Войти
Сульфонамидная функциональная группа 
Гидрохлоротиазид представляет собой сульфонамид и тиазид. 
Фуросемид - это сульфаниламид, но не тиазид. 
Сульфаметоксазол - антибактериальный сульфонамид. Сульфонамид - это функциональная группа (часть молекулы ), лежащая в основе нескольких групп лекарств, которые называются сульфонамидами, сульфамидными или сульфамидными препаратами. Исходные антибактериальные сульфаниламиды представляют собой синтетические (неантибиотические) противомикробные агенты, содержащие группу сульфонамидов. Некоторые сульфаниламиды также лишены антибактериальной активности, например противосудорожное средство. В сульфонилмочевинах и тиазидные диуретики являются новыми группами лекарственных средств, основанные на антибактериальных сульфаниламиды.
Часто встречается аллергия на сульфаниламиды. Общая частота нежелательных реакций на сульфамидные антибиотики составляет примерно 3%, что близко к пенициллину ; поэтому лекарства, содержащие сульфаниламиды, назначаются с осторожностью.
Сульфаниламидные препараты были первыми широко эффективными антибактериальными средствами, которые стали применяться системно, и проложили путь антибиотической революции в медицине.
У бактерий антибактериальные сульфонамиды действуют как конкурентные ингибиторы фермента дигидроптероатсинтазы (DHPS), фермента, участвующего в синтезе фолиевой кислоты. Таким образом, сульфаниламиды обладают бактериостатическим действием и подавляют рост и размножение бактерий, но не убивают их. Люди, в отличие от бактерий, получают фолиевую кислоту (витамин B 9) с пищей.
Структурное сходство между сульфониламидом (слева) и ПАБК (в центре) является основой ингибирующего действия сульфамидных препаратов на биосинтез тетрагидрофолата (справа). Сульфаниламиды используются для лечения аллергии и кашля, а также обладают противогрибковыми и противомалярийными свойствами. Фрагмент также присутствует в других лекарственных препаратов, которые не являются противомикробные, в том числе тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид, Metolazone и индапамид, среди прочих), петлевых диуретиков (включая фуросемид, буметанид и Торасемид ), ацетазоламид, сульфонилмочевины ( в том числе глипизида, глибурида, среди прочего) и некоторые ингибиторы ЦОГ-2 (например, целекоксиб ).
Сульфасалазин, помимо использования в качестве антибиотика, также используется при лечении воспалительных заболеваний кишечника.
Сульфаниламидные препараты были первыми широко эффективными антибактериальными средствами, которые стали применяться системно, и проложили путь антибиотической революции в медицине. Первый сульфонамид, торговое название Prontosil, был пролекарством. Эксперименты с пронтосилом начались в 1932 году в лабораториях компании Bayer AG, которая в то время входила в состав огромного немецкого химического треста IG Farben. Команда Bayer полагала, что каменноугольные красители, которые способны связываться преимущественно с бактериями и паразитами, могут использоваться для нападения на вредные организмы в организме. После многих лет бесплодной работы над сотнями красителей методом проб и ошибок группа под руководством врача / исследователя Герхарда Домагка (работающего под общим руководством исполнительного директора IG Farben Генриха Хёрляйна ) наконец нашла тот, который работал: красный краситель, синтезированный химиком Bayer. Josef Klarer, который оказал замечательное влияние на остановку некоторых бактериальных инфекций у мышей. Первое официальное сообщение об открытии прорыва не было опубликовано до 1935 года, более чем через два года после того, как препарат был запатентован Кларером и его партнером по исследованиям Фрицем Мицшем.
Пронтозил, как Байер назвал новое лекарство, был первым из когда-либо обнаруженных лекарств, способных эффективно лечить ряд бактериальных инфекций внутри организма. Он обладал сильным защитным действием против инфекций, вызванных стрептококками, включая инфекции крови, лихорадку во время родов и рожистое воспаление, и меньшее влияние на инфекции, вызванные другими кокками. Однако в пробирке он не оказал никакого действия, оказывая антибактериальное действие только на живых животных. Позже Даниэль Бове, Федерико Нитти, Жак и Тереза Трефуэль, французская исследовательская группа под руководством Эрнеста Фурно из Института Пастера, обнаружили, что лекарство метаболизировалось в организме на две части, высвобождая из неактивной части красителя меньшее по размеру бесцветное активное соединение, называемое сульфаниламидом. Это открытие помогло утвердить концепцию «биоактивации» и разбило мечты немецкой корпорации об огромной прибыли; активная молекула сульфаниламида (или сульфамида) была впервые синтезирована в 1906 году и широко использовалась в красильной промышленности; его патент с тех пор истек, и лекарство было доступно всем.
