Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | |
| Другие названия | Артемизинин, qinghaosu |
| Пути введения. | Устный |
| Код АТС | |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C15H22O5 |
| Молярная масса | 282,336 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| Плотность | 1,24 ± 0,1 г / см |
| Точка плавления | от 152 до 157 ° C (от 306 до 315 ° F) |
| Точка кипения | разлагается |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Артемизинин () и его полусинтетические производные представляют собой группу наркотиков использовался против малярии из-за Plasmodium falciparum. Он был обнаружен в 1972 году Ту Юю, которая была со-лауреатом Нобелевской премии по медицине 2015 года за свое открытие. Лечение, содержащее производное артемизинина (комбинированная терапия с артемизинином, АКТ), в настоящее время является стандартным лечением во всем мире от малярии P. falciparum, а также от малярии, вызываемой другими видами Plasmodium. Артемизинин выделяют из растения Artemisia annua, сладкой полыни, травы, используемой в традиционной китайской медицине. Соединение-предшественник может быть получено с использованием генетически сконструированных дрожжей, что намного эффективнее, чем использование растений.
С химической точки зрения артемизинин представляет собой сесквитерпен. лактон, содержащий необычный пероксид мостик. Это эндопероксидное 1,2,4-триоксановое кольцо отвечает за механизм действия лекарства. Известно несколько других природных соединений с таким перекисным мостиком.
Артемизинин и его производные использовались для лечения малярийных и паразитарных червей (гельминтов) инфекций. У них есть преимущество перед другими лекарствами в том, что они способны убивать быстрее и убивать паразитов на всех стадиях жизненного цикла. Но низкая биодоступность, плохие фармакокинетические свойства и высокая стоимость лекарств являются основными недостатками их использования. Всемирная организация здравоохранения категорически не одобряет использование препарата в качестве монотерапии, поскольку имеются признаки развития устойчивости малярийных паразитов к препарату.. Терапия, сочетающая артемизинин или его производные с некоторыми другими противомалярийными препаратами, является предпочтительным методом лечения малярии.
Артемизинины можно использовать отдельно, но это приводит к высокому уровню рецидивов (возврат паразитов) и другие препараты необходимы для очистки организма от всех паразитов и предотвращения рецидивов. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) оказывает давление на производителей, чтобы они прекратили предоставлять несоставные лекарства медицинскому сообществу в целом, осознавая катастрофу, которая может произойти, если у малярийного паразита разовьется устойчивость к артемизининам.
ВОЗ рекомендовала комбинированную терапию артемизинином (ACT) в качестве терапии первой линии против малярии P. falciparum во всем мире. В качестве препаратов короткого действия соединения артемизинина назначают с одним или двумя препаратами длительного действия, такими как амодиахин, мефлохин, сульфадоксин / пириметамин или люмефантрин. Комбинации эффективны, потому что компонент артемизинина убивает большинство паразитов в начале лечения, в то время как более медленно элиминируемое лекарственное средство-партнер устраняет оставшихся паразитов.
В настоящее время доступно несколько фиксированных доз АКТ, содержащих компонент артемизинин и препарат-партнер с длительным периодом полувыведения, например мефлохин (ASMQ), люмефантрин (Коартем ), амодиахин (ASAQ ), пиперахин (Duo-Cotecxin) и пиронаридин (Pyramax). Все чаще эти комбинации выполняются по стандарту GMP. Отдельный вопрос касается качества некоторых продуктов, содержащих артемизинин, которые продаются в Африке и Юго-Восточной Азии.
Артемизинины не используются для профилактики малярии из-за чрезвычайно короткой активности (период полураспада ) препарата. Чтобы он был эффективным, его нужно вводить несколько раз в день.
Артесунат, вводимый внутривенной или внутримышечной инъекцией, оказался лучше хинина в крупных рандомизированных контролируемых исследованиях как у взрослых, так и у детей. В совокупности всех исследований, в которых сравнивались эти два препарата, уровень смертности артесуната примерно на 30% ниже, чем у хинина. Причины этого различия включают снижение частоты гипогликемии, более легкое введение и более быстрые действия против циркулирующих и секвестрированных паразитов. В настоящее время ВОЗ рекомендует артесунат для лечения всех тяжелых форм малярии. Доказано, что эффективное лечение с помощью АКТ (комбинированная терапия артемизинином) снижает заболеваемость и смертность от малярии в течение двух лет примерно на 70%.
