыпи. Хотя безопасность использования во время беременности не совсем ясна, некоторые врачи рекомендуют продолжать прием у больных проказой. Он относится к классу сульфонов.
Дапсон был впервые изучен в качестве антибиотика в 1937 году. Его использование при лепре началось в 1945 году. Он включен в Список основных препаратов Всемирной организации здравоохранения Лекарства, самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в системе здравоохранения. Форма, которую принимают внутрь, доступна как непатентованный препарат и не очень дорогая.
Дапсон обычно используется в сочетании с рифампицином и клофазимином для лечения проказы. Он также используется для лечения и профилактики пневмоцистной пневмонии (PCP). Он также используется при токсоплазмозе у людей, неспособных переносить триметоприм с сульфаметоксазолом.
. Дапсон внутрь был одним из первых препаратов, используемых для лечения вульгарных угрей от умеренной до тяжелой степени. и до сих пор иногда назначается для лечения тяжелых случаев. Местная форма дапсона также эффективна с потенциально меньшими побочными эффектами.
Неясно, может ли комбинация с пириметамином использоваться для профилактики малярии.
Герпетиформный дерматит в сочетании с безглютеновая диета.
Дапсон может использоваться для лечения коричневого паука-отшельника, который становится некротическим.
Дапсон является рекомендуемым средством от erythema elevatum diutinum, В ходе обзора было обнаружено, что пероральный прием дапсона в отдельности был эффективным в 80% ранних случаев заболевания. Однако дапсон потенциально может вызывать серьезные побочные эффекты, а это означает, что иногда вместо них следует использовать стероиды или другие антибиотики, хотя эти альтернативные методы лечения гораздо менее эффективны.
В обзоре за август 2015 г. отмечается, что дапсон, как сообщается, эффективен против генерализованная кольцевидная гранулема.
Дапсон использовался в качестве мономера при разработке полимеров, адсорбирующих краситель.
Люди с порфирией, анемия, сердечные заболевания, заболевания легких, ВИЧ инфекция, дефицит G6PD и поражение печени подвержены более высокому риску побочных эффектов при использовании дапсона. Рекомендуется использовать пульсоксиметр 2 раза в день для контроля метгемоглобинемии.
Реакции гиперчувствительности возникают у 1,4% людей, получавших дапсон, и могут быть фатальными в медицинских учреждениях с ограниченными ресурсами. Это форма тяжелых кожных побочных реакций (SCAR), при которых возникает SCAR-нарушение, в первую очередь синдром DRESS или реакция, подобная синдрому DRESS.
Наиболее заметными побочными эффектами этого препарата являются дозозависимый гемолиз (который может привести к гемолитической анемии ) и метгемоглобинемия. Около 20% пациентов, получавших дапсон, страдают гемолизом, и побочный эффект более частый и тяжелый у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, что привело к тому, что дапсон-содержащая противомалярийная комбинация Lapdap была исключена из клинической практики использовать. Сообщалось о случае гемолиза у новорожденного от дапсона в грудном молоке. Агранулоцитоз редко возникает, когда дапсон используется отдельно, но чаще в комбинированных схемах для профилактики малярии. Нарушения образования лейкоцитов, включая апластическую анемию, редки, но являются причиной большинства смертей, связанных с терапией дапсоном.
Производитель сообщил о токсическом гепатите и холестатической желтухе. Эти токсические реакции могут также возникать как часть синдрома гиперчувствительности к дапсону (форма SCAR - см. Выше) или синдрома дапсона (см. Ниже). Дапсон метаболизируется системой цитохрома P450, в частности, изозимами CYP2D6, CYP2B6, CYP3A4 и <211.>CYP2C19. Метаболиты дапсона, продуцируемые изоферментом цитохрома P450 2C19, связаны с побочным эффектом метгемоглобинемии препарата.
При местном применении дапсон может вызвать легкое раздражение кожи, покраснение, сухость кожи, жжение и зуд. При использовании вместе с продуктами на основе перекиси бензоила может возникнуть временное изменение цвета кожи на желтый или оранжевый.
Другие побочные эффекты включают тошноту, головную боль и сыпь (которые встречаются часто), и бессонница, психоз и периферическая невропатия. Воздействие на легкое возникает редко и может быть серьезным, хотя обычно обратимо.
Реакции гиперчувствительности возникают у некоторых пациентов. Эта реакция может быть более частой у пациентов, получающих комбинированную терапию.
Реакция всегда включает сыпь, может также включать лихорадку, желтуху и эозинофилия и, вероятно, будет одним из проявлений реакции SCAR, а именно синдрома DRESS (см. выше). Как правило, эти симптомы проявляются в течение первых шести недель терапии или не проявляются вообще, и их можно облегчить с помощью терапии кортикостероидами.
