Функции почек включают поддержание кислотно-щелочного баланса ; регулирование баланса жидкости ; регулирующий натрий, калий и другие электролиты ; очищение токсинов ; абсорбция глюкозы, аминокислот и других небольших молекул; регулирование артериального давления ; производство различных гормонов, таких как эритропоэтин ; и активация витамина D.
. Одним из показателей функции почек является скорость клубочковой фильтрации (СКФ ). Скорость клубочковой фильтрации описывает скорость потока отфильтрованной жидкости через почки. Скорость клиренса креатинина (CCrили CrCl ) - это объем плазмы крови, который очищается от креатинина за единицу времени и является полезным показателем приближается к СКФ. Клиренс креатинина превышает СКФ из-за секреции креатинина, которую может блокировать циметидин. Как СКФ, так и C Cr можно точно рассчитать путем сравнительных измерений веществ в крови и моче или оценить по формулам, используя только результат анализа крови (рСКФ и eCCr). результаты этих тестов используются для оценки выделительной функции почек. Стадия хронической болезни почек основана на категориях СКФ, а также альбуминурии и причине заболевания почек.
Нормальный диапазон СКФ, с поправкой на площадь поверхности тела, составляет 100–130 в среднем 125 мл / мин / 1,73 м у мужчин и 90–120 мл / мин / 1,73 м у женщин моложе 40 лет. У детей измерялась СКФ. по клиренсу инулина составляет 110 мл / мин / 1,73 м до 2 лет у обоих полов, а затем он постепенно снижается. После 40 лет СКФ прогрессивно снижается с возрастом на 0,4–1,2 мл / мин в год.
Расчетная СКФ (рСКФ) теперь рекомендована клиническими практическими рекомендациями и регулирующими органами для рутинной оценки СКФ, тогда как измеренная СКФ ( mGFR) рекомендуется в качестве подтверждающего теста, когда требуется более точная оценка.
Скорость клубочковой фильтрации (СКФ ) - это объем жидкость, фильтруемая из почечных (почки) клубочковых капилляров в капсулу Боумена за единицу времени. Центральным элементом физиологического поддержания СКФ является дифференциальный базальный тонус афферентных и эфферентных артериол (см. Диаграмму). Другими словами, скорость фильтрации зависит от разницы между более высоким кровяным давлением, создаваемым вазоконстрикцией входной или афферентной артериолы, и более низким кровяным давлением, создаваемым меньшей вазоконстрикцией выходной или эфферентной артериолы.
СКФ равна коэффициенту почечного клиренса, когда любое растворенное вещество свободно фильтруется и не реабсорбируется и не секретируется почками. Таким образом, измеряемая скорость - это количество вещества в моче, которое произошло из рассчитываемого объема крови. Связывая этот принцип с приведенным ниже уравнением - для используемого вещества произведение концентрации мочи и потока мочи равно массе вещества, выделенного за время сбора мочи. Эта масса равна массе, отфильтрованной в клубочках, поскольку в нефроне ничего не добавляется и не удаляется. Разделение этой массы на концентрацию в плазме дает объем плазмы, из которой должна была исходить масса, и, следовательно, объем плазменной жидкости, попавшей в капсулу Боумена в течение вышеупомянутого периода времени. СКФ обычно записывается в единицах объема за время, например миллилитрах в минуту (mL /мин ). Сравните с фракцией фильтрации.
Существует несколько различных методов, используемых для расчета или оценки скорости клубочковой фильтрации (СКФ или рСКФ). Приведенная выше формула применяется для расчета СКФ, только если она равна ставке клиренса.
