Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Brilinta, Brilique, ранее Possia |
| Другие названия | AZD-6140 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a611050 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Способы. введения | перорально |
| код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 36% |
| Связывание с белками | >99,7% |
| Метаболизм | Печень (CYP3A4 ) |
| период полувыведения | 7 часов (тикагрелор), 8,5 часов (активный метаболит AR- C124910XX) |
| Экскреция | Желчные пути |
| Идентификаторы | |
Имя IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubCh em CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.114.746  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C23H28F2N6O4S |
| Молярная масса | 522,57 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Тикагрелор (торговое наименование Brilinta, Brilique, ранее Possia ) - фармацевтический препарат, используемый для профилактики инсульта, сердечного приступа и других событий. в люди с острым коронарным синдромом, что означает проблемы с кровоснабжением коронарных артерий. Он действует как ингибитор агрегации тромбоцитов, противодействуя рецептору P2Y 12. Препарат производится AstraZeneca.
. Он был одобрен для использования в Европейском Союзе Европейским агентством по лекарственным средствам 3 декабря 2010 года и Food. и администрации лекарственных средств 20 июля 2011 года.
Тикагрелор используется для предотвращения тромботических событий (например, инсульт или сердечный приступ ) у различных категорий пациентов. Препарат комбинируют с ацетилсалициловой кислотой, если последнее не противопоказано. В исследовании PLATO есть данные, позволяющие предположить, что использование тикагрелора в качестве предварительного лечения у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (ОКС без подъема сегмента ST) лучше, чем использование клопидогреля в снижении ишемических событий и общей смертности независимо от пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство.
Показанием FDA для тикагрелора является снижение частоты сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда (ИМ) и инсульта у людей с острым коронарным синдромом или инфарктом миокарда в анамнезе.
Согласно рекомендациям ESC 2017, двойная антитромбоцитарная терапия (ДАТТ) с тикагрелором в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (аспирин) является предпочтительным лечением у пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST или без него, независимо от начального лечения. стратегия - инвазивная или неинвазивная (IB уровень доказательности ), однако при наличии плана ЧКВ, проведения тромболизиса или наличия некоторых других факторов пациента (например, высокий риск кровотечения) рекомендуются другие антиагреганты. Обновленные рекомендации ACC / AHA по продолжительности двойной антитромбоцитарной терапии 2016 г. содержат аналогичные рекомендации, но с более низким уровнем доказательности (IIaB). Кроме того, отчет ESC, посвященный продолжительности двойной антитромбоцитарной терапии, 2017 г., позволяет врачам назначать тикагрелор пациентам со стабильной ишемической болезнью сердца, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство, с учетом риска тромботических и геморрагических заболеваний.
Тикагрелор не превосходит аспирин в снижении частоты инсульта, инфаркта миокарда или смертности у людей с острым ишемическим инсультом или транзиторной ишемической атакой. Однако в сочетании с ипсилатеральным атеросклеротическим стенозом тикагрелор превосходил аспирин. Необходимы дальнейшие исследования для оценки роли тикагрелора при острых цереброваскулярных заболеваниях.
Исследование, в котором сравнивали тикагрелор и клопидогрель у пациентов с острым коронарным синдромом (исследование PLATO), показало, что пациенты, получавшие тикагрелор, имели более низкий риск смерти, связанной с инфекциями. Исследование нацеливания на тромбоциты-лейкоциты при пневмонии с помощью тикагрелора (XANTHIPPE) показало улучшение функции легких у пациентов, госпитализированных по поводу пневмонии, у пациентов, принимавших тикагрелор.
Противопоказаниями к тикагрелору являются активное кровотечение, усиление риск брадикардии, сопутствующая терапия тикагрелором и сильными ингибиторами цитохрома P-450 3A (CYP3A4) и умеренное или тяжелое нарушение функции печени из-за риска повышенного воздействия тикагрелора.