Случайное открытие было сделано в Китае в самом начале 1980-е годы при поиске новых глистогонных средств для шистосомоза артемизинин был эффективен против шистосом, человеческой крови двуустки, которые являются вторыми по значимости распространенные паразитарные инфекции после малярии. Артемизинин и его производные являются сильнодействующими глистогонными средствами. Позже было обнаружено, что артемизинины обладают широким спектром активности против широкого спектра трематод, включая Schistosoma japonicum, S. mansoni, С. haematobium, Clonorchis sinensis, Fasciola hepatica и Opisthorchis viverrini. Клинические испытания были также успешно проведены в Африке среди пациентов с шистосомозом.
Артемизинин и его производные проходят лабораторные исследования на предмет их потенциального противоракового действия. По состоянию на 2018 год были проведены только предварительные клинические исследования с использованием производных артемизинина при различных раковых заболеваниях без утвержденных клинических применений.
Производные артемизинина известны своим способность подавлять иммунные реакции, такие как воспаление. Одно из производных, SM934, было одобрено в 2015 г. Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая для клинических испытаний в качестве лекарственного средства от системной красной волчанки. Эксперименты на животных моделях дали хорошие результаты. Он может регулировать субпопуляции Т-клеток, ингибировать активацию В-клеток, блокировать продукцию воспалительных цитокинов и путь передачи сигнала NF-κB.
Артемизинины обычно хорошо переносятся в дозах. используется для лечения малярии. Побочные эффекты от препаратов класса артемизинина аналогичны симптомам малярии: тошнота, рвота, потеря аппетита и головокружение <96.>. Также были отмечены легкие отклонения от нормы крови. Редкий, но серьезный побочный эффект - аллергическая реакция. Сообщалось об одном случае значительного воспаления печени в связи с длительным применением относительно высокой дозы артемизинина по неясной причине (у пациента не было малярии). Лекарства, используемые в комбинированной терапии, могут способствовать возникновению побочных эффектов у тех, кто проходит лечение. Побочные эффекты у пациентов с острой малярией, вызванной P. falciparum, принимающих производные артемизинина, как правило, выше.
Необычным компонентом молекул артемизинина является 1,2,4-триоксановое кольцо эндопероксида.. Это главный противомалярийный центр молекулы. Модификации в положении углерода 10 (C10) приводят к появлению множества производных, которые более мощны, чем исходное соединение. Поскольку физические свойства самого артемизинина, такие как низкая биодоступность, ограничивают его эффективность, были разработаны полусинтетические производные артемизинина. Производные дигидроартемизинина производились с 1976 года. В 1986 году были синтезированы артесунат, артэтер и артеметер. Было произведено множество производных, в том числе артелиновая кислота, артемотил, артемизон, SM735, SM905, SM933, SM934 и SM1044 - одни из самых мощных соединений. Также существуют упрощенные аналоги в доклинических исследованиях. Было подготовлено более 120 других производных, но клинические испытания оказались невозможными из-за отсутствия финансовой поддержки.
Артемизинин относится к классу сесквитерпеновых лактонов. Твердое вещество плохо растворяется в маслах и воде. Поэтому его чаще всего вводят через пищеварительный тракт, перорально или ректально. Некоторые химические модификации подходят для введения путем инъекции. Артесунат - единственное соединение артемизинина, доступное для всех типов процедур введения. Синтетическое соединение с аналогичной триоксолановой структурой (кольцо, содержащее три атома кислорода) под названием RBx-11160 показало многообещающие результаты в тестах in vitro. Тестирование фазы II у пациентов с малярией оказалось не таким успешным, как ожидалось, но производитель все равно решил начать тестирование фазы III.
По состоянию на 2018 г. точный механизм действия артемизинины полностью не выяснены. Сам по себе артемизинин является пролекарством биологически активного дигидроартемизинина. Этот метаболит подвергается расщеплению своего эндопероксидного кольца внутри эритроцитов. Когда молекулы лекарственного средства входят в контакт с гемом (связанным с гемоглобином красных кровяных телец), оксид железа (II) разрывает эндопероксидное кольцо.. В результате этого процесса образуются свободные радикалы, которые, в свою очередь, повреждают восприимчивые белки, что приводит к гибели паразита. В 2016 году было показано, что артемизинин связывается с большим количеством мишеней, что позволяет предположить, что он действует беспорядочно. Однако эндопероксидный фрагмент артемизинина менее чувствителен к свободному оксиду железа (II) и, следовательно, более активен на внутриэритроцитарных стадиях Plasmodium falciparum. Напротив, клиническая практика показывает, что в отличие от других противомалярийных средств, артемизинин активен на всех этапах жизненного цикла паразита.