Однако в клинической практике клиренс креатинина или оценки клиренса креатинина на основе уровня креатинина в сыворотке используются для измерения СКФ.. Креатинин вырабатывается организмом естественным путем (креатинин представляет собой продукт распада креатинфосфата, который содержится в мышцах). Он свободно фильтруется клубочками, но также активно секретируется перитубулярными капиллярами в очень малых количествах, так что клиренс креатинина завышает фактическую СКФ на 10-20%. Эта погрешность приемлема, учитывая легкость измерения клиренса креатинина. В отличие от точных измерений СКФ, включающих постоянные инфузии инулина, креатинин уже находится в стабильной концентрации в крови, поэтому измерение клиренса креатинина намного менее обременительно. Однако оценка СКФ креатинином имеет свои ограничения. Все оценочные уравнения зависят от прогноза суточной скорости экскреции креатинина, которая является функцией мышечной массы, которая может варьироваться. Одно из уравнений, уравнение Кокрофта и Голта (см. Ниже), не подходит для расы. При более высокой мышечной массе креатинин сыворотки будет выше при любой заданной скорости клиренса.
СКФ может быть определена путем введения инулина или аналога инулина синистрина в кровоток. Поскольку и инулин, и синистрин не реабсорбируются и не секретируются почками после клубочковой фильтрации, скорость их выведения прямо пропорциональна скорости фильтрации воды и растворенных веществ через клубочковый фильтр. Неполный сбор мочи - важный источник ошибок при измерении клиренса инулина. Использование инулина для измерения функции почек является «золотым стандартом» для сравнения с другими средствами оценки скорости клубочковой фильтрации.
СКФ может быть точно измеренным с использованием радиоактивных веществ, в частности хрома-51 и технеция-99m. Они приближаются к идеальным свойствам инулина (подвергается только клубочковой фильтрации), но могут быть измерены практически с помощью всего нескольких образцов мочи или крови. Измерение почечного или плазменного клиренса Cr- EDTA широко используется в Европе, но не доступно в Соединенных Штатах, где вместо этого можно использовать Tc- DTPA. Почечный и плазменный клиренс Cr-EDTA оказался точным по сравнению с золотым стандартом, инулином. Использование Cr ‑ EDTA считается эталонным стандартом в руководствах Великобритании.
Проблемы с креатинином (разная мышечная масса, недавнее употребление мяса (гораздо меньше зависит от диеты, чем от мочевины)) и др.) привели к оценке альтернативных агентов для оценки СКФ. Одним из них является цистатин C, повсеместно распространенный белок, секретируемый большинством клеток организма (он является ингибитором цистеиновой протеазы).
Цистатин С свободно фильтруется в клубочках. После фильтрации цистатин С реабсорбируется и катаболизируется эпителиальными клетками канальцев, при этом с мочой выводится лишь небольшое количество. Поэтому уровень цистатина С измеряется не в моче, а в кровотоке.
Были разработаны уравнения, связывающие расчетную СКФ с уровнями цистатина С в сыворотке. Совсем недавно некоторые предложенные уравнения объединили (пол, возраст и раса) скорректированные цистатин С и креатинин. Наиболее точным является (пол, возраст и раса) скорректированный цистатин С, за которым следует (пол, возраст и раса) скорректированный креатинин, а затем только цистатин С, немного отличающийся от скорректированного креатинина.
Точнее, СКФ - это скорость потока жидкости между капиллярами клубочков и капсулой Боумена:
Где:
Поскольку эта константа является мерой гидравлической проводимости, умноженной на площадь поверхности капилляра, она практически невозможно измерить физически. Однако это можно определить экспериментально. Методы определения СКФ перечислены в разделах выше и ниже, и из нашего уравнения ясно, что можно найти, разделив экспериментальную СКФ на чистое давление фильтрации:
Гидростатическое давление в капиллярах клубочков определяется разницей давления между жидкостью, поступающей непосредственно из афферентной артериолы и выходящей через эфферентную артериолу. Разница давлений приблизительно равна произведению общего сопротивления соответствующей артериолы и потока крови через нее:
Где:
Давление в капсулу Боумена и проксимальный каналец можно определить по разнице давления в Капсула Боумена и нисходящий каналец:
Где:
В плазме крови много белков, и они создают направленную внутрь силу, называемую осмотическим давлением на воде в гипотонических растворах через мембрану, т. Е. В капсуле Боумена. Поскольку белки плазмы практически неспособны покинуть капилляры клубочков, это онкотическое давление определяется просто законом идеального газа:
где :
Это значение почти всегда принимается равным нулю, потому что в здоровом нефроне не должно быть белков в капсуле Боумена.
