Войти
Стимуляторы амфетаминового ряда (САР) - это группа синтетических наркотиков, которые являются химическими производными исходного соединения альфа-метилфенэтиламина, также известный как амфетамин. Обычные САР включают амфетамин, метамфетамин, эфедрин, псевдоэфедрин, 3,4-метилендиоксиметамфетамин (МДМА), 3,4 -метилендиоксиамфетамин (MDA) и 3,4-метилендиоксиметамфетамин (MDEA). При незаконном использовании САР имеет названия улиц, включая лед, метамфетамин, кристалл, чудак, бенни и скорость. В группе стимуляторов амфетаминового ряда также есть непатентованные препараты, включая Adderall (комбинированные соли амфетамина), декседрин (декстроамфетамин ) и Vyvanse (Lisdexamfetamine ).
Амфетамин был впервые синтезирован в 1887 году румынским химиком Лазаром Эделеано. С тех пор он использовался на законных основаниях для лечения ряда заболеваний от астмы до СДВГ и незаконно в развлекательных целях. Стимуляторы амфетаминового ряда содержат химические группы, включая незамещенное фенильное кольцо, альфильную метильную группу и первичную аминогруппу, которая определяет его психостимулирующую активность. САР с множественными замещениями в фенильном кольце обладает галлюциногенным эффектом в дополнение к психостимулирующему эффекту и относятся к категории наркотиков класса экстази.
Амфетамин -типа Стимуляторами обычно являются симпатомиметический амин, который стимулирует центральную нервную систему, также доказано, что он вызывает бессонницу, возбуждение и снижает чувство голода. Из-за своего физиологического и психологического воздействия САР использовался для подавления аппетита, улучшения когнитивных функций, а также для лечения СДВГ, депрессии и нарколепсии. Стимуляторы амфетаминового ряда также известны своей способностью вызывать привыкание и широко распространенной проблемой злоупотребления психоактивными веществами. Побочные эффекты САР, особенно при хроническом употреблении, включают депрессию, галлюцинации, агрессивное поведение и, в крайних случаях, психоз, вызванный метамфетамином.
Амфетамин, исходное соединение стимуляторов амфетаминового ряда был впервые синтезирован румынскими химиками Лазаром Эделеано в 1887 году. Примерно в то же время предшественник амфетамина эфедрин был также извлечен из китайского лекарственного средства эфедра японским химиком. После открытия амфетамин был очищен и использован в медицине в 1900-х годах. Амфетамин первоначально продавался как противозастойный ингалятор в Соединенных Штатах в 1933 году и впоследствии привел к широкому распространению злоупотребления САР в вооруженных силах и среди гражданского населения.
Подробные сведения об истории амфетамина можно найти здесь.
Эфедрин является предшественником синтетических амфетаминов. диастереомер эфедрина, псевдоэфедрин встречается в Ephedra sinica вместе с эфедрином. Эфедрин и псевдоэфедрин обычно используются для снижения веса и повышения производительности. Они также являются предшественниками синтеза метамфетамина.
Активность стимуляторов амфетаминового ряда зависит от их незамещенного фенильного кольца, альфиметильной группы, первичной аминогруппы и двухуглеродной боковой цепи, которая соединяет первичная аминогруппа и фенильное кольцо.
Галлюциногенная активность САР часто вызвана множественными заменами в фенильном кольце, примеры включают 4-бром-2,5-диметоксиамфетамин и 2,5-диметокси-4- метиламфетамин. Когда метоксигруппа замещается в пара-положении молекулы САР, галлюциногенная активность становится значительно выше.
Стимуляторы амфетаминового типа можно подразделить в зависимости от их активности в центральной нервной системе. системы, соединения с галлюциногенными свойствами являются соединениями, родственными МДМА. Все САР действуют как психостимуляторы, которые оказывают стимулирующее действие и приводят к гипервозбуждению и увеличению подвижности. Хотя соединения, родственные МДМА, обладают структурой, подобной мескалину, и обладают галлюциногенными свойствами, помимо психостимулирующих свойств.
САР способствует нейротрансмиссии моноаминов, блокируя мембранные переносчики моноаминов, которые приводит к ингибированию клиренса моноамина. Примеры переносчиков моноаминов включают переносчики дофамина, переносчики норэпинефрина и переносчики серотонина.
