Тиазид () относится как к классу серосодержащих органических молекул, так и к классу диуретиков на основе химической структуры бензотиадиазина. Класс тиазидных препаратов был открыт и разработан в Merck and Co. в 1950-х годах. Первый одобренный препарат этого класса, хлоротиазид, продавался под торговым названием Диурил начиная с 1958 года. В большинстве стран тиазиды являются наименее дорогими гипотензивными препаратами
Органические молекулы тиазидов представляют собой бициклические структуры, которые содержат соседние атомы серы и азота в одном кольце. Иногда возникает путаница, потому что тиазидоподобные диуретики, такие как индапамид, называют тиазидами, несмотря на то, что они не имеют тиазидной химической структуры. При использовании таким образом «тиазид» относится к лекарственному средству, которое действует на тиазидный рецептор. Тиазидный рецептор представляет собой переносчик хлорида натрия, который вытягивает NaCl из просвета в дистальном извитом канальце. Тиазидные диуретики ингибируют этот рецептор, заставляя организм выделять NaCl и воду в просвет, тем самым увеличивая количество мочи, вырабатываемой каждый день. Примером молекулы, которая химически является тиазидом, но не используется в качестве диуретика, является метилхлоризотиазолинон, часто встречающийся в качестве противомикробного в косметике.
Тиазидные диуретики в основном используются для лечения гипертензии (высокое кровяное давление) и отеков (отек), вызванных перегрузкой водой, а также некоторых состояний, связанных с несбалансированным метаболизмом кальция..
Существует множество причин гипертонии (высокое кровяное давление), включая пожилой возраст, курение и ожирение. Иногда основная причина гипертонии не может быть определена, в результате чего ставится диагноз идиопатическая гипертензия. Независимо от причины, у кого-то может быть очень высокая гипертония без каких-либо начальных симптомов. Неконтролируемая гипертония в конечном итоге приведет к повреждению сердца, почек и глаз. Изменения в образе жизни, в том числе сокращение потребления соли, увеличение количества физических упражнений и похудание, могут помочь снизить кровяное давление.
Тиазиды и тиазидоподобные диуретики постоянно используются с момента их появления в 1958 году. Десятилетия в качестве краеугольного камня лечения гипертонии показать, насколько хорошо эти препараты действуют для большинства пациентов. Тиазиды в низких дозах переносятся так же, как и другие классы диуретиков, включая ингибиторы АПФ, бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов. В целом тиазиды и тиазидоподобные диуретики снижают риск смерти, инсульта, сердечного приступа и сердечной недостаточности из-за гипертонии.
Руководство по клинической практике в отношении использование тиазидов зависит от географического региона. Руководства США рекомендуют тиазиды в качестве терапии первой линии при гипертонии (JNC VIII). В систематическом обзоре , проведенном Cochrane Collaboration, специально рекомендовалось использовать низкие дозы тиазидов в качестве начальной фармакологической терапии высокого кровяного давления. Низкие дозы тиазидов более эффективны при лечении гипертонии, чем бета-блокаторы, и аналогичны ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Тиазиды рекомендуются для лечения гипертонии в Европе (ESC / ESH). Однако Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства Великобритании рекомендует ингибитор АПФ и блокаторы кальциевых каналов для лечения гипертонии первой линии у взрослых (CG127). Тиазиды следует рассматривать в качестве начального лечения, если у пациента высокий риск развития сердечной недостаточности. В Австралии тиазиды также были заменены на ингибиторы АПФ из-за связи между использованием тайзида и повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа.
Тип лекарства | Общее название лекарства | Низкая доза Порог (мг / день) |
---|---|---|
Тиазидный диуретик | Хлоротиазид | 500 |
Гидрохлоротиазид | 50 | |
Бендрофлуметиазид | 5 | |
Метиклотиазид | 5 | |
Трихлорметиазид | 2 | |
Тиазидоподобный диуретик | Хлорталидон | 50 |
Индапамид | 5 |
Тиазиды могут использоваться для парадоксального уменьшения мочеиспускания у людей с нефрогенный несахарный диабет. Тиазиды также могут быть полезны при лечении гипонатриемии (низкий уровень натрия в крови) у младенцев с центральным несахарным диабетом.
Тиазиды полезны при лечении камней в почках и камней в мочевом пузыре, которые возникают в результате гиперкальциурии (высокий уровень кальция в моче). Тиазиды увеличивают поглощение кальция дистальными канальцами, чтобы умеренно снизить содержание кальция в моче. Тиазиды в сочетании с цитратом калия, повышенным потреблением воды и пониженным содержанием оксалата и натрия могут замедлить или даже обратить вспять образование кальцийсодержащих камней в почках. Терапия в высоких дозах тиазидоподобным диуретиком индапамидом может использоваться для лечения идиопатической гиперкальцинурии (высокое содержание кальция в моче по неизвестной причине).