Фракция фильтрации - это количество плазмы, которая фактически фильтруется через почки. Это можно определить с помощью уравнения:
FF = GFR / RPF
Нормальный FF человека составляет 20%.
Cx= (U x) V / P x
Однако в клинической практике клиренс креатинина или оценки клиренса креатинина на основе уровня креатинина в сыворотке используются для измерения СКФ. Креатинин вырабатывается организмом естественным путем (креатинин представляет собой продукт распада креатинфосфата, который содержится в мышцах). Он свободно фильтруется клубочками, но также активно секретируется перитубулярными капиллярами в очень малых количествах, так что клиренс креатинина завышает фактическую СКФ на 10-20%. Эта погрешность приемлема, учитывая легкость измерения клиренса креатинина. В отличие от точных измерений СКФ, включающих постоянные инфузии инулина, креатинин уже находится в стабильной концентрации в крови, поэтому измерение клиренса креатинина гораздо менее обременительно. Однако оценка СКФ креатинином имеет свои ограничения. Все оценочные уравнения зависят от прогноза суточной скорости экскреции креатинина, которая является функцией мышечной массы, которая может варьироваться. Одно из уравнений, уравнение Кокрофта и Голта (см. Ниже), не подходит для расы. При более высокой мышечной массе креатинин сыворотки будет выше при любой заданной скорости клиренса.
Распространенная ошибка, которую допускают, просто глядя на креатинин сыворотки, - это неспособность учитывать мышечную массу. Следовательно, у пожилой женщины с уровнем креатинина сыворотки 1,4 мг / дл на самом деле может быть умеренно тяжелое хроническое заболевание почек, тогда как у молодого мускулистого мужчины может быть нормальный уровень почечной функции при таком уровне креатинина сыворотки. Уравнения на основе креатинина следует использовать с осторожностью у кахектических пациентов и пациентов с циррозом. У них часто очень низкая мышечная масса и гораздо более низкая скорость экскреции креатинина, чем предсказывается приведенными ниже уравнениями, так что у пациента с циррозом печени с креатинином сыворотки 0,9 мг / дл может быть умеренно тяжелая степень хронической болезни почек.
Расчетная СКФ (рСКФ) теперь рекомендуется руководящими принципами клинической практики и регулирующими органами для рутинной оценки СКФ, тогда как измеренная СКФ (mGFR) рекомендуется в качестве подтверждающего теста, когда требуется более точная оценка.
=== Клиренс креатинина C Cr === Один из методов определения СКФ по креатинину - это сбор мочи (обычно в течение 24 часов) для определения количества креатинина, которое было удалено из крови за определенный период времени. интервал. Если удалить 1440 мг за 24 часа, это эквивалентно удалению 1 мг / мин. Если концентрация в крови составляет 0,01 мг / мл (1 мг / дл), то можно сказать, что 100 мл / мин крови «очищаются» от креатинина, поскольку для получения 1 мг креатинина необходимо 100 мл крови, содержащей 0,01 мг / мл необходимо удалить.
Клиренс креатинина (C Cr) рассчитывается из концентрации креатинина в собранном образце мочи (U Cr), скорости потока мочи ( Vdt) и концентрации в плазме (P Cr). Поскольку произведение концентрации мочи и скорости потока мочи дает скорость экскреции креатинина, которая представляет собой скорость удаления из крови, клиренс креатинина рассчитывается как скорость удаления в минуту (U Cr × Vdt), деленная на плазму. концентрация креатинина. Математически это обычно представляется как
Пример: у человека концентрация креатинина в плазме составляет 0,01 мг / мл, и за 1 час выделяется 60 мл мочи с концентрацией креатинина 1,25 мг / мл.