Клинические доказательства артемизинина лекарственной устойчивости на юго-востоке Впервые об Азии было сообщено в 2008 году, что впоследствии было подтверждено подробным исследованием в западной Камбодже. В 2012 г. сообщалось о резистентности в соседнем Таиланде, а в 2014 г. - в северной Камбодже, Вьетнаме и восточной Мьянме. Возникновение устойчивости было зарегистрировано в южном Лаосе, центральная Мьянма и северо-восточная Камбоджа, в 2014 г. Ген паразита kelch на хромосоме 13, по-видимому, является надежным молекулярным маркером клинической устойчивости в Юго-Восточной Азии.
В апреле 2011 г. ВОЗ заявила, что устойчивость к наиболее эффективному противомалярийному препарату, артемизинину, может подорвать национальные программы борьбы с малярией в Индии, которые достигли значительного прогресса за последнее десятилетие. ВОЗ выступает за рациональное использование противомалярийных препаратов и признает решающую роль местных медицинских работников в сокращении заболеваемости малярией в регионе.
Два основных механизма устойчивости вызывают устойчивость Plasmodium к противомалярийным препаратам. Первый - это утечка препарата из места его действия из-за мутаций в различных генах-переносчиках (например, pfcrt в хлорохине устойчивости) или увеличенном количестве копий гена (например, в количестве копий pfmdr1 в сопротивление мефлохину ). Второй - изменение паразита-мишени из-за мутаций в соответствующих генах (например, на уровне цитозоля, dhfr и dhps в устойчивости к сульфадоксину - пириметамину или, на уровне митохондрий, цитохром b в устойчивости к атоваквону ). Устойчивость Plasmodium falciparum к новым соединениям артемизинина включает новый механизм, соответствующий феномену покоя.
биосинтез артемизинина, как полагают, включает мевалонатный путь (MVA) и циклизацию фарнезилдифосфата (FDP). Неясно, может ли немевалонатный путь также вносить 5-углеродные предшественники (IPP или DMAPP ), как это происходит в других биосинтетических системах сесквитерпена. Пути от артемизинового спирта к артемизинину остаются спорными, и они различаются, главным образом, тем, когда происходит стадия восстановления. Оба пути предполагали, что дигидроартемизиновая кислота является конечным предшественником артемизинина. Затем дигидроартемизиновая кислота подвергается фотоокислению с образованием гидропероксида дигидроартемизиновой кислоты. Расширение цикла за счет расщепления гидропероксида и второго опосредованного кислородом гидропероксидации завершают биосинтез артемизинина.
Полный синтез артемизинина был выполнен из доступных органических исходных материалов с использованием основных органических реагентов много раз. Первые два полных синтеза представляли собой «замечательный... стереоселективный синтез» Шмида и Хофхайнца в Hoffmann-La Roche в Базеле, начиная с (-) - изопулегола (13 стадий, общий выход ~ 5%) и одновременный синтез (R) - (+) - цитронеллаля Чжоу и его коллег из Шанхайского института органической химии (20 шагов, общий выход ~ 0,3%). Ключевые шаги подхода Schmid-Hofheinz включали начальное стереоселективное гидроборирование / окисление Орлоффа для установления "внекольцевого" метил стереоцентра на пропеновой боковой цепи; два последовательных алкилирования, опосредованных литиевым реагентом, которые вводили все необходимые атомы углерода и вместе обладали высокой диастереоселективностью; и дальнейшие стадии восстановления, окисления и десилилирования, выполняемые на этом монокарбоциклическом промежуточном продукте, включая конечное синглетный кислород с использованием фотооксигенации и еновая реакция, которая после кислотная обработка закрыла три оставшихся оксациклических кольца желаемого продукта, артемизинина, за одну стадию. (По сути, заключительная операция закрытия окислительного цикла в этих синтезах завершает закрытие трех стадий биосинтеза, показанных выше.)
A продолжает изучаться широкий спектр дальнейших путей, с первых дней до сегодняшнего дня, включая маршруты полного синтеза из (R) - (+) - пулегона, изоментена и даже 2-циклогексен-1- one, а также пути, которые лучше описать как частичный или полусинтез из более обильного биосинтетического предшественника, - в последнем случае, включая очень короткий и очень высокопродуктивный биомиметический синтез примеры (Рота и Актона, и Хейнса и др., 3 ступени, выход 30%), которые снова имеют синглет кислородно-еновая химия.
