Войти
| Фенилкетонурия | |
|---|---|
| Другие названия | Дефицит фенилаланингидроксилазы, дефицит ПАУ, болезнь Феллинга |
 | |
| Фенилаланин | |
| Специальность | Медицинская генетика, педиатрия |
| Симптомы | Без лечения умственная отсталость, судороги, поведенческие проблемы, психические расстройства, затхлый запах |
| Обычное начало | При рождении |
| Типы | Классический, вариант |
| Причины | Генетические (аутосомно-рецессивный ) |
| Метод диагностики | Программы скрининга новорожденных во многих странах |
| Лечение | Диета с низким содержанием продуктов, содержащих фенилаланин, специальные добавки |
| Лекарства | Сапроптерина дигидрохлорид, пегвалиаза |
| Прогноз | Нормальное состояние здоровья после лечения |
| Частота | ~ 1 из 12000 новорожденных |
Фенилкетонурия (PKU ) - врожденная ошибка метаболизма, приводящая к снижению мета болизм аминокислоты фенилаланина. Без лечения ФКУ может привести к умственной отсталости, судорогам, поведенческим проблемам и психическим расстройствам. Это также может привести к появлению затхлого запаха и осветлению кожи. Ребенок, рожденный от матери, которая плохо лечится от фенилкетонурии, может иметь проблемы с сердцем, маленькую голову и низкий вес при рождении.
Фенилкетонурия - это генетическое заболевание, исходящее от родителей человека. Это связано с мутациями в гене PAH, что приводит к низким уровням фермента фенилаланингидроксилазы. Это приводит к накоплению диетического фенилаланина до потенциально токсичных уровней. Это аутосомно-рецессивный, что означает, что обе копии гена должны быть мутированы для развития состояния. Существует два основных типа, классический PKU и вариант PKU, в зависимости от того, сохраняется ли какая-либо функция фермента. Те, у кого есть одна копия мутировавшего гена, обычно не имеют симптомов. Во многих странах действуют программы скрининга новорожденных на наличие этого заболевания.
Лечение заключается в соблюдении диеты с низким содержанием продуктов, содержащих фенилаланин и специальные добавки. Младенцы должны использовать специальную смесь с небольшим количеством грудного молока. Диету следует начинать как можно раньше после рождения и продолжать на всю жизнь. Люди, которым поставлен диагноз на ранней стадии и соблюдают строгую диету, могут иметь нормальное здоровье и нормальную продолжительность жизни. Эффективность контролируют с помощью периодических анализов крови. Лекарство дигидрохлорид сапроптерина может быть полезным в некоторых случаях.
Фенилкетонурия поражает примерно 1 из 12 000 детей. Мужчины и женщины страдают одинаково. Заболевание было обнаружено в 1934 году Иваром Асбьёрном Фёллингом, а важность диеты была определена в 1953 году. Генная терапия, хотя и многообещающая, требует гораздо большего изучения по состоянию на 2014 год.
Аномально маленькая голова (микроцефалия) Нелеченная ФКУ может привести к умственной отсталости, судорогам, поведенческие проблемы и психические расстройства. Это также может привести к появлению затхлого запаха и осветлению кожи. У ребенка, родившегося от матери, плохо леченной фенилкетонурией, могут быть проблемы с сердцем, маленькая голова и низкий вес при рождении.
Поскольку организм матери способен расщеплять фенилаланин во время беременности, младенцы с ФКУ нормальные при рождении. В то время болезнь не обнаруживается при физикальном обследовании, потому что повреждений еще не было. Скрининг новорожденных проводится для выявления заболевания и начала лечения до того, как будет нанесен какой-либо ущерб. Образец крови обычно берут с помощью укола в пятку, обычно через 2–7 дней после рождения. Этот тест может выявить повышенный уровень фенилаланина после одного или двух дней нормального кормления младенца.
Если ребенку не поставили диагноз во время обычного скринингового теста новорожденных и не вводили диету с ограничением фенилаланина, то уровни фенилаланина в крови со временем будет увеличиваться. Токсичные уровни фенилаланина (и недостаточные уровни тирозина) могут влиять на развитие ребенка и иметь необратимые последствия. Клинически заболевание может проявляться припадками, гипопигментацией (чрезмерно светлые волосы и кожа) и «затхлым запахом» пота и мочи ребенка (из-за фенилацетата, карбоновая кислота, образующаяся при окислении фенилкетона). В большинстве случаев повторный тест необходимо сделать примерно в двухнедельном возрасте, чтобы проверить первоначальный тест и выявить любую фенилкетонурию, которая была пропущена изначально.