Обычная процедура включает проведение 24-часового сбора мочи от пустого мочевого пузыря утром до содержимого мочевого пузыря на следующее утро, с Затем сдан сравнительный анализ крови. Скорость потока мочи по-прежнему рассчитывается в минуту, следовательно:
Чтобы можно было сравнивать результаты между людьми разного роста, C Cr часто корректируется на площадь поверхности тела (BSA) и выражается по сравнению со средним размером человека в мл / мин / 1,73 м. В то время как у большинства взрослых ППТ достигает 1,7 м (1,6–1,9 м), у пациентов с очень ожирением или худощавостью C Cr следует скорректировать с учетом их фактического ППТ.
Круглосуточный сбор мочи для оценки клиренса креатинина больше не проводится широко из-за трудностей с обеспечением полного сбора образцов. Чтобы оценить адекватность полного сбора, всегда рассчитывают количество креатинина, выделяемого за 24-часовой период. Это количество зависит от мышечной массы и выше у молодых / пожилых людей и у мужчин / женщин. Неожиданно низкая или высокая скорость экскреции креатинина за 24 часа делает тест недействительным. Тем не менее, в случаях, когда оценка клиренса креатинина из сывороточного креатинина недостоверна, клиренс креатинина остается полезным тестом. Эти случаи включают «оценку СКФ у лиц с вариациями диетического питания (вегетарианская диета, добавки креатина) или мышечной массы (ампутация, недоедание, истощение мышц), поскольку эти факторы специально не учитываются в уравнениях прогнозирования».
Был разработан ряд формул для оценки значений СКФ или C cr на основе уровней креатинина в сыворотке. Если не указано иное, предполагается, что креатинин сыворотки выражается в мг / дл, а не в мкмоль / л - разделите на 88,4 для перевода из мкмоль / л в мг / дл.
Обычно используемый суррогатный маркер для оценки клиренса креатинина - это показатель Кокрофта. -Формула Голта (CG), которая, в свою очередь, оценивает СКФ в мл / мин: она названа в честь ученых, астмолога [de ] (р. 1946) и нефролога (1925–2003), которые впервые опубликовал формулу в 1976 году, и она использует измерения сывороточного креатинина и вес пациента для прогнозирования клиренса креатинина. Первоначально опубликованная формула выглядит так:
Когда креатинин сыворотки измеряется в мкмоль / л:
Одна интересная особенность уравнения Кокрофта и Голта заключается в том, что оно показывает, насколько зависит оценка CCr от возраста. Возрастной термин (140 - возраст). Это означает, что у 20-летнего человека (140 - 20 = 120) клиренс креатинина будет вдвое выше, чем у 80-летнего (140 - 80 = 60) при таком же уровне креатинина сыворотки. Уравнение C-G предполагает, что у женщины клиренс креатинина на 15% ниже, чем у мужчины, при том же уровне креатинина сыворотки.
Другой формулой для расчета СКФ является формула, разработанная Исследовательской группой по модификации диеты при заболевании почек. Большинство лабораторий в Австралии и Великобритании в настоящее время рассчитывают и сообщают расчетную СКФ вместе с измерениями креатинина, и это составляет основу диагностики хронической болезни почек. Внедрение автоматической регистрации MDRD-eGFR подверглось широкой критике.
Наиболее часто используемой формулой является «MDRD с 4 переменными», которая оценивает СКФ с использованием четырех переменных: креатинина сыворотки, возраста, этнической принадлежности и Пол. Исходный MDRD использовал шесть переменных, а дополнительными переменными были уровни азотамочевины крови и альбумина. Уравнения были проверены на пациентах с хроническим заболеванием почек; однако обе версии недооценивают СКФ у здоровых пациентов с СКФ более 60 мл / мин. Уравнения не были подтверждены при острой почечной недостаточности.
