Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Зароксолин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a682345 |
| Категория беременности | |
| Пути администрирования | Устно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ~ 65% |
| Метаболизм | почка (минимальная) |
| Ликвидация Период полураспада | 14 часов |
| Экскреция | в первую очередь моча |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| CompTox Dashboard ( EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.037.748  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 16 H 16 Cl N 3 O 3 S |
| Молярная масса | 365,83 г моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 260 ° С (500 ° F) |
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
 N  Y (что это?) (проверить) | |
Метолазон - это тиазидоподобное мочегонное средство, выпускаемое под торговыми марками Zytanix, Metoz, Zaroxolyn и Mykrox. Он в основном используется для лечения застойной сердечной недостаточности и высокого кровяного давления. Метолазон косвенно снижает количество воды, реабсорбированной почками в кровоток, так что объем крови уменьшается, а объем мочи увеличивается. Это снижает артериальное давление и предотвращает накопление избыточной жидкости при сердечной недостаточности. Метолазон иногда используется вместе с петлевыми диуретиками, такими как фуросемид или буметанид, но эти высокоэффективные комбинации могут привести к обезвоживанию и электролитным нарушениям.
Он был запатентован в 1966 году и разрешен к применению в медицине в 1974 году.
Одно из основных применений метолазона - лечение отеков (задержки жидкости), связанных с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН). При легкой сердечной недостаточности метолазон или другой диуретик можно использовать отдельно или в сочетании с другими диуретиками при сердечной недостаточности средней или тяжелой степени. В дополнение к предотвращению накопления жидкости, использование метолазона может позволить пациенту ослабить ограничение натрия, которое требуется. Хотя большинство тиазидных диуретиков теряют свою эффективность при почечной недостаточности, метолазон остается активным даже при скорости клубочковой фильтрации (СКФ) ниже 30–40 мл / мин (умеренная хроническая болезнь почек ). Это дает ему значительное преимущество перед другими тиазидными диуретиками, поскольку почечная и сердечная недостаточность часто сосуществуют и способствуют задержке жидкости.
Метолазон также можно использовать при заболевании почек, таком как хроническое заболевание почек или нефротический синдром. Хроническое заболевание почек вызывает задержку избыточной жидкости, что часто лечится с помощью корректировки диеты и диуретиков. Метолазон можно сочетать с другими диуретиками (обычно петлевыми диуретиками) для лечения резистентности к диуретикам при застойной сердечной недостаточности, хронической болезни почек и нефротическом синдроме. Метолазон и петлевой диуретик будут синергетически усиливать диурез по сравнению с использованием одного из этих агентов. При использовании этой комбинации мочегонный эффект проявляется в двух разных сегментах нефрона; а именно, петлевой диуретик будет действовать на петлю Генле, а метолазон - на дистальный извитый канальец. Метолазон часто назначают в дополнение к петлевому диуретику. Метолазон также можно применять при отеках, вызванных циррозом печени.
Другое важное применение метолазона - лечение гипертонии (высокого кровяного давления). Тиазидные диуретики, хотя обычно не метолазон, очень часто используются отдельно в качестве терапии первой линии при легкой гипертензии. Они также используются в сочетании с другими лекарствами при трудно поддающейся лечению или более тяжелой гипертензии. «Седьмой отчет Объединенного национального комитета по профилактике, выявлению, оценке и лечению повышенного артериального давления» (JNC 7) рекомендует тиазидные диуретики в качестве начального препарата для лечения гипертонии. На сегодняшний день наиболее часто используется гидрохлоротиазид, так как он лучше изучен и дешевле (примерно в четыре раза), чем метолазон, хотя, как упоминалось выше, метолазон используется у пациентов с умеренным хроническим заболеванием почек.
Поскольку тиазидные диуретики влияют на транспорт электролитов и воды в почках, они могут быть причиной нарушений водного баланса и уровня электролитов. Удаление слишком большого количества жидкости может вызвать уменьшение объема и гипотонию. Могут возникнуть различные электролитные нарушения, в том числе гипонатриемия (низкий уровень натрия), гипокалиемия (низкий уровень калия), гипохлоремия (низкий уровень хлорида), гипомагниемия (низкий уровень магния ), гиперкальциемия (высокий уровень кальция ) и гиперурикемия (высокий уровень мочевой кислоты ). Это может привести к головокружению, головной боли или сердечной аритмии (сердцебиению). Серьезные, хотя и редкие, побочные эффекты включают апластическую анемию, панкреатит, агранулоцитоз и ангионевротический отек. Метолазон, как и другие тиазидные диуретики, может выявить скрытый сахарный диабет или обострить подагру, особенно за счет взаимодействия с лекарствами, используемыми для лечения подагры. Кроме того, тиазидные диуретики, в том числе метолазон, представляют собой сульфаниламиды ; люди с гиперчувствительностью к сульфаниламидам («сульфамидная аллергия») также могут иметь аллергию на метолазон.