САР также являются конкурентными антагонистами, которые конкурируют с моноаминовыми нейротрансмиттерами из-за их сходных структур. Затем САР проникает в пресинаптический нейрон и ингибирует везикулярный переносчик моноаминов 2 (VMAT2), чтобы уменьшить обратный захват моноаминовых нейромедиаторов.
САР ингибирует моноаминоксидазу и, следовательно, ингибирует деградацию моноаминов, и некоторые из них могут взаимодействуют с пресинаптическими внутриклеточными рецепторами, которые способствуют нейротрансмиссии моноаминов. Например, метамфетамин действует как агонист рецептора сигма-1.
Расстройства, связанные с употреблением САР, связаны с системой ГАМК. Исследования показывают, что употребление САР может повлиять на нормальную функцию рецепторов ГАМК. Клоназепам, который является агонистом рецепторов ГАМК, предотвращает приобретение поведенческая сенсибилизация к метамфетамину. Показано, что антагонист рецепторов ГАМК усугубляет нарушения, связанные с употреблением САР. Следовательно, возможный механизм может заключаться в том, что активация рецептора GABAA снижает дофаминергическую нейротрансмиссию, а рецепторы GABAA могут играть ингибирующую роль в нарушениях, вызванных САР.
САР также ингибируют рецепторы GABAB, глутаминовой кислая декарбоксилаза (GAD), транспортеры GABA (GAT) и способствуют метаболизму GABA. Это приводит к снижению экспрессии внеклеточной ГАМК, ингибированию биосинтеза ГАМК-нервного нейротрансмиттера и снижению функции каналов GIRK рецепторы ГАМК.
САР можно вводить перорально (глотая), интраназальный (вдыхание пара или фырканье) и внутривенный путь. Пероральный прием САР - наиболее распространенный способ приема. Время ответа и другой профиль фармакокинетики САР варьируется в зависимости от пути введения.
| Способ применения | Доза | Биодоступность | Cмакс (г / л) | Tmax (минуты) | T1/2 (часы) | Время до достижения максимального эффекта (минуты) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Внутривенно | 30 мг | 100% | 108 22 | 6 | 9,1 0,8 | 15 |
| Перорально | 30 мг | 67% | 94,1 | 216 | 9,1 | 18 2 |
| Курение | 30 мг | 67% / 90 10% | 47 6 | 150 30 | 12 1 | 180 |
| интраназально | 50 мг | 79% | 113 8 | 169 8 | 11 1 | 15 |
САР метаболизируются ферментами печени, особенно цитохромом P450 2D6, с образованием метаболитов, включая 4-гидроксиамфетамин, 4-гидроксиноэфедрин, гиппуровую кислоту, бензойную кислоту и бензилметилкетон. Метаболизм САР может варьироваться от человека к человеку из-за генетического полиморфизма фермента CYP450 2D6. В нормальных условиях от 5 до 30% амфетамина выводится в неизмененном виде с мочой. Однако выведение амфетамина и других САР с мочой сильно зависит от pH. Небольшое количество амфетамина также образуется в результате метаболизма метамфетамина, но не вызывает значительного клинического эффекта.
Декстроамфетамин и Лисдексамфетамин широко используется для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Эти два препарата относятся к препаратам первого ряда для детей, подростков и взрослых.
Амфетамин в прошлом использовался для лечения ангедонии, основного явления депрессия. Использование САР в качестве антидепрессанта больше не было обычным явлением после производства более эффективных трициклических антидепрессантов и ингибиторов моноаминоксидазы (MAOI). САР были признаны наносящими ущерб общественному здоровью.
Исследование, проведенное фармацевтической компанией Smith, Kline French (SKF) в 1947 году, показало, что амфетамин может повлиять на мозговой центр аппетита и помочь снизить вес. В конце 1960-х снижение веса было наиболее распространенным показателем для САР. В настоящее время для подавления аппетита по-прежнему используется комбинация фенфлурамина и фентермина.
