Войти
Лекарства, влияющие на потенциал сердечного действия. Резкое повышение напряжения («0») соответствует притоку ионов натрия, тогда как два спада («1» и «3» соответственно) соответствуют инактивации натриевых каналов и реполяризующему оттоку ионов калия. Характерное плато («2») возникает в результате открытия чувствительных к напряжению кальциевых каналов. Антиаритмические средства, также известные как препараты от сердечной дисритмии, представляют собой группу из фармацевтических препаратов, которые используются для подавления аномальных ритмов сердца (сердечных аритмий ), таких как мерцательная аритмия, предсердная трепетание, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков.
Было сделано много попыток классифицировать антиаритмические средства. Проблема возникает из-за того, что многие из антиаритмических средств имеют несколько способов действия, что делает любую классификацию неточной.
Классификация Воана Уильямса была введена в 1970 году Майлзом Воганом Уильямсом.
Воан Уильямс был преподавателем фармакологии в Хертфордском колледже, Оксфорд. Один из его учеников, Брама Н. Сингх, внес свой вклад в разработку системы классификации. Поэтому систему иногда называют классификацией Сингха-Вогана Уильямса .
Пятью основными классами антиаритмических средств Вогана Вильямса являются:
Что касается лечения фибрилляции предсердий, классы I и III используются для контроля ритма в качестве медицинских кардиоверсионных агентов, тогда как классы II и IV используются в качестве агентов, регулирующих скорость.
| Класс | , известный как | Примеры | Механизм | Применение в медицине |
|---|---|---|---|---|
| Ia | Блокаторы быстрых каналов | Блокировка Na-каналов (промежуточная ассоциация / диссоциация) и эффект блокирования K + -каналов; влияет на комплекс QRS класс 1a, продлевает потенциал действия и оказывает промежуточное воздействие на 0-фазу деполяризации |
| |
| Ib | Блокировка Na-каналов (быстрая ассоциация / диссоциация); может продлить комплекс QRS при передозировке класс 1b, укорачивает потенциал действия миокардиальных клеток и оказывает слабое влияние на начало фазы 0 деполяризации |
| ||
| Ic | блокировка Na-каналов (медленная ассоциация / диссоциация) не влияет на потенциал действия и наиболее сильно влияет на начальную фазу 0 деполяризации |
| ||
| II | Бета-адреноблокаторы | Бета-блокатор. Также пропранолол имеет некоторые эффекты блокировки натриевых каналов. |
| |
| III | Блокаторы калиевых каналов | Блокатор К-каналов Соталол также является бета-блокатором Амиодарон имеет класс III в основном, но также активность I, II и IV |
| |
| IV | Блокаторы кальциевых каналов | Блокатор Са-каналов |
| |
| V | Работа b y другие или неизвестные механизмы (прямое подавление узлов) |
|
Антиаритмические агенты класса I воздействуют на натриевые каналы. Агенты класса I сгруппированы по тому, какое влияние они оказывают на Na-канал, и какое влияние они оказывают на сердечные потенциалы действия.
Агенты класса I называются мембраностабилизирующими агентами, «стабилизирующими», имея в виду снижение экситогенности плазматическая мембрана, вызванная этими агентами. (Также следует отметить, что некоторые агенты класса II, такие как пропранолол, также обладают эффектом стабилизации мембраны.)
Агенты класса I делятся на три группы (Ia, Ib и Ic) в зависимости от их влияние на длину потенциала действия.
Класс Ia
Класс Ib
Класс Ic
Агенты класса II представляют собой обычные бета-блокаторы. Они действуют, блокируя эффекты катехоламинов на β1-адренергические рецепторы, тем самым снижая симпатическую активность сердца, что снижает внутриклеточные уровни цАМФ и, следовательно, снижает приток Са. Эти агенты особенно полезны при лечении наджелудочковой тахикардии. Они уменьшают проводимость через АВ-узел.
. Агенты класса II, включая атенолол, эсмолол, пропранолол и метопролол.
Класс III Агенты III класса преимущественно блокируют калиевые каналы, тем самым продлевая реполяризацию. Поскольку эти агенты не влияют на натриевые каналы, скорость проводимости не снижается. Увеличение продолжительности потенциала действия и рефрактерного периода в сочетании с поддержанием нормальной скорости проводимости предотвращают повторные аритмии. (Возвратный ритм с меньшей вероятностью взаимодействует с тканью, которая стала рефрактерной). Агенты класса III демонстрируют зависимость от обратного использования (их эффективность увеличивается с уменьшением частоты сердечных сокращений и, следовательно, улучшает поддержание синусового ритма). Подавление калиевых каналов, замедление реполяризации, приводит к замедлению реполяризации предсердно-желудочковых миоцитов. Агенты класса III обладают потенциалом удлинения интервала QT на ЭКГ и могут быть проаритмическими (в большей степени связаны с развитием полиморфной ЖТ).
К агентам класса III относятся: бретилиум, амиодарон, ибутилид, соталол, дофетилид, вернакалант и дронедарон.
препараты класса IV являются медленными недигидропиридином блокаторами кальциевых каналов. Они уменьшают проводимость через AV-узел и укорачивают вторую фазу (плато) сердечного потенциала действия. Таким образом, они снижают сократимость сердца, поэтому могут быть неуместными при сердечной недостаточности. Однако, в отличие от бета-блокаторов, они позволяют телу сохранять адренергический контроль над частотой сердечных сокращений и сократительной способностью.
К агентам класса IV относятся верапамил и дилтиазем.
С момента разработки исходной системы классификации Vaughan Williams дополнительные агенты имеют использовались, которые не полностью соответствуют категориям с I по IV.
К агентам относятся:
В исходной системе классификации было 4 класса, хотя их определения отличались от современной классификации. В 1970 году были предложены:
Другой подход, известный как «сицилийский гамбит», предусматривает более широкий подход к основному механизму.
Он представляет лекарства по двум осям, а не по одной, и представлен в виде таблицы. На оси Y перечислено каждое лекарство примерно в порядке Сингха-Вогана Вильямса. На оси X для каждого лекарства перечислены каналы, рецепторы, насосы и клинические эффекты, а результаты представлены в сетке. Следовательно, это не настоящая классификация, поскольку в ней не объединяются лекарственные средства по категориям.
Недавняя публикация появилась с полностью модернизированная классификация лекарств. Это сохраняет простоту оригинального каркаса Vaughan Williams, фиксируя последующие открытия сарколемм, саркоплазматических ретикулярных и цитозольных биомолекул. Результатом является расширенная, но прагматичная классификация, включающая одобренные и потенциальные противоаритмические препараты. Это поможет нашему пониманию и клиническому лечению сердечных аритмий и будет способствовать дальнейшим терапевтическим разработкам. Он начинается с рассмотрения ряда фармакологических мишеней и отслеживания их конкретных клеточных электрофизиологических эффектов. Он сохраняет, но расширяет исходные классы Vaughan Williams с I по IV, соответственно охватывая действия на компоненты тока Na +, автономную передачу сигналов, подвиды K-канала и молекулярные мишени, связанные с гомеостазом Ca. Теперь он представляет новые классы, включающие дополнительные мишени, в том числе:
Он также допускает множественные мишени / действия лекарств и неблагоприятные проаритмические эффекты. Новая схема будет дополнительно способствовать разработке новых лекарств, находящихся в стадии разработки, и проиллюстрирована ниже.
.
Распространенные противоаритмические препараты по модернизированной классификации по Lei et al. 2018.