Дети, не получающие лечения, часто не достигают ранних этапов развития, у них развивается микроцефалия и демонстрируют прогрессирующее нарушение церебральной функции. Гиперактивность, ЭЭГ аномалии и судороги, а также тяжелая неспособность к обучению являются серьезными клиническими проблемами в дальнейшей жизни. Характерный «затхлый или мышечный» запах на коже, а также предрасположенность к экземе сохраняются на протяжении всей жизни без лечения.
Повреждение головного мозга при ФКУ без лечения в течение первых месяцев жизни необратимо. Очень важно очень тщательно контролировать рацион младенцев с фенилкетонурией, чтобы мозг имел возможность нормально развиваться. У больных детей, которые выявляются при рождении и проходят лечение, гораздо реже развиваются неврологические проблемы, судороги и умственная отсталость (хотя такие клинические расстройства все еще возможны). В целом, однако, результаты лечения людей от фенилкетонурии хорошие. У пролеченных людей могут вообще не быть обнаруживаемых физических, неврологических проблем или проблем развития.
Фенилкетонурия наследуется по аутосомно-рецессивному образцу ФКУ является аутосомно-рецессивным метаболическим генетическим заболеванием. Как аутосомно-рецессивное заболевание, для того, чтобы человек испытал симптомы заболевания, необходимы два аллеля PKU . Чтобы ребенок унаследовал фенилкетонурию, и мать, и отец должны иметь и передавать дефектный ген. Если оба родителя являются носителями фенилкетонурии, существует 25% вероятность того, что любой из их детей родится с этим заболеванием, вероятность 50%, что ребенок будет носителем, и вероятность 25%, что ребенок не разовьется и не будет носителем.
PKU характеризуется гомозиготной или сложной гетерозиготной мутациями в гене печеночного фермента фенилаланингидроксилазы (PAH), что делает его нефункциональным. Этот фермент необходим для метаболизма аминокислоты фенилаланин (Phe) в аминокислоту тирозин (Tyr). Когда активность ПАУ снижается, фенилаланин накапливается и превращается в фенилпируват (также известный как фенилкетон), который может быть обнаружен в моче.
Носители одного аллеля PKU не проявляют симптомов заболевание, но, по-видимому, до некоторой степени защищено от грибкового токсина охратоксина A. Этим объясняется устойчивость аллеля в определенных популяциях, поскольку он дает селективное преимущество - другими словами, быть гетерозиготой выгодно.
Ген PAH расположен на хромосоме 12 в полосах 12q22-q24.2. По состоянию на 2000 год в гене PAH было обнаружено около 400 болезнетворных мутаций. Это пример аллельной генетической гетерогенности.
Когда фенилаланин (Phe) не может метаболизироваться организмом, типичная диета, которая была бы здоровой для людей без PKU, вызывает аномально высокие уровни Phe накапливаться в крови, токсично для мозга. Если не лечить, осложнения ФКУ включают тяжелую умственную отсталость, нарушения функции мозга, микроцефалию, расстройства настроения, нерегулярное двигательное функционирование и поведенческие проблемы, такие как синдром дефицита внимания и гиперактивности, а также физические симптомы, такие как " затхлый »запах, экзема и необычно светлый цвет кожи и волос.
Классическая ФКУ и ее менее тяжелые формы« легкая ФКУ »и« легкая гиперфенилаланинемия »вызваны мутировавшими ген фермента фенилаланингидроксилазы (PAH), который превращает аминокислоту фенилаланин («Phe») в другие важные соединения в организме, в частности тирозин. Тирозин является условно незаменимой аминокислотой для пациентов с фенилкетонурией, поскольку без ПАУ он не может вырабатываться в организме за счет распада фенилаланина. Тирозин необходим для выработки нейротрансмиттеров, таких как адреналин, норэпинефрин и дофамин.
Дефицит ПАУ вызывает целый спектр расстройств, включая классическую фенилкетонурию (ФКУ) и легкую гиперфенилаланинемию (также известную как «гиперфенил» или «легкая HPA». "), менее сильное накопление фенилаланина. По сравнению с пациентами с классической фенилкетонурией пациенты с «гиперфеем» обладают большей активностью фермента ПАУ и способны переносить большее количество фенилаланина в своем рационе. Без диетического вмешательства у пациентов с легкой формой HPA уровень Phe в крови выше, чем у пациентов с нормальной активностью PAH. В настоящее время нет международного консенсуса в отношении определения легкой формы HPA, однако она чаще всего диагностируется при уровне Phe в крови от 2 до 6 мг / дл.
