Войти
| Бессимптомная гиперурикемия | |
|---|---|
 | |
| Мочевая кислота | |
| Специальность | Эндокринология  |
Гиперурикемия или гиперурикемия - это аномально высокий уровень мочевой кислоты в крови. В условиях pH жидкости организма мочевая кислота существует в основном в виде урата, ионной формы. Концентрация мочевой кислоты в сыворотке более 6 мг / дл для женщин, 7 мг / дл для мужчин и 5,5 мг / дл для молодежи (младше 18 лет) определяется как гиперурикемия. Количество уратов в организме зависит от баланса между количеством пуринов, потребляемых с пищей, количеством уратов, синтезируемых в организме (например, посредством клеточного обмена ), и количеством уратов, которые выводятся с мочой или через желудочно-кишечный тракт. тракт. Гиперурикемия может быть результатом увеличения выработки мочевой кислоты, снижения выведения мочевой кислоты или как увеличения выработки, так и снижения экскреции.
Многие факторы способствуют гиперурикемии, включая генетику, инсулинорезистентность, гипертонию, гипотиреоз, хроническое заболевание почек, ожирение, диету, перегрузку железом, использование диуретиков (например, тиазидов, петлевых диуретиков ) и чрезмерное употребление алкогольных напитков. Из них наиболее важным является употребление алкоголя.
Причины гиперурикемии можно разделить на три функциональных типа: повышенное производство мочевой кислоты, снижение экскреции мочевой кислоты и смешанный тип. Причины увеличения производства включают высокий уровень пуринов в рационе и повышенный метаболизм пуринов. Причины снижения экскреции включают заболевание почек, некоторые лекарства и конкуренцию за выведение между мочевой кислотой и другими молекулами. Смешанные причины включают высокий уровень алкоголя и / или фруктозы в рационе, а также голодание.
Богатая пуринами диета - частая, но незначительная причина гиперурикемии. Одной диеты обычно недостаточно, чтобы вызвать гиперурикемию (см. Подагра ). Пища с высоким содержанием пуринов, аденина и гипоксантина может усугубить симптомы гиперурикемии.
Различные исследования показали, что более высокий уровень мочевой кислоты положительно связан с потреблением мяса и морепродуктов и обратно связан с потреблением молочных продуктов.
Гиперурикемия, проявляющаяся в виде подагры, является частым осложнением трансплантации твердых органов. Помимо нормальных вариаций (с генетическим компонентом), синдром лизиса опухоли производит чрезмерные уровни мочевой кислоты, что в основном приводит к почечной недостаточности. Синдром Леша-Нихана также связано с чрезвычайно высоким уровнем мочевой кислоты.
Основными препаратами, которые способствуют гиперурикемии за счет снижения экскреции, являются первичные противурикозурические средства. Другие лекарственные средства и агенты включают диуретики, салицилаты, пиразинамид, этамбутол, никотиновую кислоту, циклоспорин, 2-этиламино-1,3,4-тиадиазол и цитотоксические агенты.
Ген SLC2A9 кодирует белок, который помогает транспортировать мочевую кислоту в почках. Известно, что несколько однонуклеотидных полиморфизмов этого гена имеют значительную корреляцию с мочевой кислотой крови. Было показано, что гиперурикемия, косегрегация с несовершенным остеогенезом, связана с мутацией в GPATCH8 с использованием секвенирования экзома.
А кетогенная диета ухудшает способность почек выводить из организма мочевой кислоты, из - за конкуренции в области перевозок между мочевой кислотой и кетонами.
Повышенный уровень свинца в крови значительно коррелирует как с нарушением функции почек, так и с гиперурикемией (хотя причинная связь между этими корреляциями неизвестна). В исследовании с участием более 2500 человек, проживающих на Тайване, уровень свинца в крови, превышающий 7,5 мкг / дл (небольшое повышение), имел отношение шансов 1,92 (95% ДИ: 1,18-3,10) для почечной дисфункции и 2,72 (95% ДИ: 1,64). -4,52) при гиперурикемии.
Причины смешанного типа гиперурикемии имеют двоякое действие, увеличивая выработку и уменьшая выведение мочевой кислоты.
Высокое потребление алкоголя ( этанола ), которое является важной причиной гиперурикемии, имеет двойное действие, которое усугубляется несколькими механизмами. Этанол увеличивает выработку мочевой кислоты за счет увеличения выработки молочной кислоты, отсюда и лактоацидоз. Этанол также увеличивает плазменные концентрации гипоксантина и ксантина за счет ускорения деградации адениновых нуклеотидов и является возможным слабым ингибитором ксантиндегидрогеназы. В качестве побочного продукта процесса ферментации пиво дополнительно содержит пурины. Этанол снижает выведение мочевой кислоты, способствуя обезвоживанию и (редко) клиническому кетоацидозу.