Для креатинина в мкмоль / л:
Для креатинина в мг / дл:
Более сложная версия уравнения MDRD также повышает уровни сывороточного альбумина и азота мочевины крови (АМК):
Эти уравнения MDRD следует использовать только в том случае, если лаборатория НЕ откалибровала свои измерения креатинина сыворотки с масс-спектрометрией с изотопным разведением (IDMS). При использовании сывороточного креатинина, откалиброванного по IDMS (который примерно на 6% ниже), приведенные выше уравнения следует умножить на 175/186 или на 0,94086.
Эти формулы не корректируются в зависимости от размера тела, приводятся результаты в мл / мин на 1,73 м, где 1,73 м - это расчетная площадь поверхности тела взрослого человека массой 63 кг и ростом 1,7 м.
Формула CKD-EPI (Сотрудничество в области эпидемиологии хронических заболеваний почек) была опубликована в мае 2009 г. Она была использована для создания формула более точна, чем формула MDRD, особенно когда фактическая СКФ составляет 60 мл / мин на 1,73 м. Эта формула в настоящее время рекомендована NICE в Великобритании.
Исследователи объединили данные нескольких исследований, чтобы проверить это новое уравнение. Они использовали 10 исследований, в которых участвовало 8254 участников, случайным образом используя 2/3 набора данных для тестирования 1/3 - для внутренней проверки. Шестнадцать дополнительных исследований, в которых участвовало 3896 участников, были использованы для внешней проверки.
Уравнение CKD-EPI работает лучше, чем уравнение MDRD (изменение диеты в исследовании почечных заболеваний), особенно при более высоком СКФ, с меньшим смещением и большей точностью. При рассмотрении данных NHANES (Национальное исследование здоровья и питания) средняя расчетная СКФ составляла 94,5 мл / мин на 1,73 м по сравнению с 85,0 мл / мин на 1,73 м, распространенность хронической болезни по составляющим 11,5 % против 13,1%. Несмотря на общее превосходство над уравнением MDRD, уравнения CKD-EPI плохо работали в группах населения, включая чернокожих женщин, людей с ожирением, были менее популярны среди клиницистов, чем MDRD.
CKD- Уравнение EPI:
где SCr - креатинин сыворотки (мг / дл), k составляет 0,7 для женщин и 0,9 для мужчин, a равно -0,329 для женщин и -0,411 для мужчин, min указывает минимум SCr / k или 1, а max указывает максимум SCr / k или 1.
В виде разделов для разных популяций: Для креатинина (после калибровки IDMS) в мг / дл:
Эта формула была заменена Леви и др.
Формула CKD-EPI может обеспечить более точное прогнозирование сердечно-сосудистого риска по сравнению с формулой исследования MDRD в популяции среднего возраста.
Еще одним инструментом оценки для расчета СКФ является квадратичная оценка Майо. формула. Эта формула была улучшена Rule et al., Чтобы лучше оценить СКФ у пациентов с сохраненной функцией почек. Хорошо известно, что формула MDRD имеет тенденцию недооценивать СКФ у пациентов с сохраненной функцией почек. Исследования, проведенные в 2008 году, показали, что квадратное уравнение клиники Мэйо сравнительно хорошо сравнивается с СКФ для радионуклидов, но в условиях клинических имело меньшее смещение и точность, чем уравнение MDRD.
Уравнение:
Если креатинин сыворотки < 0.8 mg/dL, use 0.8 mg/dL for Serum Creatinine.
У детей формула Шварца. При этом используются сыворотка креатинин (мг / см), рост ребенка (см) и константа для оценки скорости клубочковой фильтрации:
Метод выбора константы k был подвергнутнению, поскольку он зависит от используемого золотого стандарта почечной функции (например, клиренс инулина, клиренс креатинина и т. Д.), А также может зависеть от скорости потока мочи. во время измерения.
В 2009 году формула была обновлена для использования стандартизированного сывороточного креатинина (рекомендуется k = 0,413), и были получены дополнительные формулы, позволяющие повысить точность, если сывороточный цистатин измеряется в дополнение к сыворотке креатинина.
