Войти
GTP циклогидролаза I (GTPCH ) (EC 3.5.4.16 ) является членом GTP циклогидролазы семейство из ферментов. GTPCH является частью путей фолата и биоптерина биосинтеза . Он отвечает за гидролиз гуанозинтрифосфата (GTP) с образованием 7,8-дигидроноптеринтрифосфата (7,8-DHNP-3'-TP, 7,8-NH 2 -3'-TP).
GTPCH кодируется геном GCH1. Было описано несколько альтернативно сплайсированных вариантов транскриптов, кодирующих разные изоформы ; однако не все варианты дают начало функциональному ферменту.
Мутации в этом гене связаны с злокачественной фенилкетонурией ( PKU) и гиперфенилаланинемия (HPA), а также. Дефицит циклогидролазы I GTP может проявляться в рецессивной и доминантной формах и приводить к нехватке определенных нейромедиаторов (дофамин, норадреналин, адреналин и серотонин ). Доминантная форма с мутацией только в одном из двух аллелей GTP-циклогидролазы I вызывает допамин-зависимую дистонию, характеризующуюся дистонией в детском возрасте. Пациенты с рецессивной формой имеют мутации в обоих аллелях циклогидролазы GTP I. Пациенты имеют задержку развития и неврологическую дисфункцию с туловищем гипотонией, гипертонией конечностей, аномальные движения, тремор, судороги, иногда вегетативная дисфункция. Ответ на лечение варьируется, а долгосрочный и функциональный результат неизвестен. Чтобы обеспечить основу для улучшения понимания эпидемиологии, корреляции генотип / фенотип и исхода этих заболеваний, их влияния на качество жизни пациентов, а также для оценки диагностических и терапевтических стратегий некоммерческой организацией International был создан реестр пациентов. Рабочая группа по заболеваниям, связанным с нейротрансмиттерами (iNTD).
 химическая реакция, выполняемая GTPCH. Важные атомы углерода относительно преобразования пронумерованы для справки. | |||||||||
| Идентификаторы | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Номер ЕС | 3.5.4.16 | ||||||||
| Номер CAS | 37289-19 -3 | ||||||||
| Базы данных | |||||||||
| IntEnz | Представление IntEnz | ||||||||
| BRENDA | Запись BRENDA | ||||||||
| ExPASy | Представление NiceZyme | ||||||||
| KEGG | Запись KEGG | ||||||||
| MetaCyc | метаболический путь | ||||||||
| PRIAM | профиль | ||||||||
| PDB структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| Онтология гена | AmiGO / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
транскрибируемый белок первый и ограничивающий скорость фермент в биосинтезе тетрагидробиоптерина (THB, BH 4), катализирующий превращение GTP в 7,8-DHNP-3'-TP. THB является важным кофактором, необходимым для ароматической аминокислоты гидроксилазы (AAAH) и синтазы оксида азота ( NOS) в биосинтезе нейротрансмиттеров моноамина серотонина (5-гидрокситриптамина (5-HT)), мелатонина, дофамин, норэпинефрин (норадреналин) и эпинефрин (адреналин) и оксид азота (NO) соответственно.
GTPCH (GCH1) и тетрагидробиоптерин, как было обнаружено, защищают от гибели клеток в результате ферроптоза. Тетрагидробиоптерин (BH 4) действует как мощный диффундирующий антиоксидант, который сопротивляется окислительному стрессу и обеспечивает выживание раковых клеток.
