Миелопролиферативное новообразование | |
---|---|
Другие имена | Миелопролиферативные заболевания (MPD) |
Миелограмма пациента с миелопролиферативным заболеванием. | |
Специальность | Гематология и онкология |
Миелопролиферативные новообразования ( MPN) - это группа редких видов рака крови, при которых в костном мозге вырабатывается избыток эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов. Myelo относится к костному мозгу, пролиферативный описывает быстрый рост клеток крови, а новообразование описывает этот рост как ненормальный и неконтролируемый.
Избыточное производство клеток крови часто связано с соматической мутацией, например, в маркерах генов JAK2, CALR, TET2 и MPL.
В редких случаях некоторые MPN, такие как первичный миелофиброз, могут ускоряться и превращаться в острый миелоидный лейкоз.
MPN классифицируются как рак крови большинством учреждений и организаций. При MPN новообразование (аномальный рост) начинается как доброкачественное, а затем может стать злокачественным.
По состоянию на 2016 год Всемирная организация здравоохранения перечисляет следующие подкатегории MPN:
MPN возникают, когда клетки-предшественники (бластные клетки) миелоидных клонов в костном мозге развивают соматические мутации, вызывающие их аномальный рост. Существует аналогичная категория заболеваний лимфоидной линии, лимфопролиферативных расстройств, острого лимфобластного лейкоза, лимфомы, хронического лимфолейкоза и множественной миеломы. Считается, что генетика играет центральную роль в развитии MPN, особенно в развитии тромбоэмболических осложнений и кровотечений.
У людей с МПН симптомы могут отсутствовать, когда их болезнь впервые обнаруживается с помощью анализов крови. В зависимости от природы миелопролиферативного новообразования диагностические тесты могут включать определение массы эритроцитов (при полицитемии), аспират костного мозга и трепанобиопсию, сатурацию артериальной крови кислородом и уровень карбоксигемоглобина, уровень нейтрофильной щелочной фосфатазы, витамин B 12 (или связывающую способность B 12).), ураты сыворотки или прямое секвенирование ДНК пациента. Согласно опубликованным в 2016 году диагностическим критериям ВОЗ, миелопролиферативные новообразования диагностируются следующим образом:
Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) имеет характерную мутацию филадельфийской хромосомы (BCR-ABL1).
Хронический нейтрофильный лейкоз (CNL) характеризуется мутацией в гене CSF3R и исключением других причин нейтрофилии.
Эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ) диагностируется при количестве тромбоцитов более 450 × 109 / л и связана с мутацией JAK2 V617F до 55% случаев и с мутацией MPL (рецептора тромбопоэтина) до 5% случаев:. Не должно быть увеличения ретикулиновых волокон, и пациент не должен соответствовать критериям других MPN, в частности Pre-PMF.
Истинная полицитемия (ПВ) чаще всего связана с мутацией JAK2 V617F более чем в 95% случаев, в то время как в остальных случаях наблюдаются мутации экзона 12 JAK2. Требуется высокий уровень гемоглобина или гематокрита, а также исследование костного мозга, показывающее «выраженную эритроидную, гранулоцитарную и мегакариоцитарную пролиферацию с плеоморфными зрелыми мегакариоцитами ».
Префибротический первичный миелофиброз (Pre-PMF) обычно связан с мутациями JAK2, CALR или MPL и показывает ретикулиновый фиброз не выше 1 степени. Анемия, спленомегалия, ЛДГ выше верхних пределов и лейкоцитоз являются второстепенными критериями.
Подобно пре-PMF, явный первичный миелофиброз связан с мутациями JAK2, CALR или MPL. Однако биопсия костного мозга покажет ретикулиновый и / или коллагеновый фиброз со степенью 2 или 3. Анемия, спленомегалия, ЛДГ выше верхних пределов и лейкоцитоз являются второстепенными критериями.
Пациенты с иначе необъяснимым тромбозом и новообразованиями не могут быть отнесены к одной из других категорий.
Лечебного медикаментозного лечения МПН не существует. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может быть лечебным лечением для небольшой группы пациентов, однако лечение MPN обычно сосредоточено на контроле симптомов и миелосупрессивных препаратах, которые помогают контролировать производство клеток крови.
Целью лечения ЭТ и ПВ является профилактика тромбогеморрагических осложнений. Целью лечения МФ является уменьшение анемии, спленомегалии и других симптомов. Аспирин в низких дозах эффективен при ПВ и ЭТ. Ингибиторы тирозинкиназы, такие как иматиниб, улучшили прогноз пациентов с ХМЛ до почти нормальной продолжительности жизни.
Недавно ингибитор JAK2, а именно руксолитиниб, был одобрен для использования при первичном миелофиброзе. Испытания этих ингибиторов для лечения других миелопролиферативных новообразований продолжаются.
Хотя это заболевание считается редким, уровень заболеваемости MPN увеличивается, а в некоторых случаях - втрое. Предполагается, что это увеличение может быть связано с улучшением диагностических возможностей в результате идентификации JAK2 и других генных маркеров, а также с постоянным уточнением руководящих принципов ВОЗ.
Во всем мире наблюдаются большие различия в зарегистрированной заболеваемости и распространенности МПН, причем в публикациях предполагается наличие систематической ошибки в отношении эссенциальной тромбоцитемии и первичного миелофиброза.
Концепция миелопролиферативного заболевания была впервые предложена в 1951 году гематологом Уильямом Дамешеком. Открытие ассоциации MPN с маркером гена JAK2 в 2005 г. и маркером CALR в 2013 г. улучшило возможность классификации MPN.
MPN были классифицированы Всемирной организацией здравоохранения как рак крови в 2008 году. Ранее они были известны как миелопролиферативные заболевания (MPD).
В 2016 году мастоцитоз больше не классифицировался как MPN.
Голос MPN. Миссия MPN Voice - предоставить ясную и точную информацию и эмоциональную поддержку всем, у кого было диагностировано миелопролиферативное новообразование (MPN), и их семьям / друзьям.
Классификация | D |
---|---|
Внешние ресурсы |