Войти
Местоположение гена MT-CO3 в митохондриальном геноме человека. MT-CO3 является одним из трех митохондриальных генов субъединицы цитохром с оксидазы (оранжевые прямоугольники). | Субъединица III цитохром с оксидазы | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Структура 13-субъединицы окисленной цитохром с оксидазы. | |||||||||
| Идентификаторы | |||||||||
| Символ | COX3 | ||||||||
| Pfam | PF00510 | ||||||||
| InterPro | IPR000298 | ||||||||
| PROSITE | PDOC50253 | ||||||||
| SCOPe | 1occ / SUPFAM | ||||||||
| TCDB | 3.D.4 | ||||||||
| суперсемейство OPM | 4 | ||||||||
| белок OPM | 1v55 | ||||||||
| CDD | cd01665 | ||||||||
| |||||||||
Субъединица III цитохром с оксидазы (COX3) представляет собой фермент, который у человека кодируется геном MT-CO3 . Это одна из основных трансмембранных субъединиц цитохром с оксидазы. Субъединица III цитохром с оксидазы также является одной из трех субъединиц митохондриальной ДНК (мтДНК) (MT-CO1, MT-CO2, MT-CO3) респираторный комплекс IV. Варианты MT-CO3 были связаны с изолированной миопатией, тяжелой энцефаломиопатией, дефицитом митохондриального комплекса IV и рецидивирующей миоглобинурией.
Ген MT-CO3 производит белок 30 кДа, состоящий из 261 аминокислот. COX3, белок, кодируемый этим геном, является членом семейства субъединицы 3 цитохром с оксидазы. Этот белок расположен на внутренней митохондриальной мембране. COX3 представляет собой многопроходный трансмембранный белок: у человека он содержит 7 трансмембранных доменов в положениях 15-35, 42-59, 81-101, 127-147, 159-179, 197-217 и 239-259.
Цитохром с оксидаза (EC 1.9.3.1 ) является конечным ферментом дыхательной цепи митохондрий и многих аэробных бактерий. Он катализирует перенос электронов от восстановленного цитохрома c к молекулярному кислороду:
4 цитохрома c + 2 H 2OЭта реакция связана с перекачкой четырех дополнительных протонов через митохондриальную или бактериальную мембрану.
Цитохром с оксидаза представляет собой олигомерный ферментный комплекс, расположенный во внутренней митохондриальной мембране эукариот и в плазматической мембране аэробных прокариот.. Основная структура прокариотической и эукариотической цитохром с оксидазы содержит три общие субъединицы, I, II и III . У прокариот субъединицы I и III могут быть слиты, и иногда обнаруживается четвертая субъединица, тогда как у эукариот существует различное количество дополнительных малых субъединиц.
Поскольку дыхательные системы бактерий разветвлены, они имеют ряд дополнительных малых субъединиц. отдельные терминальные оксидазы, а не единственная цитохром с оксидаза, присутствующая в митохондриальных системах эукариот. Хотя цитохром ооксидазы не катализируют цитохром с, а катализируют окисление хинола (убихинола), они принадлежат к тому же суперсемейству гем-медь оксидаз, что и цитохром с оксидазы. Члены этого семейства имеют сходство последовательностей во всех трех основных субъединицах: субъединица I является наиболее консервативной субъединицей, тогда как субъединица II является наименее консервативной.
Мутации в генах субъединиц цитохром с оксидазы, кодируемых мтДНК, были связаны с изолированной миопатией, тяжелой энцефаломиопатией, дефицитом митохондриального комплекса IV и рецидивом миоглобинурия.
LHON - это наследственное заболевание по материнской линии, приводящее к острой или подострой потере центрального зрения из-за дисфункции зрительного нерва. У некоторых пациентов также были описаны дефекты сердечной проводимости и неврологические нарушения. LHON является результатом первичных мутаций митохондриальной ДНК, влияющих на комплексы дыхательной цепи. Мутации в положениях 9438 и 9804, в результате которых образуется аминокислота глицин -78 до серин и аланин -200 в треонин изменений, связанных с этим заболеванием.
Дефицит комплекса IV (дефицит ЦОГ) - это нарушение митохондриальной дыхательной цепи с гетерогенными клинические проявления: от изолированной миопатии до тяжелого мультисистемного заболевания, поражающего несколько тканей и органов. Характеристики включают гипертрофическую кардиомиопатию, гепатомегалию и дисфункцию печени, гипотонию, мышечную слабость, непереносимость физических упражнений., задержка развития, задержка моторного развития, умственная отсталость, молочная ацидемия, энцефалопатия, атаксия и сердечная аритмия. У некоторых пораженных людей наблюдается фатальная гипертрофическая кардиомиопатия, приводящая к неонатальной смерти, а у подгруппы пациентов проявляется синдром Ли. Мутации G7970T и G9952A были связаны с этим заболеванием.
Рецидивирующая миоглобинурия характеризуется повторяющимися приступами рабдомиолиза (некроз или распад скелетных мышц), связанный с мышечной болью и слабостью, с последующим выделением миоглобина с мочой. Это было связано с дефицитом митохондриального комплекса IV.
Было показано, что COX3 имеет 15 бинарных белок-белковых взаимодействий, включая 8 ко-комплексных взаимодействий. COX3, похоже, взаимодействует с SNCA, KRAS, RAC1 и HSPB2.
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США, которая находится в общественном достоянии.
.
.