Стимуляторы амфетаминового ряда могут использоваться при лечение нарколепсии, редкого неврологического расстройства, при котором мозг не может регулировать механизм сна и бодрствования. Амфетамины вызывают увеличение высвобождения дофамина, что является предполагаемым механизмом его стимулирующего эффекта. САР, такие как детроамфетамин, используются при лечении нарколепсии, когда другой стимулятор ЦНС, модафинил не эффективен.
Первые пользователи стимуляторов амфетаминового ряда могут сообщать, что их когнитивные способности и рабочие способности улучшились. От низких до умеренных доз САР улучшает психомоторную отдачу без значительного влияния на память, выполнение речевых задач и показатели интеллекта. ATS может повысить успеваемость некоторых учащихся за счет эмоциональных механизмов, повышающих их уверенность в себе. Тем не менее, стимуляторы амфетаминового ряда не прописаны для этого по закону.
Амфетамин часто используется для удовольствия и злоупотребляют из-за его свойств, вызывающих привыкание. Злоупотребление САР определяется как «неадаптивная модель употребления психоактивных веществ, проявляющаяся в виде повторяющихся и серьезных неблагоприятных последствий, связанных с повторным употреблением веществ». В то время как зависимость относится к употреблению амфетамина, «сопровождающемуся проявлениями терпимости, абстиненции или компульсивного поведения». Злоупотребление САР представляет собой угрозу для здоровья населения во всем мире. В Докладе ООН о наркотиках говорится, что около 0,3–1,3% мирового населения имеет проблемы со злоупотреблением САР, при этом на метамфетамин приходится 71% общемировых изъятий САР.
Побочные эффекты САР может быть вызвано многими факторами, в том числе передозировкой назначенных лекарств или употреблением запрещенных веществ, которые не являются безопасными в любой фармакологически релевантной дозе. Связанные с САР летальные исходы и токсичность обычно возникают в результате злоупотребления САР, а не побочных реакций на лекарства. САР может вызвать серьезные проблемы со здоровьем с дозозависимой степенью тяжести.
| Нежелательные острые эффекты | Последствия хронического употребления |
|---|---|
|
|
Имеющиеся доказательства показывают, что психотические пациенты, особенно пациенты с шизофренией, более вероятно, будет злоупотреблять САР. Злоупотребление САР подавляет переносчик дофамина (DAT) и увеличивает уровень дофамина в синаптической щели. Степень ингибирования DAT связана с симптомами. О психозах, вызванных стимуляторами амфетаминового ряда, сообщалось с 1938 года. Симптомы в основном включают бред и галлюцинации. Также наблюдаются различные виды галлюцинаций, такие как слуховые, зрительные, обонятельные и тактильные галлюцинации. Менее распространенными симптомами являются странное поведение и нарушение мышления. Хотя некоторые полагали, что психоз, вызванный САР, нельзя отличить от шизофрении, бред преследования часто описывается как характеристика психоза, вызванного САР.
Продолжительность психоза, вызванного САР, существенно варьируется: от нескольких недель до нескольких недель. месяцы. По длительности психозы можно разделить на два типа. У одного типа более короткое психотическое состояние, которое показывает улучшение по мере изменения основного действия САР. Другой тип имеет более длительную продолжительность.
Токсическая доза САР варьируется от человека к человеку из-за развития лекарственной устойчивости и генетического полиморфизма гена CYP450 2D6. Различные САР также имеют разную токсическую дозу. Сообщалось о летальном исходе от метамфетамина от САР после приема минимальной дозы 1,3 мг / кг, в то время как расчетная минимальная летальная доза для взрослого, не страдающего зависимостью, составляет 200 мг. Как правило, у детей выше вероятность развития токсичности и меньше шансов на развитие толерантности.
Исследования предлагают лечение психоза, вызванного САР, с помощью рисперидона и оланзапин. Хотя некоторые предлагают использовать низкие дозы антипсихотических препаратов для облегчения симптомов за счет предотвращения сенсибилизации.
Исследования показывают, что антидепрессанты, такие как флуоксетин, имипрамин и дезипрамин, имеют очень ограниченный характер. эффекты для злоупотребления САР, поскольку они могут уменьшить тягу или увеличить период приверженности к краткосрочному или среднесрочному лечению.