Фенилаланин - большая нейтральная аминокислота (LNAA). LNAA конкурируют за транспорт через гематоэнцефалический барьер (BBB) через переносчик больших нейтральных аминокислот (LNAAT). Если фенилаланин находится в избытке в крови, он насыщает транспортер. Избыточные уровни фенилаланина имеют тенденцию к снижению уровней других LNAA в головном мозге. Поскольку эти аминокислоты необходимы для синтеза белка и нейромедиаторов, накопление Phe препятствует развитию мозга, вызывая умственную отсталость.
Недавние исследования показывают, что нейрокогнитивные, психосоциальные, качество жизни, рост, питание, патология костей несколько неоптимальна даже для пациентов, которые проходят лечение и которые поддерживают уровень Phe в целевом диапазоне, если их диета не дополняется другими аминокислотами.
Классическая ФКУ влияет на миелинизацию и тракты белого вещества при отсутствии лечения младенцы; это может быть одной из основных причин неврологических проблем, связанных с фенилкетонурией. Различия в развитии белого вещества наблюдаются с помощью магнитно-резонансной томографии. Также могут быть обнаружены аномалии серого вещества, особенно в моторной и домоторной коре, таламусе и гиппокампе.
Недавно было высказано предположение, что ФКУ может напоминать амилоид болезни, такие как болезнь Альцгеймера. болезнь и болезнь Паркинсона из-за образования токсичных амилоидоподобных комплексов фенилаланина.
Другие мутации, не связанные с ПАУ, также могут вызывать ФКУ.
Более редкой формой гиперфенилаланинемии является дефицит тетрагидробиоптерина, который возникает, когда фермент ПАУ в норме, и обнаруживается дефект в биосинтезе или рециркуляции кофактора тетрагидробиоптерина (ВН 4). BH 4 необходим для правильной активности фермента PAH, и этот кофермент может быть дополнен в качестве лечения. Те, кто страдает этой формой гиперфенилаланинемии, могут иметь дефицит тирозина (который создается из фенилаланина с помощью ПАУ), и в этом случае лечение заключается в добавлении тирозина для компенсации этого дефицита.
Уровни дофамина. можно использовать для различения этих двух типов. Тетрагидробиоптерин необходим для превращения Phe в Tyr и требуется для преобразования Tyr в L-DOPA с помощью фермента тирозингидроксилазы. L-ДОФА, в свою очередь, превращается в дофамин. Низкий уровень дофамина приводит к высокому уровню пролактина. Напротив, при классической ФКУ (без участия дигидробиоптерина) уровни пролактина будут относительно нормальными.
Дефицит тетрагидробиоптерина может быть вызван дефектами в четырех генах. Они известны как HPABH4A, HPABH4B, HPABH4C и HPABH4D.
Патофизиология фенилкетонурии, которая связана с отсутствием функциональной фенилаланингидроксилазы (классический подтип) или функциональных ферментов для рециркуляции тетрагидробиоптерин (новый вариантный подтип), используемый на первом этапе метаболического пути. Фермент фенилаланингидроксилаза обычно превращает аминокислоту фенилаланин в аминокислоту тирозин. Если эта реакция не происходит, фенилаланин накапливается и тирозин недостаточен. Избыточный фенилаланин может метаболизироваться в фенилкетоны второстепенным путем, путем трансаминазы с глутаматом. Метаболиты включают фенилацетат, фенилпируват и фенэтиламин. Повышенные уровни фенилаланина в крови и обнаружение фенилкетонов в моче являются диагностическими, однако у большинства пациентов диагноз ставится при скрининге новорожденных.
Кровь берут у двухнедельного ребенка для проверки на фенилкетонурию. ФКУ обычно включается в панель скрининга новорожденных во многих странах с различными методами выявления техники. Большинство детей в развитых странах проходят скрининг на ФКУ вскоре после рождения. Скрининг на ФКУ проводят с помощью анализа ингибирования бактерий (тест Гатри ), иммуноанализа с использованием флуорометрического или фотометрического определения или измерения аминокислот с использованием тандемной масс-спектрометрии (MS / MS). Измерения, проведенные с помощью МС / МС, определяют концентрацию Phe и отношение Phe к тирозину, это соотношение будет увеличиваться в PKU.
