Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Майлеран, Бусилвекс, Бусульфекс IV |
| Другие названия | 1,4-бутандиолдиметансульфонат |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a682248 |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Способы. введения | Внутрь, внутривенно |
| код АТС | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 60–80% (перорально) |
| Связывание с белками | 32,4% |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 2,5 часа |
| Экскреция | Моча (25–60%) |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.228  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C6H14O6S2 |
| Молярная масса | 246,29 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Бусульфан (Майеран, GlaxoSmithKline, Busulfex IV, Otsuka America Pharmaceutical, Inc. ) - химиотерапевтический препарат, применяемый с 1959 года. представляет собой неспецифическое для клеточного цикла алкилирующее противоопухолевое средство из класса алкилсульфонатов. Его химическое обозначение - 1,4-бутандиолдиметансульфонат.
Бусульфан был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) в 1999 году. Бусульфан был основой химиотерапевтического лечения хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ), пока его не вытеснил новый золотой стандарт, иматиниб, хотя он в определенной степени все еще используется из-за относительно низкой стоимости препарата.
Бусульфан используется в педиатрии и у взрослых в сочетании с циклофосфамидом или флударабином / клофарабином в качестве кондиционирующего средства. до трансплантации костного мозга, особенно при хроническом миелогенном лейкозе (ХМЛ) и других лейкозах, лимфомах и миелопролиферативных заболеваниях. Бусульфан может контролировать опухолевую нагрузку, но не может предотвратить трансформацию или исправить цитогенные нарушения.
Препарат был недавно использован в исследовании для изучения роли транспортируемого тромбоцитами серотонина в регенерации печени.
Майеран поставляется в таблетках, покрытых белой пленкой, с 2 мг бусульфана на таблетку. После 2002 г. появился большой интерес к внутривенному введению бусульфана. Бусульфекс поставляется в виде раствора для внутривенного введения с 6 мг / мл бусульфана. Бусульфекс оказался столь же эффективным, как и пероральный бусульфан, с предположительно менее токсичными побочными эффектами. Фармакокинетические и динамические исследования подтверждают это использование, что побудило его использовать в режимах трансплантации, особенно у ослабленных пациентов. Флударабин + бусульфан - типичный пример такого использования.
Токсичность может включать интерстициальный фиброз легких («бусульфановое легкое»), гиперпигментацию, судороги, печеночные (веноокклюзионная болезнь ) (VOD) или синдром синусоидальной обструкции (SOS), рвота и синдром истощения. Бусульфан также вызывает тромбоцитопению, состояние пониженного количества и активности тромбоцитов в крови, а иногда и медуллярную аплазию. Судороги и VOD являются серьезной проблемой при терапии бусульфаном, и для предотвращения этих эффектов часто используется профилактика. VOD в печени - это токсичность, ограничивающая дозу. Симптомы ВОД включают прибавку в весе, повышенный билирубин, болезненную гепатомегалию и отек. Причина, по которой бусульфан вызывает VOD, в основном неизвестна и может быть смертельной. Урсодиол может рассматриваться для профилактики веноокклюзионных заболеваний.
Для предотвращения рвоты (рвоты) часто перед приемом бусульфана назначают противорвотные средства.
Фенитоин можно использовать одновременно для предотвращения судорог. Леветирацетам показал эффективность для профилактики судорог, вызванных бусульфаном. Бензодиазепины также могут использоваться при судорогах, вызванных бусульфаном.
Бусульфан внесен в список IARC как канцероген группы 1 .
В качестве дополнительной терапии с циклофосфамидом для кондиционирования перед трансплантацией костного мозга у взрослых и детей>12 кг внутривенный (IV) бусульфан (Bulsulfex) представляет собой доза 0,8 мг / кг каждые шесть часов для 16 доз (четыре дня). Бусульфан внутривенно обычно вводится в течение двух часов. Как внутривенные, так и оральные препараты требуют профилактического противорвотного средства, вводимого перед дозой бусульфана, и введения противорвотных средств по расписанию после этого. Биодоступность бусульфана при пероральном приеме сильно различается у разных людей. Прием бусульфана натощак рекомендуется для снижения риска тошноты и рвоты.
. Пиковые концентрации в плазме достигаются в течение одного часа после перорального приема. Около 30% препарата связывается с белками плазмы, такими как альбумин.
бусульфан мониторинг терапевтического препарата, проводится на основе минимальных (до введения дозы) уровней с целевым шестичасовым площадь под кривой (AUC) от 900 до 1500 мкмоль · мин. AUC (шесть часов)>1500 микромоль · мин связаны с VOD в печени, и следует рассмотреть возможность последующего снижения дозы. Следует учитывать AUC (шесть часов) <900 micromolxmin are associated with incomplete костный мозг абляция и последующее повышение дозы. Корректировка дозы выполняется с использованием кинетики первого порядка, так что скорректированная доза = текущая доза × (целевая AUC / фактическая AUC).
Бусульфан метаболизируется посредством конъюгации глутатиона в печени с образованием неактивных метаболитов. Итраконазол может снижать клиренс бусульфана до 25%, что приводит к повышению уровня AUC>1500 микромоль · мин и повышению риска VOD в печени. Одновременное применение ацетаминофена в течение 72 часов после приема бусульфана может снизить клиренс бусульфана (что приводит к увеличению AUC бусульфана), поскольку ацетаминофен также метаболизируется с помощью глутатиона и может истощаться. магазины. Фенитоин увеличивает печеночный клиренс бусульфана (что приводит к снижению AUC бусульфана). Однако клинические исследования бусульфана были завершены на пациентах, принимавших фенитоин, поэтому нет необходимости в эмпирической корректировке дозы, если пациенты принимают фенитоин с бусульфаном.
Бусульфан представляет собой алкилсульфонат. Это алкилирующий агент, который образует ДНК-ДНК между ДНК основаниями гуанином и аденином и между гуанином и гуанин. Это происходит посредством реакции SN2, в которой относительно нуклеофильный гуанин N7 атакует углерод, соседний с уходящей группой мезилата. Сшивание ДНК предотвращает репликацию ДНК. Поскольку внутрицепочечные сшивки ДНК не могут быть восстановлены с помощью клеточного аппарата, клетка подвергается апоптозу.
Было исследовано молекулярное распознавание уреидо- циклодекстрина с бусульфаном. Образование комплексов наблюдали при электростатических взаимодействиях между мочевиной и сульфонатной частью бусульфана.
Для этого типа комплексообразования была использована другая структура, две дисахаридильные единицы, соединенные линкерами мочевины с организующей платформой диазакраун-эфира.