Партнерство по разработке полусинтетического артемизинина осуществлялось программой PATH по разработке лекарств (через партнерство с OneWorld Health ) при финансировании из Фонда Билла и Мелинды Гейтс. Проект начался в 2004 году, и первоначальные партнеры проекта включали Калифорнийский университет в Беркли (который предоставил технологию, на которой был основан проект - процесс, который генетически изменял дрожжи для производства артемизиновой кислоты) и Amyris (a биотехнологическая фирма в Калифорнии, которая усовершенствовала процесс для обеспечения крупномасштабного производства и разработала масштабируемые процессы для передачи промышленному партнеру).
В 2006 году команда из Калифорнийского университета в Беркли сообщила, что они сконструировали дрожжи Saccharomyces cerevisiae для производства небольшого количества предшественника артемизиновой кислоты. Синтезированная артемизиновая кислота затем может быть транспортирована, очищена и химически преобразована в артемизинин, который, как они заявляют, будет стоить примерно 0,25 доллара США за дозу. В этой работе синтетической биологии был использован модифицированный мевалонатный путь, и дрожжевые клетки были сконструированы для экспрессии фермента аморфадиенсинтазы и цитохрома P450 монооксигеназа (CYP71AV1), оба из A. annua. Трехстадийное окисление аморфа-4,11-диена дает в результате артемизиновую кислоту.
Метод Беркли был усовершенствован с использованием технологий различных других организаций. Последняя успешная технология основана на изобретениях, лицензированных Калифорнийским университетом в Беркли и Канадским институтом биотехнологии растений Национального исследовательского совета (NRC).
Промышленное производство полусинтетического артемизинина в настоящее время ведется на предприятии Sanofi в Гарессио, Италия. Этот второй источник артемизинина призван обеспечить более стабильный поток основных противомалярийных препаратов для тех, кто в них больше всего нуждается. Производственная цель установлена на уровне 35 тонн на 2013 год. Ожидается, что в 2014 году он вырастет до 50–60 тонн в год, что обеспечит примерно одну треть мировой годовой потребности в артемизинине.
8 мая 2013 г. Программа преквалификации лекарственных средств ВОЗ объявила о приемлемости полусинтетического артемизинина для использования в производстве активных фармацевтических ингредиентов, представленных в ВОЗ для преквалификации или уже прошедших квалификацию ВОЗ. Активный фармацевтический ингредиент (API) санофи, полученный из полусинтетического артемизинина (артесунат), также прошел предварительную квалификацию ВОЗ 8 мая 2013 г., что сделало его первым полусинтетическим производным артемизинина, прошедшим предварительную квалификацию.
В 2010 году команда из Университета Вагенингена сообщила, что они создали близкий родственник табака Nicotiana benthamiana, который также может производить прекурсор артемизиновой кислоты.
Китай и Вьетнам обеспечивают 70%, а Восточная Африка - 20% растительного сырья. Саженцы выращивают в питомниках, а затем пересаживают на поля. Для достижения полного размера им требуется около 8 месяцев. Растения собирают, листья сушат и отправляют на предприятия, где артемизинин экстрагируется с использованием растворителя, обычно гексана. Были предложены альтернативные методы экстракции. Рыночная цена на артемизинин колебалась в широких пределах: от 120 долларов США до 1200 долларов США за килограмм с 2005 по 2008 год.
Китайская компания создала комбинацию артемизинина и пиперахина. продается как Artequick. В дополнение к клиническим исследованиям, проведенным в Китае и Юго-Восточной Азии, Artequick использовался в широкомасштабных усилиях по искоренению малярии на Коморских островах. Эти усилия, предпринятые в 2007, 2012 и 2013–2014 годах, привели к сокращению числа случаев малярии на Коморских Островах на 95–97%.
После переговоров с ВОЗ, Novartis и Санофи-Авентис предоставляет препараты для АКТ по себестоимости на некоммерческой основе; однако эти лекарства по-прежнему дороже других средств лечения малярии. Инъекция артесуната для лечения тяжелых форм малярии производится на заводе в Китае, продукция которого прошла предварительную квалификацию ВОЗ. Центром новых сельскохозяйственных продуктов Йоркского университета с использованием методов молекулярной селекции выращиваются высокоурожайные сорта полыни.
