Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие названия | Сульфамидохризоидин, Рубиазол, пронтозил рубрум, азептил рохо, стрептоцид, сульфамидохризоидина гидрохлорид |
| Пути введения. | Устный |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.002.802  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C12H13N5O2S |
| Молярная масса | 291,33 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
ИнХИ
| |
| (что это?) | |
Пронтозил против бактериального лекарственного средства из группы сульфонамидов. Он имеет относительно широкий эффект против грамм-положительных кокков, но не против энтеробактерий. Один из первых противомикробных препаратов, он широко использовался в середине 20-го века, но мало используется сегодня, потому что сейчас существуют лучшие варианты. Открытие и разработка этого первого сульфонамидного препарата открыли новую эру в медицине, потому что оно значительно расширило успех антимикробной химиотерапии в эпоху, когда многие врачи сомневались в ее все еще в значительной степени неиспользованном потенциале. В то время широко использовались дезинфицирующие очистители и местные антисептические средства для ухода за ранами, но было очень мало противомикробных препаратов, которые можно было бы безопасно использовать внутри живых организмов. Антибиотики, полученные из микробов, на которые мы сегодня сильно полагаемся, еще не существовали. Пронтозил был открыт в 1932 году группой исследователей из лабораторий Bayer конгломерата IG Farben в Германии.
Название «Пронтосил» с заглавной буквы - это Bayer. торговое наименование; непатентованные названия включают сульфамидохризоидин, рубиазол, пронтозил рубрум, пронтозил флавум, асептил рожо, стрептоцид и гидрохлорид сульфамидохризоидина. Поскольку препарат предшествовал современной системе номенклатуры лекарственных средств, которая гарантирует, что непатентованные наименования хорошо известны с самого начала маркетинга, он был широко известен среди населения только под своим торговым наименованием, а торговым наименованием было происхождение некоторых непатентованных названий (как также произошло с «аспирин »).
Это соединение было впервые синтезировано химиками Bayer Йозефом Кларером и Фрицем Мицш в рамках исследовательской программы, направленной на поиск красителей, которые могут действовать как антибактериальные препараты в организме. Молекула была протестирована, и поздней осенью 1932 года Герхард Домагк, который впоследствии получил Нобелевскую премию 1939 по медицине, была обнаружена эффективной против некоторых важных бактериальных инфекций у мышей. Пронтозил был результатом пятилетних испытаний с участием тысяч соединений, относящихся к азокрасителям.
. Ключевой результат теста (на мышиной модели системной инфекции Streptococcus pyogenes ) который предварительно установил антибактериальную эффективность пронтозила у мышей, датируется концом декабря 1931 года. IG Farben подала немецкую заявку на патент, касающуюся его медицинской полезности, 25 декабря 1932 года. О синтезе этого соединения впервые сообщил Пол Гельмо, студент-химик, работающий в Венском университете в своей диссертации 1909 года, хотя он не осознал ее медицинский потенциал.
Легко растворимая в воде натриевая соль сульфонамидохризоидина, которая дает раствор бордово-красного цвета и была зарегистрирована под торговой маркой Prontosil Solubile, была клинически исследована между 1932 и 1934 годами, сначала в близлежащей больнице в Вуппертале - Эльберфельда во главе с Филиппом Клее, а затем в Университетской больнице Дюссельдорфа. Результаты были опубликованы в серии статей в выпуске от 15 февраля 1935 г. выдающегося на тот момент медицинского научного журнала Германии Deutsche Medizinische Wochenschrift и первоначально были восприняты с некоторым скептицизмом медицинским сообществом, настроенным на вакцинацию и грубую иммунотерапию.
Леонард Колбрук представил его как лекарство от послеродовой лихорадки. По мере того как о впечатляющих клинических успехах пронтозила начали поступать сообщения со всей Европы, особенно после широко опубликованного в 1936 году лечения Франклина Делано Рузвельта-младшего (сына президента США Франклина Д. Рузвельта ), признание было быстрым, и десятки команд медицинских химиков решили улучшить Пронтозил.
В конце 1935 года работал в Институте Пастера в Париже в лаборатории доктора Эрнеста Фурно, Жак и Тереза Трефуэль, доктор Даниэль Бове и Федерико Нитти обнаружили, что пронтозил метаболизируется в сульфаниламид (пара-аминобензолсульфонамид), гораздо более простую бесцветную молекулу, классифицируя пронтозил как пролекарство. Пронтальбин стал первой пероральной версией сульфаниламида от компании Bayer, которая фактически получила немецкий патент на сульфаниламид еще в 1909 году, не осознавая его медицинский потенциал в то время. 78>
Утверждалось, что IG Farben могла сделать свое революционное открытие с сульфаниламидом в 1932 году, но, осознавая, что он не будет патентоспособным в качестве антибактериального средства, потратила следующие три года на разработку пронтозила как нового, и, следовательно, более легко запатентованный, составной. Однако доктор Бове, получивший Нобелевскую премию по медицине и один из авторов французского открытия, написал в 1988 году: «Сегодня мы имеем доказательство того, что химики Эльберфельда не знали о свойствах сульфаниламида в то время. о нашем открытии и что они были проинформированы именно благодаря нашему сообщению. Чтобы убедиться в этом, достаточно внимательно изучить ежемесячные отчеты о работе Мицша и Кларера за 1935–1936 годы и особенно Журнал учета Герхард Домагк : формула сульфамида отправлена туда - без комментариев - не ранее января 1936 года. "
Др. Александр Эшли Уич (1895–1977), педиатр-пионер, работая в Колледже врачей и хирургов Колумбийского университета (в дочерней больнице Нью-Йорка), лечил первого пациента в Соединенных Штатах Америки с помощью антибиотик (сульфаниламид; пронтозил) в 1935 году, который открыл новую эру медицины через Атлантику. Доктор Вич исследовал работу Домагка, переводя немецкую статью, и «был настолько заинтригован [] экспериментами и тремя сопутствующими клиническими статьями о пронтозиле, что связался с фармацевтической фирмой, получил запас лекарства и приступил к лечению больного. пациент [дочь коллеги] с серьезным стрептококковым заболеванием ". Доктор Перрин Лонг и доктор Элеонора Блисс из Университета Джона Хопкинса позже начали свою новаторскую работу над пронтозилом и сульфаниламидом, что привело к крупномасштабному производству этого нового препарата, спасающего жизни миллионов людей от системных бактериальных инфекций. 78>
Сульфаниламид был дешев в производстве и (из-за ранней даты его первоначального патента на состав вещества, в котором не упоминалось медицинское использование) уже был запатентован, когда его антибактериальные свойства были впервые обнародованы. Поскольку сульфаниламидный фрагмент также легко соединялся с другими молекулами, химики вскоре создали сотни сульфонамидных препаратов второго поколения. В результате Prontosil не смог получить прибыль на рынке, на которую рассчитывала Bayer. Пронтозил был быстро вытеснен новыми «сульфамидными препаратами », а в середине 1940-х и в течение 1950-х годов пенициллином и другими антибактериальными средствами, которые оказались более эффективными против большего числа видов бактерий. на рынке до 1960-х годов. Открытие пронтозила положило начало эре антибактериальных препаратов и оказало глубокое влияние на фармацевтические исследования, законы о лекарственных средствах и историю болезни.
Комбинации сульфонамид - триметоприм (ко-тримоксазол ) все еще широко используются против оппортунистических инфекций у пациентов со СПИДом, инфекциями мочевыводящих путей и при лечении ожогов. Однако во многих других ситуациях сульфамидные препараты были заменены бета-лактамными антибактериальными средствами.