Высокое потребление фруктозы с пищей в значительной степени способствует гиперурикемии. В крупном исследовании, проведенном в Соединенных Штатах, потребление четырех или более сахаросодержащих безалкогольных напитков в день дало отношение шансов для гиперурикемии 1,82. Повышенное производство мочевой кислоты является результатом вмешательства продукта метаболизма фруктозы в метаболизм пуринов. Это вмешательство имеет двойное действие, увеличивая превращение АТФ в инозин и, следовательно, мочевую кислоту, и увеличивая синтез пурина. Фруктоза также подавляет выведение мочевой кислоты, по-видимому, конкурируя с мочевой кислотой за доступ к транспортному белку SLC2A9. Эффект фруктозы в снижении выведения мочевой кислоты усиливается у людей с наследственной (генетической) предрасположенностью к гиперурикемии и / или подагре.
Голодание заставляет организм перерабатывать собственные (богатые пуринами) ткани для получения энергии. Таким образом, как и диета с высоким содержанием пуринов, голодание увеличивает количество пурина, превращаемого в мочевую кислоту. Очень низкокалорийные диеты не хватает углеводов может вызвать крайней гиперурикемия; включение некоторого количества углеводов (и уменьшение количества белка) снижает уровень гиперурикемии. Голодание также снижает способность почек выводить мочевую кислоту из-за конкуренции за транспорт между мочевой кислотой и кетонами.
Гиперурикемию можно обнаружить с помощью анализов крови и мочи.
Лекарства, применяемые для лечения гиперурикемии, делятся на две категории: ингибиторы ксантиноксидазы и урикозурические средства. Людям, у которых возникают повторяющиеся приступы подагры, рекомендуется одна из этих двух категорий лекарств. Доказательства того, что люди с бессимптомной гиперурикемией могут принимать эти лекарства, неясны.
Ингибиторы ксантиноксидазы, включая аллопуринол, фебуксостат и топироксостат, снижают выработку мочевой кислоты, препятствуя действию ксантиноксидазы.
Uricosuric агенты ( бензбромарон, benziodarone, пробенецид, lesinurad, сульфинпиразон, ethebencid, zoxazolamine и ticrynafen ) увеличивают экскрецию мочевой кислоты, путем уменьшения реабсорбции мочевой кислоты после его отфильтровывают из крови через почки.
Некоторые из этих препаратов используются как указано иное, другие используются не по прямому назначению. У людей, получающих гемодиализ, севеламер может значительно снизить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, по-видимому, за счет адсорбции уратов в кишечнике. У женщин использование комбинированных оральных контрацептивов значительно снижает уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Следуя принципу Ле Шателье, снижение концентрации мочевой кислоты в крови может позволить любым существующим кристаллам мочевой кислоты постепенно растворяться в крови, откуда растворенная мочевая кислота может выводиться из организма. Точно так же поддержание более низкой концентрации мочевой кислоты в крови должно уменьшить образование новых кристаллов. Если у человека хроническая подагра или известные тофусы, то в суставах и других тканях может скопиться большое количество кристаллов мочевой кислоты, и может потребоваться агрессивное и / или длительное использование лекарств. Осаждение кристаллов мочевой кислоты и, наоборот, их растворение, как известно, зависит от концентрации мочевой кислоты в растворе, pH, концентрации натрия и температуры.
Немедикаментозные методы лечения гиперурикемии включают диету с низким содержанием пуринов (см. Подагра ) и различные пищевые добавки. Используется обработка солями лития, поскольку литий улучшает растворимость мочевой кислоты.
PH сыворотки нельзя изменить ни безопасно, ни легко. Методы лечения, изменяющие pH, в основном изменяют pH мочи, чтобы предотвратить возможное осложнение урикозурической терапии: образование мочевых кислотных камней в почках из-за повышенного содержания мочевой кислоты в моче (см. Нефролитиаз ). Лекарства, которые имеют аналогичный эффект, включают ацетазоламид.
Сообщается, что низкая температура является триггером острой подагры. Примером может быть день, проведенный в холодной воде, после которого на следующее утро случится приступ подагры. Считается, что это происходит из-за зависящего от температуры осаждения кристаллов мочевой кислоты в тканях при температуре ниже нормальной. Таким образом, одна из целей профилактики - держать руки и ноги в тепле, а замачивание в горячей воде может иметь терапевтический эффект.
Повышенный уровень предрасполагает к подагре и, если очень высокий, к почечной недостаточности. Метаболический синдром часто проявляется гиперурикемией. Прогноз благоприятный при регулярном приеме аллопуринола.
У людей с подагрой и, соответственно, гиперурикемией значительно ниже вероятность развития болезни Паркинсона, если они также не нуждаются в диуретиках.
У далматинских собак недостаток уриказы (генетический признак, зафиксированный в этой породе) способствует гиперурикемии и соответствующей гиперурикозурии.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