Используя семена, предоставленные Action for Natural Medicine (ANAMED), Всемирный центр агролесоводства (ICRAF) разработал гибрид, получивший название A3, который может вырастать до 3 метров в высоту и производить в 20 раз больше артемизинина, чем дикие сорта. На северо-западе Мозамбика ICRAF работает вместе с медицинской организацией Médecins sans frontières, ANAMED и Министерством сельского хозяйства и развития сельских районов, чтобы обучить фермеров тому, как вырастить кустарник из черенков. и собрать и высушить листья, чтобы приготовить чай из артемизии. Однако Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) не рекомендует использовать растительное сырье A. annua, включая чай, для профилактики и лечения малярии.
В апреле 2013 года Санофи объявила запуск производства в Garessio, Италия, для крупномасштабного производства антиплазмодиального препарата. Партнерство по созданию нового фармацевтического производственного процесса осуществлялось программой PATH по разработке лекарств (через партнерство с OneWorld Health ) при финансировании Фонда Билла и Мелинды Гейтс и на основе модифицированный процесс биосинтеза артемизиновой кислоты, первоначально разработанный Джеем Кизлингом в Калифорнийском университете, Беркли и оптимизированный Амирис. За реакцией следует фотохимический процесс создания синглетного кислорода для получения конечного продукта. Санофи рассчитывает произвести 25 тонн артемизинина в 2013 году, увеличив производство до 55–60 тонн в 2014 году. Цена за килограмм составит 350–400 долларов США, что примерно соответствует стоимости растительного источника. Несмотря на опасения, что этот эквивалентный источник приведет к упадку компаний, которые производят это вещество традиционным способом путем экстракции биомассы A. annua, увеличение предложения этого препарата, вероятно, приведет к снижению цен и, следовательно, повысит доступность лечения АКТ. В августе 2014 года Санофи объявила о выпуске первой партии полусинтетического артемизинина. 1,7 миллиона доз артесуната амодиахина Winthrop (ASAQ Winthrop) компании Sanofi, комбинированного препарата с фиксированной дозой артемизинина, будут отправлены в полдюжины африканских стран в течение следующих нескольких месяцев.
Систематический обзор четырех исследований 2016 г. из Восточной Африки пришли к выводу, что субсидирование комбинации на основе артемизинина (терапия АКТ) в частном секторе розничной торговли в сочетании с обучением и маркетингом привело к увеличению доступности АКТ в магазинах, увеличению использования АКТ у детей в возрасте до пяти лет с лихорадкой и снижению использование более старых, менее эффективных противомалярийных препаратов среди детей до пяти лет; базовые исследования не определили, были ли у детей малярии, и не выяснили, была ли польза для здоровья.
В печени артемизинин превращается в различные неактивные метаболиты, такие как дезоксиартемизинин, дезоксидигидроартемизинин, кристалл 7 и 9,10-дигидродезоксиартемизинин. Метаболиты утратили эндопероксидную группу и стали неэффективными. Реакция катализируется ферментом CYP2B6, в то время как другой фермент CYP3A4 действует как вторичный катализатор. В отсутствие CYP2B6 CYP3A4 становится основным ферментом. Эти ферменты принадлежат к группе цитохрома P450, присутствующей в гладком эндоплазматическом ретикулуме. Производные артемизинина метаболизируются по-разному. Сначала они превращаются в дигидроартемизинин (DHA). Сама DHA представляет собой сильную противомалярийную молекулу и активна в кровообращении в течение двух-трех часов. Противомалярийное действие артесуната на самом деле осуществляется только через DHA. (Артемизинин, артетер, артеметер и т. Д. Являются непосредственно противомалярийными средствами.) Артесунат превращается в DHA в течение минуты после его всасывания. Около 90% общего количества DHA обычно связывается с плазмой крови. В печени ферментная система цитохрома P450 (включая CYP2A6, CYP3A4 и CYP3A5) превращает DHA в неактивные метаболиты. Все метаболиты подвергаются глюкуронизации, после чего они выводятся с мочой или фекалиями. UDP-глюкуронозилтрансферазы, в частности UGT1A9 и UGT2B7, ответственны за этот процесс. DHA также удаляется с желчью в виде второстепенных глюкуронидов, таких как тетрагидрофураноцетат. Из-за быстрого метаболизма артемизинины являются относительно безопасными препаратами.