Как антибактериальный, дапсон ингибирует бактериальный синтез дигидрофолиевой кислоты за счет конкуренции с парааминобензоатом за активный центр дигидроптероатсинтазы, тем самым подавляя синтез нуклеиновых кислот. Хотя антибактериальные препараты группы сульфонамид структурно отличаются от дапсона, они также действуют таким же образом.
В качестве противовоспалительного дапсон ингибирует опосредованную миелопероксидазой-H 2O2-галогенидом цитотоксическую систему в полиморфонуклеоцитах. В рамках респираторного выброса, который нейтрофилы используют для уничтожения бактерий, миелопероксидаза превращает перекись водорода (H. 2O. 2) в хлорноватистую кислоту (HOCl). HOCl является наиболее сильным окислителем, вырабатываемым нейтрофилами, и может вызывать значительное повреждение тканей во время воспаления. Дапсон задерживает миелопероксидазу в неактивной промежуточной форме, обратимо ингибируя фермент. Это предотвращает накопление хлорноватистой кислоты и уменьшает повреждение тканей во время воспаления. Ингибирование миелопероксидазы также было предложено в качестве нейрон-сберегающего механизма для уменьшения воспаления при нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера и инсульт.
Дапсон противовоспалительное и иммуномодулирующее действие считаются механизмом его действия при лечении герпетиформного дерматита.
. Дапсон представляет собой кристаллический порошок от белого до кремово-белого цвета без запаха со слегка горьковатым вкусом.
Синтез дапсона из 4-нитрохлорбензола Э. Фроммом и Дж. Виттманном, 1908 В начале 20 века Немецкий химик Пауль Эрлих разрабатывал теории избирательной токсичности, основанные в основном на способности некоторых красителей убивать микробы. Герхард Домагк, который позже получил Нобелевскую премию за свои усилия, совершил крупный прорыв в 1932 году, открыв антибактериальный пронтозил красный (сульфонамидохризоидин). Дальнейшее исследование задействованных химических веществ открыло путь к сульфаниламидной терапии и сульфонотерапии, во-первых, с открытием сульфаниламида, активного агента пронтозила, Даниэль Бове и его команда в Институте Пастера (1935), затем независимо от дапсона Эрнестом Фурно во Франции и Гладвином Баттлом в Соединенном Королевстве.
Распространение лекарственно-устойчивой малярии в Африке стимулировало разработку новых недорогих противомалярийных препаратов. Plasmodium falciparum, один из видов Plasmodium, вызывающих малярию, развил устойчивость к хлорохину и сульфадоксину / пириметамину, двум из наиболее распространенные методы лечения малярии. Артемизинин, еще один противомалярийный препарат, был разработан в 1980-х годах, но был слишком дорогим для широкомасштабного использования. Это привело GlaxoSmithKline к разработке Lapdap, комбинированного препарата, состоящего из хлорпрогуанила и дапсона. Лапдап получил лицензию в Соединенном Королевстве с октября 2003 года.
Одним из преимуществ Лапдапа было то, что хлорпрогуанил и дапсон являются дешевыми лекарствами. Другой заключался в том, что в силу того, что он является комбинированным препаратом, вероятность возникновения лекарственной устойчивости была ниже. Однако, поскольку дапсон вызывает гемолитическую анемию у пациентов с дефицитом G6PD и поскольку дефицит G6PD поражает 10-25% населения стран Африки к югу от Сахары, было обнаружено, что лапдап небезопасен для использования в Африке. Он был доступен во многих африканских странах в течение четырех лет, прежде чем GlaxoSmithKline снял его с рынка в феврале 2008 года.
Сообщалось, что в нескольких случаях дапсон эффективно лечил угри, но риск гемолитической анемии не позволил широко использовать его для этой цели. В течение многих лет ученые пытались разработать формулировку дапсона для местного применения, которая была бы так же эффективна против прыщей, как пероральный дапсон, но без побочного эффекта гемолиза. Это было трудно осуществить, потому что дапсон очень нерастворим в водных растворителях. В начале 2000-х QLT USA разработала Aczone, 5% гель дапсона, который, как было показано, эффективен против акне, не вызывая клинически значимого снижения уровня гемоглобина даже у субъектов с дефицитом G6PD. В феврале 2016 года FDA одобрило гель дапсона 7,5%. Эта более высокая концентрация имеет преимущество при применении один раз в день по сравнению с применением 5% состава дважды в день.
Дапсон также находит применение в качестве отвердителя при производстве краски, клеи, композиты, порошковые покрытия и печатные платы.