Схема нефрона. Дистальных извитых канальцев и проксимальных извитых канальцев помечены на латыни ( «tubulus contortus proximalis» и «tubulus contortus distalis») на этой иллюстрации. Основная цель всех тиазидных диуретиков, включая метолазон, - это дистальный извитый канальец, часть нефрона в почке, где они ингибируют симпортер хлорида натрия.
В почках кровь фильтруется в просвет или открытое пространство канальца нефрона. Все, что остается в канальцах, попадает в мочевой пузырь в виде мочи и в конечном итоге выводится из организма. Клетки, выстилающие канальцы, модифицируют жидкость внутри, поглощая одни материалы и выделяя другие. Одна сторона клетки ( апикальная сторона) обращена к просвету; противоположная сторона ( базолатеральная сторона) обращена к интерстициальному пространству около кровеносных сосудов. Остальные стороны плотно прилегают к соседним ячейкам.
Как и в других регионах, канальцев клеток в дистальных извитых канальцев обладают АТФ Приведено натрия - калия антипортер ( Na + / К + -АТФазы ), который использует энергию от АТФ для передачи трех ионов натрия из базолатеральной поверхности ( в направлении кровеносных сосудов ) с одновременным переносом внутрь двух ионов калия. Клетки дистальных извитых канальцев также обладают симпортером хлорида натрия на апикальной стороне, который пассивно позволяет одному иону натрия и одному иону хлорида диффундировать вместе из просвета (где образуется моча) в интерьер камеры. По мере того, как натрий выкачивается из клетки АТФазой, его внутриклеточная концентрация падает, и дополнительный натрий начинает диффундировать из просвета канальцев в качестве замены. Симпортер также требует транспортировки хлорида. Вода пассивно вытекает, чтобы поддерживать изотоничность ; избыток хлорида и калия пассивно диффундирует из клетки через базолатеральные каналы в интерстициальное пространство, а вода сопровождает их. Вода и хлорид, а также натрий, выкачиваемый АТФазой, всасываются в кровоток.
Метолазон и другие тиазидные диуретики подавляют функцию симпортера хлорида натрия, предотвращая выход натрия и хлорида, а, следовательно, и воды из просвета в клетку канальца. В результате вода остается в просвете и выводится в виде мочи, вместо того, чтобы снова всасываться в кровоток. Поскольку большая часть натрия в просвете уже реабсорбируется к тому времени, когда фильтрат достигает дистальных извитых канальцев, тиазидные диуретики оказывают ограниченное влияние на водный баланс и уровень электролитов. Тем не менее, они могут быть связаны с низким уровнем натрия, истощением объема и низким кровяным давлением, среди других побочных эффектов.
Метолазон доступен только в пероральных препаратах. Примерно 65% от принятого количества попадает в кровоток. Его период полувыведения составляет примерно четырнадцать часов, как и у индапамида, но значительно дольше, чем у гидрохлоротиазида. Метолазон примерно в десять раз сильнее гидрохлоротиазида. Первичная форма экскреции - с мочой (около 80%); остальные пятые равномерно распределены между билиарной экскреции и метаболизма в неактивные формы.
Использование активированных производных антраниловой кислоты облегчает получение амидов в тех случаях, когда амины либо нереактивны, либо их трудно получить.
Метолазоновый центр: Таким образом, реакция (1) с фосгеном дает реакционноспособный изатный ангидрид (2). Конденсация этого продукта с орто-толуидином приводит к образованию продукта ацилирования (3) с одновременной потерей диоксида углерода. Затем он превращается в хиназолон (4) нагреванием с уксусным ангидридом. Реакция с боргидридом натрия в присутствии хлорида алюминия избирательно восстанавливает двойную связь с образованием диуретического агента метолазона (5).
Метолазон представляет собой хиназолин, производное аналогичного диуретического хинэтазона, а также сульфонамид. Относится к аналогам 1,2,4-бензотиадизин-1,1-диоксида ( бензотиадиазина ). Такие препараты называются бензотиадиазидами, сокращенно тиазидами ; однако с точки зрения химии метолазон не является замещенным бензотиадиазином и, следовательно, технически не является тиазидом. Поскольку метолазон (как и другие препараты, такие как индапамид ) действует на ту же мишень, что и тиазиды, и ведет себя аналогичным фармакологическим образом, он, тем не менее, считается «тиазидоподобным диуретиком». Таким образом, метолазон и аналогичные препараты часто относят к тиазидным диуретикам, хотя сами они не являются тиазидами.
Метолазон был разработан в 1970-х годах. Его создатель, индийский родился химик доктор Bola Vithal Шетти играет активную роль в оказании помощи в США пищевых продуктов и медикаментов приложений обзор наркотиков, а также в разработке новых лекарственных средств. Метолазон быстро завоевал популярность благодаря более низкой токсичности для почек по сравнению с другими диуретиками (особенно тиазидами) у пациентов с хроническим заболеванием почек.