Результатом стало помешательство на сульфамиде. В течение нескольких лет в конце 1930-х годов сотни производителей производили множество форм сульфамида. Это и несуществующие требования к испытаниям привели к катастрофе с сульфаниламидным эликсиром осенью 1937 года, во время которой по меньшей мере 100 человек были отравлены диэтиленгликолем. Это привело к принятию в США в 1938 году Федерального закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах. Будучи первым и единственным эффективным антибиотиком широкого спектра действия, доступным еще до пенициллина, сульфамидные препараты продолжали процветать в первые годы Второй мировой войны. Им приписывают спасение жизней десятков тысяч пациентов, в том числе Франклина Делано Рузвельта-младшего (сына президента США Франклина Делано Рузвельта ) и Уинстона Черчилля. Сульфа играла центральную роль в предотвращении раневых инфекций во время войны. Американским солдатам выдали аптечку, содержащую сульфамидные таблетки и порошок, и приказали посыпать ею любую открытую рану.
Сульфаниламидное соединение более активно в протонированной форме. Препарат имеет очень низкую растворимость и иногда может кристаллизоваться в почках из-за его первого pK a около 10. Это очень болезненный опыт, поэтому пациентам рекомендуется принимать лекарство с большим количеством воды. Новые аналогичные соединения предотвращают это осложнение, потому что они имеют более низкую pK a, около 5–6, что делает их более вероятными оставаться в растворимой форме.
Многие тысячи молекул, содержащих структуру сульфаниламида, были созданы с момента его открытия (по одним данным, более 5400 перестановок к 1945 году), в результате чего были получены улучшенные составы с большей эффективностью и меньшей токсичностью. Сульфатные препараты по-прежнему широко используются при таких состояниях, как акне и инфекции мочевыводящих путей, и вновь вызывают интерес к лечению инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к другим антибиотикам.
Сульфонамиды получают реакцией сульфонилхлорида с аммиаком или амином. Некоторые сульфаниламиды (сульфадиазин или сульфаметоксазол ) иногда смешивают с препаратом триметоприм, который действует против дигидрофолатредуктазы. По состоянию на 2013 год Ирландия является крупнейшим экспортером сульфаниламидов в мире, на нее приходится примерно 32% от общего объема экспорта.
Человек с синдромом Стивенса-Джонсона 
Аллергическая крапивница на коже, вызванная антибиотиком. Сульфаниламиды могут вызывать множество нежелательных реакций, включая расстройства мочевыводящих путей, нарушения кроветворения, порфирию и реакции гиперчувствительности. При употреблении в больших дозах могут вызвать сильную аллергическую реакцию. Наиболее серьезные из них классифицируются как тяжелые кожные побочные реакции (например, SCAR) и включают синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла), синдром DRESS и не столь серьезные SCAR-реакции, острый генерализованный экзантематозный пустулез. Любой из этих SCAR может быть вызван определенными сульфаниламидами.
Приблизительно 3% населения в целом имеют побочные реакции при лечении сульфонамидными противомикробными препаратами. Следует отметить наблюдение, что пациенты с ВИЧ имеют гораздо более высокую распространенность, около 60%.
Реакции гиперчувствительности реже встречаются у неантибиотических сульфаниламидов, и, хотя и спорны, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что люди с гиперчувствительностью к сульфонамидным антибиотикам не имеют повышенного риска реакции гиперчувствительности на неантибиотические агенты. Ключевым компонентом аллергической реакции на сульфонамидные антибиотики является группа ариламина в N4, содержащаяся в сульфаметоксазоле, сульфасалазине, сульфадиазине и антиретровирусных препаратах ампренавир и фосампренавир. Другие сульфаниламидные препараты не содержат эту группу ариламина; имеющиеся данные свидетельствуют о том, что пациенты с аллергией на ариламинсульфонамиды не перекрестно реагируют на сульфаниламиды, в которых отсутствует ариламиновая группа, и поэтому могут безопасно принимать неариламиновые сульфонамиды. Поэтому утверждалось, что термины «аллергия на сульфаниламиды» или «аллергия на сульфамид» вводят в заблуждение и должны быть заменены ссылкой на конкретное лекарство (например, « аллергия на котримоксазол »).
Две области химической структуры сульфонамидного антибиотика вовлечены в реакции гиперчувствительности, связанные с этим классом.
У неантибиотических сульфаниламидов отсутствуют обе эти структуры.
Наиболее частыми проявлениями реакции гиперчувствительности на сульфамидные препараты являются сыпь и крапивница. Однако существует несколько опасных для жизни проявлений гиперчувствительности к сульфамидным препаратам, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, агранулоцитоз, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, молниеносный некроз печени и острый панкреатит.