Артемизинин - это противомалярийный лактон, полученный из цинхао (青蒿, Artemisia annua или полынь сладкая ). Лекарственная ценность этого растения известна китайцам не менее 2000 лет. В 1596 году Ли Шичжэнь рекомендовал чай, сделанный из цинхао, специально для лечения симптомов малярии в своем Компендиуме Materia Medica. Название рода происходит от греческой богини Артемиды и, более конкретно, может быть названо в честь королевы Артемизии II из Карии, ботаника и медицинского исследователя четвертого века до нашей эры.
Artemisia annua - распространенное растение, которое встречается во многих частях мира и используется китайскими травниками более 2000 лет. при лечении малярии. Самая ранняя запись относится к 200 г. до н. Э. В 52 предписаниях, обнаруженных в Мавангдуи. Его противомалярийное применение было впервые описано в Чжоу Бейджи Фанг (Справочник по рецептам на случай чрезвычайных ситуаций, китайский : 肘 後備 急 方), отредактированном в середине IV века н.э. Ге Хун ; в этой книге было записано 43 метода лечения малярии. Изображения оригинальных научных работ, в которых описана история открытия, были доступны в Интернете с 2006 года.
Artemisia annua В 1967 году была проведена исследовательская программа по скринингу растений в рамках секретной военной программы под кодовым названием «Проект 523»., была создана Народно-освободительной армией для поиска адекватного лечения малярии; Программа и ранняя клиническая работа были заказаны Мао Цзэдуном по просьбе руководителей Северного Вьетнама для оказания помощи их пораженной малярией армии. В ходе этого исследования в 1972 году Ту Юю обнаружил артемизинин в листьях Artemisia annua.
по имени qinghaosu (кит. : 青蒿素; lit. : 'соединение зелено-синей полыни'), это был один из многих кандидатов, протестированных китайскими учеными в качестве возможных методов лечения малярии из списка почти 5000 традиционных китайских лекарств. Ту Юю также обнаружил, что процесс низкотемпературной экстракции может быть использован для выделения эффективного противомалярийного вещества из растения. Ту говорит, что на нее повлиял источник традиционной китайской фитотерапии «Справочник рецептов для неотложной помощи», написанный в 340 г. н.э. Ге Хонгом, в котором говорилось, что это растение следует замачивать в холодной воде. Эта книга содержала полезную ссылку на эту траву: «Горсть цинхао, погруженная в два литра воды, отожмите сок и выпейте все это».
Команда Ту впоследствии выделила полезный отрывок. Результаты были опубликованы в Chinese Medical Journal в 1979 году. Экстрагированное вещество, подвергшееся очистке, оказалось полезной отправной точкой для получения очищенного артемизинина. В обзоре 2012 года сообщается, что в то время препараты на основе артемизинина были наиболее эффективными лекарствами для лечения малярии; также сообщалось, что он избавлялся от малярийных паразитов из тел пациентов быстрее, чем другие лекарства. В дополнение к артемизинину в рамках проекта 523 был разработан ряд продуктов, которые можно использовать в сочетании с артемизинином, включая люмефантрин, пиперахин и пиронаридин.
., Novartis подала новый китайский патент на комбинированное лечение с артеметером и люмефантрином, предоставив первые комбинированные препараты на основе артемизинина (Coartem) по сниженным ценам для Всемирная организация здравоохранения. В 2006 году, после того как артемизинин стал препаратом выбора от малярии, ВОЗ призвала к немедленному прекращению использования препаратов артемизинина с одним лекарством в пользу комбинаций артемизинина с другим лекарством от малярии, чтобы снизить риск развития резистентности паразитов.
В 2011 году Ту Юю была удостоена престижной Премии Ласкера-Дебейки за клинические медицинские исследования за роль в открытии и разработке артемизинина. 5 октября 2015 года ей была присуждена половина Нобелевской премии по физиологии и медицине 2015 года за открытие артемизинина, «препарата, который значительно снизил уровень смертности пациентов, страдающих от малярии». Другая половина премии была присуждена совместно Уильяму К. Кэмпбеллу и Сатоши Омура за открытие авермектина, «производные которого радикально снизили частоту возникновения Речная слепота и Лимфатический филяриатоз, а также эффективность против растущего числа других паразитарных заболеваний ".
Эта статья содержит текст из общественного достояния из CDC, как указано
Артемизинин оказался наиболее эффективным противомалярийным препаратом из когда-либо созданных.