распространенными побочными эффектами являются повышенный риск кровотечения (которое может быть серьезным) и одышка (одышка). Одышка обычно бывает легкой или умеренной по интенсивности, возникает в первый месяц лечения, часто проходит самостоятельно, и необходимость в прекращении лечения возникает редко. Он не влияет на эффективность или безопасность у людей с острым коронарным синдромом (ОКС) и не связан с какими-либо неблагоприятными изменениями в работе сердца и легких.
Желудочковые паузы ≥3 секунд могут возникают у пациентов с ОКС в первую неделю лечения, но чаще всего протекают бессимптомно и преходяще, не вызывая усиления клинических побочных эффектов брадикардии. Рекомендуется с осторожностью применять тикагрелор у пациентов с запущенным заболеванием синоатриального узла. Аллергические кожные реакции, такие как сыпь и зуд, наблюдались менее чем у 1% пациентов.
Ингибиторы печеночного фермента CYP3A4, такие как кетоконазол и, возможно, грейпфрутовый сок, повышают уровень тикагрелора в плазме крови и, следовательно, могут привести к кровотечению и другим побочным эффектам. Тикагрелор является слабым ингибитором CYP3A4 и, как известно, увеличивает концентрацию препаратов, метаболизируемых CYP3A4, однако это взаимодействие вряд ли будет клинически значимым для аторвастатина и симвастатина в рекомендуемых дозах. Индукторы CYP3A4, например рифампицин и, возможно, St. Зверобой может снизить эффективность тикагрелора. Нет доказательств взаимодействия через CYP2C9.
. Препарат также ингибирует P-гликопротеин (P-gp), что приводит к повышению уровня дигоксина, в плазме. циклоспорин и другие субстраты P-gp. На уровни тикагрелора и AR-C124910XX (активного метаболита тикагрелора, образующегося в результате O-деэтилирования) ингибиторы P-gp существенно не влияют.
В настоящее время рекомендуется использовать низкие дозы аспирина (75–100 мг. в день) с тикагрелором в качестве двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТТ). Комбинация тикагрелора с аспирином в дозах более 100 мг в день может быть менее эффективной.
Как тиенопиридины прасугрел, клопидогрель и тиклопидин, тикагрелор блокирует рецепторы аденозиндифосфата (АДФ) подтипа P2Y 12. В отличие от других антитромбоцитарных препаратов, тикагрелор имеет сайт связывания, отличный от АДФ, что делает его аллостерическим антагонистом, и блокирование является обратимым. Более того, лекарству не требуется активация печени, что может быть лучше для пациентов с генетическими вариантами фермента CYP2C19 (хотя неизвестно, оказывают ли такие варианты значительное влияние на клопидогрел).
Тикагрелор быстро всасывается из кишечника, биодоступность составляет 36%, и достигает своей максимальной концентрации примерно через 1,5 часа. Основной метаболит, AR-C124910XX, быстро образуется через CYP3A4 путем дегидроксиэтилирования в положении 5 циклопентанового кольца. Пик наступает примерно через 2,5 часа. И тикагрелор, и AR-C124910XX связываются с белками плазмы (>99,7%), и оба фармакологически активны. Концентрации в плазме крови линейно зависят от дозы до 1260 мг (семикратная суточная доза). Метаболит достигает 30–40% концентрации тикагрелора в плазме крови. Лекарство и метаболит в основном выводятся с желчью и фекалиями.
Концентрация тикагрелора в плазме несколько повышена (12–23%) у пожилых пациентов, женщин, пациентов азиатской национальности, и пациенты с печеночной недостаточностью легкой степени. Они снижаются у пациентов, которые идентифицируют себя как «черные», и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Эти различия не считаются клинически значимыми. У японцев концентрации на 40% выше, чем у европеоидов, или на 20% после коррекции массы тела. Препарат не тестировался на пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью.
В соответствии с его обратимым механизмом действия известно, что тикагрелор действует быстрее и короче, чем клопидогрел. Это означает, что его нужно принимать дважды, а не один раз в день, что является недостатком с точки зрения комплаентности, но его эффекты более быстро обратимы, что может быть полезно перед операцией или при побочных действиях.