PKU не излечим. Однако, если ФКУ диагностируется на достаточно ранней стадии, пораженный новорожденный может расти с нормальным развитием мозга, регулируя и контролируя уровни фенилаланина (Phe) с помощью диеты или комбинации диеты и лекарств.
Люди, которые с рождения соблюдают предписанное диетическое лечение, могут не иметь никаких симптомов. Их ФКУ можно будет обнаружить только с помощью анализа крови. Люди должны придерживаться специальной диеты с низким содержанием Phe для оптимального развития мозга. Поскольку Phe необходим для синтеза многих белков, он необходим для соответствующего роста, но его уровень должен строго контролироваться.
Для людей, не страдающих фенилкетонурией, набор Института медицины США рекомендует не менее 33 мг. / кг массы тела / день фенилаланин плюс тирозин для взрослых от 19 лет и старше. Для людей с фенилкетонурией рекомендуется для детей в возрасте до 10 лет от 200 до 500 мг / сут; для детей старшего возраста и взрослых от 220 до 1200 мг / сут. Диапазон значений зависит от массы тела и возраста, а также от мониторинга концентрации в крови.
Оптимальные диапазоны для здоровья (или «целевые диапазоны») составляют от 120 до 360 мкмоль / л или эквивалентно 2 до 6 мг / дл и должна быть достигнута в течение как минимум первых 10 лет, чтобы мозг мог нормально развиваться.
Возраст, в котором люди с фенилкетонурией могут безопасно отказаться от диеты, является предметом некоторых дискуссий. Диету нужно соблюдать как минимум до восьми-десяти лет. Некоторые данные подтверждают, что прекращение приема через 10 лет, поскольку обычная диета после этого не оказывает отрицательного воздействия. Однако одно исследование показало временные пагубные последствия при отказе от диеты. Нет доказательств необратимого повреждения мозга у людей, которые отказались от диеты в зрелом возрасте. В случае легких нейрокогнитивных нарушений показано возобновление диеты.
Диета требует ограничения или исключения продуктов с высоким содержанием Phe, таких как соевые бобы, яичные белки, креветки, куриные грудки, спирулина, кресс-салат, рыба, орехи, раки, омары, тунец, индейка, бобовые и нежирный творог. Крахмалистые продукты, такие как картофель и кукуруза, обычно приемлемы в контролируемых количествах, но необходимо контролировать количество Phe, потребляемого из этих продуктов. Дневник питания обычно ведется для записи количества Phe, потребляемого с каждым приемом пищи, перекусом или напитком. Для расчета количества Phe в пище по содержанию белка, указанному на этикетке с информацией о пищевой ценности, можно использовать систему «обмена». Заменители «лечебной пищи» с низким содержанием белка часто используются вместо обычного хлеба, макарон и других зерновых продуктов, которые содержат значительное количество Phe. Многие фрукты и овощи содержат меньше Phe, и их можно есть в больших количествах. Младенцы по-прежнему могут находиться на грудном вскармливании, чтобы обеспечить все преимущества грудного молока, но количество также необходимо контролировать, и потребуются добавки для недостающих питательных веществ. Также следует избегать подсластителя аспартама, присутствующего во многих диетических продуктах и безалкогольных напитках, поскольку аспартам превращается в фенилаланин.
Разные люди могут переносить разное количество Phe в своем рационе. Регулярные анализы крови используются для определения влияния потребления Phe с пищей на уровень Phe в крови.
Людям с фенилкетонурией (начиная с младенчества) обычно назначают дополнительные «заменители белка», чтобы обеспечить аминокислоты и другие необходимые питательные вещества, которых в противном случае не хватало бы в низкофенилаланине. диета. Тирозин, который обычно получают из фенилаланина и который необходим для нормальной работы мозга, обычно дополняется. Употребление формул, заменяющих белок, действительно может снизить уровень фенилаланина, вероятно, потому, что он останавливает процесс катаболизма белка от высвобождения Phe, хранящегося в мышцах и других тканях, в кровь. Многие пациенты с фенилкетонурией имеют самый высокий уровень Phe после периода голодания (например, в течение ночи), потому что голодание вызывает катаболизм. Диета с низким содержанием фенилаланина, но не содержащая заменителей белка, также может не снизить уровень Phe в крови, так как диета с недостаточным питанием также может вызвать катаболизм. По всем этим причинам рецептурная формула является важной частью лечения пациентов с классической фенилкетонурией.
