Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | ( слушать ) |
| Торговые наименования | Онковин, Винкасар, Маркибо и др. |
| Другие названия | лейрокристин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a682822 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Способы. введения | внутривенно |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | н / д (ненадежно всасывается в желудочно-кишечном тракте ) |
| Связывание с белками | ~ 44% |
| Метаболизм | Печень, в основном через CYP3A4 и CYP3A5 |
| Период полувыведения | от 19 до 155 часов (среднее значение: 85 часов) |
| Выведение | Фекалии (70–80 %), моча (10–20%) |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.289  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C46H56N4O10 |
| Молярная масса | 824,958 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Винкристин, также известный как лейрокристин и продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Онковин, является химиотерапия препарат, используемый для лечения ряда типов рака. Сюда входят острый лимфолейкоз, острый миелоидный лейкоз, болезнь Ходжкина, нейробластома и мелкоклеточный рак легкого среди прочего. Его вводят внутривенно.
Большинство людей испытывают побочные эффекты от лечения винкристином. Обычно это вызывает изменение чувствительности, выпадение волос, запор, затруднения при ходьбе и головные боли. Серьезные побочные эффекты могут включать невропатическую боль, повреждение легких или низкий уровень лейкоцитов, что увеличивает риск инфекции. Использование во время беременности может привести к врожденным дефектам. Он работает за счет остановки правильного деления клеток..
Винкристин был впервые выделен в 1961 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Это алкалоид барвинка, который можно получить из мадагаскарского барвинка Catharanthus roseus.
Винкристин доставляется посредством внутривенного инфузии для использования в различных типах схем химиотерапии. Его основное применение - при неходжкинской лимфоме как часть режима химиотерапии CHOP, лимфома Ходжкина как часть MOPP, COPP, BEACOPP или менее популярных Режим химиотерапии Stanford V при остром лимфобластном лейкозе (ALL) и при лечении нефробластомы. Он также используется для индукции ремиссии при ОЛЛ с помощью дексаметазона и L- аспарагиназы и в комбинации с преднизоном для лечения лейкемии у детей. Винкристин иногда используется в качестве иммунодепрессанта, например, при лечении тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) или хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП).
Основными побочными эффектами винкристина являются периферическая невропатия, вызванная химиотерапией, гипонатриемия, запор и волосы. потеря.
Периферическая невропатия, вызванная химиотерапией, может быть тяжелой и может быть причиной для уменьшения или отказа от использования винкристина. Симптомами этого являются прогрессирующее и стойкое покалывание, онемение, боль и гиперчувствительность к холоду, начинающиеся с кистей и стоп, а иногда и с поражением рук и ног. Одним из первых симптомов периферической невропатии является падение стопы : человек с семейным анамнезом падения стопы и / или болезни Шарко-Мари-Тута (ШМТ) должен избегать приема винкристин.
Случайная инъекция алкалоидов барвинка в позвоночный канал (интратекальное введение ) очень опасна, так как уровень смертности приближается к 100%. В медицинской литературе описаны случаи восходящего паралича из-за массивной энцефалопатии и демиелинизации спинномозгового нерва демиелинизации, которые сопровождались неукротимой болью, почти всегда приводящей к смерти. Несколько пациентов выжили после агрессивного и немедленного вмешательства. Спасательные процедуры состоят из вымывания спинномозговой жидкости и введения защитных препаратов. Дети могут поправиться после этой травмы. Один ребенок, который подвергался агрессивному лечению во время инъекции, почти полностью выздоровел с легким неврологическим дефицитом. Значительная серия непреднамеренных интратекальных введений винкристина произошла в Китае в 2007 году, когда были произведены партии цитарабина и метотрексата (оба часто применялись интратекально), произведенные компанией Shanghai Hualian. было обнаружено, что он загрязнен винкристином.
Чрезмерное использование винкристина может также привести к лекарственной устойчивости из-за сверхэкспрессии p-гликопротеинового насоса (Pgp). Предпринята попытка преодолеть резистентность путем добавления производных и заместителей к молекуле винкристина.
Винкристин частично работает путем связывания с белком тубулин, прекращение полимеризации димеров тубулина с образованием микротрубочек, в результате чего клетка становится неспособной разделить свои хромосомы в течение метафазы. Затем клетка подвергается апоптозу. Молекула винкристина подавляет продукцию и созревание лейкоцитов. Однако недостатком винкристина является то, что он влияет не только на деление раковых клеток. Он влияет на все быстро делящиеся типы клеток, что делает его необходимым для очень специфического введения препарата.
