Войти
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Verzenio, Verzenios, Ramiven |
| Другие имена | LY2835219 |
| AHFS / Drugs.com | Информация о лекарствах для потребителей |
| Данные лицензии |
|
| Способы применения. | Пероральный (таблетки) |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Pharmacokinetic данные | |
| Биодоступность | 45% |
| Связывание с белками | 96,3% |
| Период полувыведения | 18,3 часа |
| Выведение | 81% с калом, 3% с мочой |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL |
|
| лиганд PDBZV |
|
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.233.787  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C27H32F2N8 |
| Молярная масса | 506,606 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Abemaciclib(торговые наименования Verzenio, Verzeniosи Ramiven) - препарат для лечения запущенных или метастатических раковых образований груди.. Он был разработан Эли Лилли и действует как ингибитор CDK, селективный в отношении CDK4 и CDK6.
. обозначен как передовая терапия рака груди Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в октябре 2015 года.
28 сентября 2017 года он был одобрен для использования в США FDA для лечения некоторых видов рака молочной железы.
С сентября 2017 г. Abemaciclib одобрен в США для "взрослых пациентов, которые иметь гормональный рецептор (HR) -положительный, рецептор эпидермального фактора роста 2 (HER2) -отрицательный прогрессирующий или метастатический рак груди, который прогрессировал после приема терапии, изменяющей гормоны пациента ».
В исследованиях, в которых сравнивали фулвестрант и abemaci clib на фулвестрант плюс плацебо у пациентов с раком груди выживаемость без прогрессирования при терапии абемациклибом составляла в среднем 16,4 месяца по сравнению с 9,3 месяцами в режиме плацебо.
Побочными эффектами, которые наблюдались у 20% или более пациентов в исследованиях, были диарея, тошнота и рвота, лейкопения (низкое количество лейкоцитов), включая нейтропения, анемия (низкое количество эритроцитов), тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов), боль в желудке, инфекции, утомляемость, снижение аппетит и головная боль.
Поскольку абемациклиб в основном метаболизируется ферментом печени CYP3A4, ингибиторами этого фермента (такими как кетоконазол ) ожидается увеличение его концентрации в плазме. И наоборот, индукторы CYP3A4 снижают концентрацию абемациклиба в плазме, как было показано в исследовании с рифампицином.
Подобно родственным препаратам палбоциклиб и рибоциклиб, абемациклиб ингибирует ферменты циклин-зависимую киназу 4 (CDK4) и циклин-зависимую киназу 6 (CDK6). Эти ферменты отвечают за фосфорилирование и, таким образом, дезактивируют белок ретинобластомы, который играет роль в клеточном цикле прогрессии от G1 (первый промежуток ) в фазу S (синтез ). Блокирование этого пути предотвращает переход клеток в фазу S, тем самым вызывая апоптоз (гибель клеток).
После приема внутрь абсолютная биодоступность составляет 45%. Наивысшие концентрации в плазме крови достигаются в среднем через 8 часов (диапазон: 4,1–24,0 часа). Находясь в кровотоке, 96,3% абемациклиба связывается с белками плазмы. Вещество метаболизируется главным образом печеночным ферментом CYP3A4 до N-дезэтилабемациклиба (M2) и в меньшей степени до гидрокси производных (M18, M20) и другого окислительного метаболита (M1).. Эти метаболиты обладают высокой скоростью связывания с белками плазмы, аналогичной исходному веществу.
Абемациклиб выводится в основном с калом (81%) и в небольшой степени с мочой (3%). Его период полувыведения составляет в среднем 18,3 часа.
В мае и декабре 2014 года было объявлено об успешных испытаниях фазы I и фазы II против рака груди соответственно.
По состоянию на начало 2016 года абемациклиб участвовал в 3 клинических испытаниях фазы III :
Абемациклиб может быть синтезирован в четыре этапа с использованием сочетания Сузуки с последующим аминированием Бухвальда – Хартвига с последней стадией восстановительного аминирования с использованием реакции Лейкарта.