Предварительные данные подтверждают диетические добавки с большими нейтральными аминокислотами (LNAA). LNAAs (например, leu, tyr, trp, met, his, ile, val, thr ) может конкурировать с phe за специфические белки-носители, которые транспортируют LNAA через слизистую кишечника в кровь и через гематоэнцефалический барьер в мозг. Его использование действительно показано только взрослым, которые не соблюдают соответствующую диету.
Другой интересной стратегией лечения является гликомакропептид казеина (CGMP), который представляет собой молочный пептид, естественно не содержащий Phe в чистой форме, который CGMP может заменить это основная часть свободных аминокислот в диете для лечения ФКУ и обеспечивает несколько полезных питательных эффектов по сравнению со свободными аминокислотами. Тот факт, что CGMP является пептидом, гарантирует, что скорость абсорбции его аминокислот увеличивается по сравнению со свободными аминокислотами и, таким образом, приводит к улучшенному удерживанию белка и повышенной сытости по сравнению со свободными аминокислотами. Другим важным преимуществом CGMP является то, что вкус значительно улучшается, когда CGMP заменяет часть свободных аминокислот, и это может помочь обеспечить лучшее соблюдение диеты PKU.
Кроме того, CGMP содержит большое количество Phe-снижающих LNAA, которое составляет около 41 г на 100 г белка и, следовательно, помогает поддерживать уровни Phe в плазме в целевом диапазоне.
В 2018 году FDA одобрило заменитель фермента под названием пегвалиаза, который метаболизирует фенилаланин. Он предназначен для взрослых, которым плохо назначают другие виды лечения.
Тетрагидробиоптерин (BH4) (кофактор окисления фенилаланина) при пероральном приеме может уменьшить кровь уровни этой аминокислоты у некоторых людей. Однако у большинства людей с «классической» последовательностью мутаций пользы будет мало или никакой.
Для женщин с фенилкетонурией важно поддерживать здоровье их детей. низкий уровень Phe до и во время беременности. Хотя развивающийся плод может быть носителем только гена PKU, внутриутробная среда может иметь очень высокий уровень фенилаланина, который может проникать через плаценту. В результате у ребенка могут развиться врожденные пороки сердца, задержка роста, микроцефалия и умственная отсталость. Сами женщины с фенилкетонурией не подвержены риску дополнительных осложнений во время беременности.
В большинстве стран женщинам с фенилкетонурией, которые хотят иметь детей, рекомендуется снизить уровень Phe в крови (обычно до 2-6 мг / сут. dL) до того, как они забеременели, и тщательно контролируйте их уровни на протяжении всей беременности. Это достигается за счет проведения регулярных анализов крови и очень строгого соблюдения диеты, как правило, под ежедневным наблюдением специалиста-диетолога-метаболиста. Во многих случаях, когда печень плода начинает нормально развиваться и вырабатывать ПАУ, уровень Phe в крови матери будет падать, что требует увеличения потребления, чтобы оставаться в безопасном диапазоне 2–6 мг / дл. В результате суточное потребление Phe матерью может удвоиться или даже утроиться к концу беременности. Когда уровень Phe в крови матери падает ниже 2 мг / дл, отдельные сообщения указывают на то, что матери могут страдать от побочных эффектов, включая головные боли, тошноту, выпадение волос и общее недомогание. Когда низкие уровни фенилаланина поддерживаются на протяжении всей беременности, нет повышенного риска врожденных дефектов по сравнению с ребенком, рожденным от матери, не страдающей фенилкетонурией.
| Страна | Заболеваемость |
|---|---|
| Австралия | 1 из 10 000 |
| Бразилия | 1 из 8 690 |
| Канада | 1 из 22 000 |
| Китай | 1 из 17 000 |
| Чехословакия | 1 в 7000 |
| Дания | 1 из 12000 |
| Финляндия | 1 из 200000 |
| Франция | 1 из 13,500 |
| Индия | 1 из 18,300 |
| Ирландия | 1 в 4500 |
| Италии | 1 из 17000 |
| Япония | 1 из 125000 |
| Корея | 1 из 41000 |
| Нидерланды | 1 из 18000 |
| Норвегия | 1 в 14,500 |
| Филиппинах | 1 из 102,000 |
| Польша | 1 из 8,000 |
| Шотландия | 1 из 5,300 |
| Испания | 1 из 20,000 |
| Швеция | 1 в 20000 |
| Турции | 1 из 2600 |
| Соединенном Королевстве | 1 из 10000 |
| США | 1 на 25000 |
Среднее количество новых случаев ФКУ варьируется в разных популяциях людей. Кавказцы в Соединенных Штатах страдают от этого заболевания в размере 1 из 10 000. В Турции самый высокий зарегистрированный уровень в мире - 1 случай на 2600 рождений, в то время как в таких странах, как Финляндия и Япония, показатели чрезвычайно низкие - менее одного случая ФКУ на 100 000 рождений. В исследовании 1987 года, проведенном в Словакии, сообщается о популяции рома с чрезвычайно высокой заболеваемостью фенилкетонурией (один случай из 40 рождений) из-за обширного инбридинга. Это наиболее распространенная проблема метаболизма аминокислот в Соединенном Королевстве.