Одна проблема с любым уравнением СКФ на основе креатинина заключается в том, что методы, используемые для определения креатинина в крови, сильно различаются по их чувствительности к не -специфические хромогены, вызывающие завышение значения креатинина. В частности, уравнение MDRD было получено с использованием измерений креатинина сыворотки, в которых возникла эта проблема. Программа NKDEP в Соединенных Штатах попыталась решить эту проблему, пытаясь заставить все лаборатории откалибровать свои измерения креатинина по «золотому стандарту», которым в данном случае является масс-спектрометрия с изотопным разведением (IDMS). В конце 2009 года не все лаборатории в США перешли на новую систему. Существуют две формы уравнения MDRD, которые доступны в зависимости от того, был ли измерен креатинин с помощью анализа, откалиброванного IDMS. Уравнение CKD-EPI разработано для использования только с калиброванными по IDMS значениями креатинина сыворотки.
Нормальный диапазон СКФ с поправкой на площадь поверхности тела, составляет 100–130 в среднем 125 мл / мин / 1,73 м у мужчин и 90–120 мл / мин / 1,73 м у женщин моложе 40 лет. У детей СКФ, измеренная по клиренсу инулина, составляет 110 мл / мин / 1,73 м. до 2 лет у обоих полов, а затем постепенно уменьшается. После 40 лет СКФ прогрессивно снижается с возрастом на 0,4–1,2 мл / мин в год.
Снижение функции почек может быть вызвано многими типами заболеваний почек.. При наличии сниженной функции почек рекомендуется выполнить анамнез и физикальное обследование, а также выполнить УЗИ почек и анализ мочи. Наиболее важными элементами в истории болезни являются лекарства, отек, никтурия, грубая гематурия, семейный анамнез заболевание почек, диабет и полиурия. Наиболее важными элементами медицинского осмотра являются признаки васкулита, красной волчанки, диабета, эндокардита и гипертонии.
Анализ мочи полезен, даже если не выявляет какой-либо патологии, так как это открытие предполагает внепочечную этиологию. Протеинурия и / или мочевой осадок обычно указывает на наличие. Гематурия может быть вызвана гломерулярным заболеванием или заболеванием мочевыводящих путей.
Наиболее важными оценками при УЗИ почек являются размеры почек, эхогенность и любые признаки гидронефроза. Увеличение почек обычно указывает на диабетическую нефропатию, фокально-сегментарный гломерулярный склероз или миелому. Почечная атрофия предполагает давнее хроническое заболевание почек.
Факторы риска заболевания почек включают диабет, высокое кровяное давление, семейный анамнез, пожилой возраст, этническую принадлежность и курение. Для большинства пациентов СКФ более 60 мл / мин / 1,73 м является адекватной. Но значительное снижение СКФ по сравнению с предыдущим результатом теста может быть ранним признаком заболевания почек, требующего медицинского вмешательства. Чем раньше диагностируется и лечится дисфункция почек, тем выше шансы сохранить оставшиеся нефроны и предотвратить необходимость в диализе.
Стадия ХБП | уровень СКФ (мл / мин / 1,73 м) |
---|---|
Этап 1 | ≥ 90 |
Этап 2 | 60–89 |
Этап 3 | 30–59 |
Этап 4 | 15 –29 |
5 стадия | < 15 |
степень тяжести хронического заболевания почек (ХБП) описывается шестью стадиями; три наиболее тяжелых определяются значением MDRD-рСКФ, а первые три также зависят от наличия других признаков заболевания почек (например, протеинурия ):
Примечание: другие добавляют букву «Т» пациентам, перенесшим трансплантацию, независимо от возраста.
Не все клиницисты согласны с приведенной выше классификацией, что она может ошибочно определять пациентов с умеренно сниженной функцией почек, особенно пожилых людей, как больных. В 2009 г. была проведена конференция, посвященная этим противоречиям, проведенным организацией «Улучшение глобальных результатов» (KDIGO) по ХБП: определение, классификация и прогноз, на которой были собраны данные о прогнозе ХБП для уточнения определения и стадии определения ХБП.