Тиазиды могут быть используется для лечения симптомов болезни Дента, Х-связанного генетического состояния, которое приводит к электролитному дисбалансу с повторяющимися эпизодами образования камней в почках. В тематическом исследовании двух братьев с этим заболеванием, два года лечения гидрохлоротиазидом снизили частоту образования камней в почках и улучшили функцию почек. Тиазидоподобный диуретик хлорталидон снижал содержание в моче оксалата кальция у семи из восьми мужчин с инактивированным геном CLCN5, которые участвовали в исследовании. Инактивация гена CLCN5 вызывает болезнь Дента 1-го типа. Редкая природа болезни Дента затрудняет координацию крупных контролируемых исследований, поэтому большинство доказательств в пользу использования тиазидов приходится на слишком небольшое количество пациентов, чтобы давать общие рекомендации. Длительное использование тиазидов не рекомендуется из-за риска серьезных побочных эффектов.
Гипокальциемия (низкий уровень кальция в крови) может быть вызван множеством состояний, которые снижают всасывание кальция с пищей, увеличивают выведение кальция или и то, и другое. Положительный баланс кальция возникает, когда экскреция кальция снижается, а потребление остается постоянным, так что кальций удерживается в организме. Более высокие уровни удерживаемого кальция связаны с повышенной минеральной плотностью костей и меньшим количеством переломов у лиц с остеопорозом. По малоизученному механизму тиазиды напрямую стимулируют дифференцировку остеобластов и образование минералов в костях, дополнительно замедляя течение остеопороза.
Отравление бромом можно лечить, давая внутривенное введение физиологического раствора с тиазидами или петлевыми диуретиками.
Противопоказания включают:
Тиазиды снижают клиренс мочевой кислоты, так как они конкурируют за один и тот же переносчик, и, следовательно, повышают уровень мочевая кислота в крови. Следовательно, они назначаются с осторожностью пациентам с подагрой или гиперурикемией.
Хроническое введение тиазидов связано с увеличением инсулинорезистентности, что может привести к гипергликемии.
Тиазиды вызывают потерю крови калий, при сохранении кальция в крови.
Тиазиды могут снижать перфузию плаценты и отрицательно влиять на плод, поэтому их следует избегать при беременности.
Тиазидные диуретики частично контролируют артериальную гипертензию, подавляя реабсорбцию натрия ( Na) и хлорид (Cl) ионы из дистальных извитых канальцев в почках, блокируя тиазид-чувствительные Na -Cl symporter. Термин «тиазид» также часто используется для лекарств с аналогичным действием, которые не имеют химической структуры тиазидов, таких как хлорталидон и метолазон. Эти агенты более правильно именуются тиазидоподобными диуретиками.
Тиазидные диуретики также увеличивают реабсорбцию кальция в дистальных канальцах. Снижая концентрацию натрия в эпителиальных клетках канальцев, тиазиды косвенно повышают активность базолатерального Na / Ca-антипортера для поддержания внутриклеточного уровня Na, способствуя выходу Ca из эпителиальных клеток в почечный интерстиций. Таким образом, внутриклеточная концентрация Са снижается, что позволяет большему количеству Са из просвета канальцев проникать в эпителиальные клетки через апикальные Са-селективные каналы (TRPV5). Другими словами, меньшее количество Са в клетке увеличивает движущую силу реабсорбции из просвета.
Также считается, что тиазиды увеличивают реабсорбцию Са за счет механизма, включающего реабсорбцию натрия и кальция в проксимальный каналец в ответ на недостаток натрия. Отчасти этот ответ обусловлен усилением действия паратиреоидного гормона.
Тиазиды проникают в грудное молоко и могут снизить выделение грудного молока. Тиазиды были связаны со значительными побочными эффектами у некоторых грудных детей, и их следует назначать кормящим матерям с осторожностью.
Тиазидные диуретики были разработаны учеными Карлом Х.. Бейер, Джеймс М. Спрэг, Джон Э. Бэр и Фредерик К. Новелло из Merck and Co. в 1950-х годах и привели к выпуску на рынок первого препарата этого класса, хлоротиазида., под торговым названием Diuril в 1958 году. Исследование, приведшее к открытию хлоротиазида, ведущего к «спасению бесчисленных тысяч жизней и облегчению страданий миллионов жертв гипертонии», было признано специальной организацией Public Премия за здоровье от Фонда Ласкера в 1975 году.