До того, как были выяснены причины ФКУ, ФКУ вызывала тяжелую инвалидность у большинства людей, унаследовавших соответствующие мутации. Лауреат Нобелевской и Пулитцеровской премии автор Перл С. Бак имел дочь по имени Кэрол, которая жила с фенилкетонурией до того, как стало доступно лечение, и написал отчет о его эффектах в книге под названием «Ребенок, который никогда не рос». Многие нелеченные пациенты с фенилкетонурией, родившиеся до широкомасштабного обследования новорожденных, все еще живы, в основном, в домах / учреждениях для иждивенцев.
Фенилкетонурия была обнаружена норвежским врачом Иваром Асбьёрном Фёллингом 1934 г., когда он заметил, что гиперфенилаланинемия (HPA) была связана с умственной отсталостью. В Норвегии это заболевание известно как болезнь Феллинга, названная в честь первооткрывателя. Фёллинг был одним из первых врачей, применивших подробный химический анализ к изучению болезней.
В 1934 году в Рикшоспиталет Феллинг увидел молодую женщину по имени Борни Эгеланд. У нее было двое детей, Лив и Даг, которые были нормальными при рождении, но впоследствии у них развились умственные нарушения. Когда Дагу было около года, мать заметила сильный запах его мочи. Фёллинг взял у детей образцы мочи и после многих тестов обнаружил, что вещество, вызывающее запах в моче, - фенилпировиноградная кислота. Он пришел к выводу, что у детей был избыток фенилпировиноградной кислоты в моче, состояние, которое впоследствии было названо фенилкетонурией (ФКУ).
Его тщательный анализ мочи двух пострадавших братьев и сестер побудил его обратиться к многим врачам, оказавшимся поблизости. Осло, чтобы проверить мочу других больных. Это привело к открытию того же вещества, которое он обнаружил у восьми других пациентов. Он провел испытания и обнаружил реакции, в результате которых образовывались бензальдегид и бензойная кислота, что привело его к выводу, что соединение содержит бензольное кольцо. Дальнейшие испытания показали, что точка плавления была такой же, как и фенилпировиноградная кислота, что указывало на то, что вещество было в моче.
В 1954 году Хорст Бикель, Эвелин Хикманс и Джон Джеррард опубликовали статью, в которой описали, как они создали диету с низким содержанием фенилаланина, и пациент выздоровел. Бикель, Джеррард и Хикманс были награждены медалью Джона Скотта в 1962 году за свое открытие.
ФКУ была первым заболеванием, которое регулярно диагностируется с помощью широко распространенного скрининга новорожденных. Роберт Гатри представил скрининговый тест новорожденных на ФКУ в начале 1960-х годов. Зная, что ФКУ можно обнаружить до того, как проявятся симптомы и начнется лечение, скрининг был быстро принят во всем мире. Ирландия была первой страной, которая ввела национальную программу скрининга в феврале 1966 года, Австрия также начала скрининг в 1966 году, а Англия - в 1968 году.
В 2017 году были опубликованы Европейские рекомендации. К ним обратились такие организации пациентов, как Европейское общество фенилкетонурии и родственных заболеваний, леченных как фенилкетонурия. Они были встречены критиками.
В слове фенилкетонурия используются комбинации форм из фенил + кетон + -урия ; произносится .
Другие методы лечения в настоящее время изучаются, в том числе генная терапия.
Биомарин в настоящее время проводит клинические испытания для изучения PEG-PAL (ПЭГилированная рекомбинантная фенилаланинаммиаклиаза или «PAL») представляет собой заместительную терапию, при которой отсутствующий фермент PAH заменяется аналогичным ферментом, который также расщепляет Phe.. В настоящее время PEG-PAL находится на стадии клинической разработки.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