Тикагрелор является аналогом нуклеозида : циклопентановое кольцо аналогично сахару рибозе, и система богатого азотом ароматического кольца напоминает нуклеиновое основание пурин, что придает молекуле общее сходство с аденозином. Вещество имеет низкую растворимость и низкую проницаемость в соответствии с Системой классификации биофармацевтики.
 Тикагрелор как аналог нуклеозида |  Нуклеозид аденозин для сравнения |
Исследование PLATO показало, что тикагрелор имел более высокие показатели смертности, чем клопидогрел (9,8% против 11,7%, p <0.001) in treating patients with острый коронарный синдром Пациенты, получавшие тикагрелор, с меньшей вероятностью умирали от сосудистых причин, сердечного приступа или инсульта, но имели больше шансов на нелетальное кровотечение (16,1% против 14,6%, p = 0,0084) и более высокую частоту серьезных кровотечений, не связанных с коронарным заболеванием. шунтирование артерии (4,5% против 3,8%, p = 0,03). В то время как в группе пациентов, принимавших тикагрелор, было больше случаев фатальных внутричерепных кровотечений, было значительно меньше случаев фатальных неинтракраниальных кровотечений, что в целом привело к нейтральному влиянию на летальные исходы. или опасное для жизни кровотечение по сравнению с клопидогрелом (p = 0,70). Частота крупных кровотечений не различалась. Прекращение приема исследуемого препарата из-за побочных эффектов происходило чаще при приеме тикагрелора, чем при приеме клопидогреля (7,4% пациентов против 6,0%, p <0.001).
). Исследование PLATO показало статистически незначимую тенденцию к худшим исходам при приеме тикагрелора по сравнению с клопидогрелом среди пациентов из США в исследовании - 1800 из 18 624 пациентов. отношение рисков фактически изменилось для комбинированной конечной точки сердечно-сосудистой системы (смерть, ИМ или инсульт): 12,6% для пациентов, получавших тикагрелор, и 10,1% для пациентов принимал клопидогрель (HR = 1,27). Некоторые полагают, что результаты могут быть связаны с различиями в поддерживающих дозах аспирина, которые выше в Соединенных Штатах. Другие утверждают, что центральные судебные комитеты обнаружили дополнительные 45 ИМ в группе клопидогрела (компаратор), но ни одного в группе тикагрелора, которая улучшила исходы ИМ при применении тикагрелора. Без этого решения первичные результаты испытаний не должны быть значимыми.
Также есть некоторые разногласия r повышение эффективности и безопасности тикагрелора у пациентов из Азии. Как упоминалось ранее, тикагрелор обладает значительным тромботическим действием, но в то же время увеличивает риск кровотечения. Это особенно важно для азиатских людей, поскольку они, как известно, склонны к кровотечениям. Текущие данные о соотношении риск / польза от тикагрелора для этой уязвимой группы населения несколько противоречивы. Некоторые метаанализы рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) показали, что тикагрелор был связан с увеличением серьезных геморрагических событий, что не сопровождалось ишемическими преимуществами у азиатских пациентов. Однако эти метаанализы в основном основывались на результатах двух РКИ с относительно небольшим размером выборки и других подводных камнях в дизайне, что не позволяет исследователям делать обобщения по всей азиатской популяции. С другой стороны, недавний метаанализ наблюдательных исследований показал, что тикагрелор оказывает положительное влияние на ишемию (в основном за счет снижения риска инсульта) без значительного увеличения кровотечений. «Реальные» настройки оказали сильную поддержку этому исследованию, тем не менее, дальнейшие высококачественные исследования имеют жизненно важное значение для предоставления определенных рекомендаций для клинической практики.
В 2019 году были опубликованы результаты исследования ISAR-REACT 5, в котором сравнивались тикагрелор и прасугрел у пациентов с острым коронарным синдромом.
Исследование, опубликованное в JAMA, показало антибактериальную активность в обычных дозах антитромбоцитов против устойчивых к антибиотикам грамположительных бактерий, что требует дальнейших рандомизированных испытаний для использования в качестве антибиотика..