Естественная экстракция винкристина из Catharanthus roseus производится с процентным выходом менее чем 0,0003%. По этой причине используются альтернативные методы производства синтетического винкристина. Винкристин образуется в результате полусинтетического связывания индольных алкалоидов виндолина и катарантина в растении барвинок. Теперь он также может быть синтезирован с помощью стереоконтролируемого метода полного синтеза, который сохраняет правильную стереохимию на C18 'и C2'. Абсолютная стереохимия этих атомов углерода отвечает за противоопухолевую активность винкристина.
Инкапсуляция винкристина в липосомы повышает эффективность винкристина, одновременно снижая нейротоксичность, связанную с Это. Инкапсуляция липосом увеличивает концентрацию винкристина в плазме крови и время его циркуляции в организме, а также позволяет лекарству легче проникать в клетки.
На протяжении веков использовавшиеся в качестве народного средства, исследования 1950-х годов показали, что барвинок розовый Catharanthus roseus содержал более 120 алкалоидов, многие из которых являются биологически активными, два из которых наиболее значимыми являются винкристин и винбластин. Хотя первоначальные исследования его использования при сахарном диабете были разочаровывающими, открытие, что он вызывает миелосупрессию (снижение активности костного мозга), привело к его исследованию на мышах с лейкемией, чья продолжительность жизни была продлена за счет использования препарата барвинка. Обработка измельченного растения обезжиривающим агентом Skelly-B и кислотным бензольным экстрактом привела к фракции, называемой «фракцией А». Эту фракцию дополнительно обрабатывали оксидом алюминия, хроматографией, трихлорметаном, бенз-дихлорметаном и разделением по pH с получением винкристина.
Винкристин. был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в июле 1963 года под торговой маркой Oncovin и продавался компанией Eli Lilly. Первоначально препарат был обнаружен группой исследователей Lilly Research Laboratories, где было продемонстрировано, что винкристин излечивает искусственно вызванный лейкоз у мышей. Винкристин также вызывал ремиссию острых лейкозов у детей.
Производство винкристина требовало одной тонны сушеных листьев барвинка для производства одной унции винкристина. Барвинок был выращен на ранчо в Техасе.
До недавнего времени два производителя дженериков были поставщиками винкристина в США: Teva и Pfizer.. В 2019 году Teva прекратила производство винкристина, оставив Pfizer единственной производящей компанией. Teva заявила, что возобновит производство и ожидает, что оно будет доступно в 2020 году.
В октябре 2019 года было сообщено о надвигающейся нехватке; не известно адекватных заменителей для лечения детских онкологических заболеваний.
Происхождение винкристина обсуждается как пример фармацевтической биоразведки в области этноботаники и этномедицины. Некоторые считают растение catharanthus roseus, из которого получают винкристин, и его народные средства эндемичными для Мадагаскара, и что Мадагаскару было отказано в роялти от продажи винкристина. Тем не менее, catharanthus roseus имеет документальную историю применения народной медицины в других местах. В 1963 году исследователи Lilly признали, что это растение использовалось в Бразилии для лечения кровоизлияний, цинги, зубной боли и хронических ран; в Британской Вест-Индии для лечения диабетических язв; а на Филиппинах и в Южной Африке в качестве перорального гипогликемического средства - но не для лечения рака.
Catharanthus roseus был космополитическим видом еще до промышленной революции и использования растения в народные средства предполагали общую биологическую активность для лечения диабета, а не рака. В середине восемнадцатого века ботаник Джудит Самнер зафиксировала прибытие роз катарантус в лондонский Физический сад Челси из Сада растений в Париже. Неясно, как растение впервые попало в Париж, и подробности его происхождения на Мадагаскаре, помимо сообщений о его транспортировке с Мадагаскара первыми европейскими исследователями. Первоначально винкристин распределялся по себестоимости для повышения доступности, но позже перешел на коммерческую модель, чтобы возместить затраты на производство и разработку. По словам Майкла Брауна, винкристин, возможно, не является хорошим примером фармацевтической биоразведки, но он демонстрирует, как фармацевтические препараты с историей использования в народной медицине имеют претензии интеллектуальной собственности, которые трудно распутать. биоразведка зависит от традиционных знаний коренных общин, процесс получения ботанических и биологических знаний поднимает вопросы надлежащего представления знаний коренного и местного населения.
В В 2012 году FDA одобрило липосомальную форму винкристина под торговой маркой Marqibo.
Версия винкристина, связанная с наночастицами, находилась в разработке по состоянию на 2014 год.
