Винбластин

редактировать
Винбластин
Vinblastine2DCSD.svg
Винбластин мяч и- stick.png
Клинические данные
Торговые наименования Велбан, другие
Другие названиявинкалейкобластин
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a682848
Данные лицензии
Беременность. категория
  • AU:D
  • US:D (Свидетельство риска)
Пути. введения внутривенное
код АТС
Правовой статус
Юридический статус
  • AU:S4 (только по рецепту)
  • CA: -только
  • UK:POM (только по рецепту)
  • US:℞-only
  • В целом: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность н / д
Метаболизм Печень (CYP3A4 -опосредованный)
Период полувыведения 24,8 часа (конечный)
Экскреция Желчные пути и почки
Идентификаторы
Название IUPAC
Номер CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
  • ChemBL159 <2>ChemBL159 235>002673
CompTox Dashboard (EPA )
ECHA InfoCard 100.011.577 Измените это на Wikidata
Химические и физические данные
Формула C46H58N4O9
Молярная масса 810,989 г · моль
3D-модель (JSmol )
УЛЫБКИ
InChI
(что это?)

Винбластин (VBL ), продается под торговой маркой Велбан среди прочего - это химиотерапевтический препарат, который обычно используется с другими лекарствами для лечения ряда типов рака. Сюда входят лимфома Ходжкина, немелкоклеточный рак легкого, рак мочевого пузыря, рак мозга, меланома, и рак яичка. Его вводят в виде инъекции в вену.

. Большинство людей испытывают побочные эффекты. Обычно это вызывает изменение ощущений, запор, слабость, потерю аппетита и головную боль. К серьезным побочным эффектам относятся низкое количество клеток крови и одышка. Его нельзя давать людям, у которых есть текущая бактериальная инфекция. Использование во время беременности может нанести вред ребенку. Винбластин действует путем блокирования деления клеток.

Винбластин был выделен в 1958 году. Пример натурального растительного средства, которое с тех пор превратилось в традиционную медицину, винбластин был первоначально получен из Барвинок мадагаскарский. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

Содержание

  • 1 Применение в медицине
  • 2 Побочные эффекты
  • 3 Фармакология
  • 4 Механизм действия
  • 5 Выделение и синтез
  • 6 История
  • 7 Источники
  • 8 Внешние ссылки

Использование в медицине

Винбластин является компонентом ряда схем химиотерапии, включая ABVD для лимфомы Ходжкина. Он также используется для лечения гистиоцитоза в соответствии с установленными протоколами Ассоциации гистиоцитоза.

Побочные эффекты

Побочные эффекты винбластина включают выпадение волос, потерю лейкоцитов и тромбоцитов, желудочно-кишечные проблемы, высокое кровяное давление, чрезмерное потоотделение, депрессию, мышечные судороги, головокружение и головные боли.

Фармакология

Винбластин - это алкалоид барвинка и химический аналог винкристина. Он связывает тубулин, тем самым ингибируя сборку микротрубочек. Обработка винбластином вызывает остановку клеточного цикла, специфичную для фазы М, нарушая сборку микротрубочек и правильное формирование митотического веретена и кинетохоры, каждая из которых необходима для разделения хромосом во время анафазы митоза. Токсичность включает подавление костного мозга (ограничивающее дозу), желудочно-кишечную токсичность, сильную пузырчатую (образование пузырей) и экстравазацию травма (образует глубокие язвы). Паракристаллы винбластина могут состоять из плотно упакованных неполимеризованных тубулина или микротрубочек.

Винбластин, как сообщается, является эффективным компонентом некоторых режимов химиотерапии, особенно при использовании с блеомицином, и метотрексатом в химиотерапии VBM для стадий IA или IIA Ходжкина лимфомы. Включение винбластина позволяет использовать более низкие дозы блеомицина и снизить общую токсичность за счет увеличения периодов отдыха между циклами химиотерапии.

Механизм действия

Комплекс тубулина и винбластина. Винбластин показан желтым.

Сообщалось, что препараты, разрушающие микротрубочки, такие как винбластин, колцемид и нокодазол, действуют по двум механизмам. При очень низких концентрациях они подавляют динамику микротрубочек, а при более высоких концентрациях они уменьшают массу полимера микротрубочек. Недавние открытия показывают, что они также продуцируют фрагменты микротрубочек, стимулируя отрыв минус-конца микротрубочек от их организующих центров. Исследования "доза-ответ" также показывают, что усиленное отделение микротрубочек от полюсов веретена лучше всего коррелирует с цитотоксичностью.

Выделение и синтез

Винбластин может быть выделен из мадагаскарского барвинка (Catharanthus roseus ), наряду с несколькими его предшественниками, катарантином и виндолином. Экстракция является дорогостоящей, а выходы винбластина и его предшественников низкие, хотя были разработаны процедуры для быстрого выделения с улучшенными выходами, позволяющими избежать самоокисления. В последние годы энантиоселективный синтез вызывает значительный интерес, поскольку природная смесь изомеров не является экономичным источником необходимой стереохимии C16’S, C14’R биологически активного винбластина. Первоначально подход зависит от энантиоселективного эпоксидирования Шарплесса, которое устанавливает стереохимию на C20. Затем желаемую конфигурацию вокруг C16 и C14 можно исправить на следующих этапах. На этом пути винбластин конструируется серией реакций циклизации и сочетания, которые создают необходимую стереохимию. Общий выход может достигать 22%, что делает этот синтетический подход более привлекательным, чем извлечение из природных источников, общий выход которого составляет около 10%. Стереохимию контролируют с помощью смеси хиральных агентов (катализаторы Шарплесса) и условий реакции (температуры и выбранных энантиочистых исходных материалов).

История

Винбластин был впервые выделен Робертом Ноублом и Чарльз Томас Бир из Университета Западного Онтарио с завода мадагаскарский барвинок. Полезность винбластина в качестве химиотерапевтического агента была впервые подтверждена его действием на организм, когда кроликам вводили экстракт растения для изучения предполагаемого антидиабетического действия растения. (Чай из растения был народным средством от диабета.) Кролики скончались от бактериальной инфекции из-за снижения количества белых кровяных телец, поэтому была выдвинута гипотеза, что винбластин может быть эффективным против раковые образования лейкоцитов, такие как лимфома.

Ссылки

Внешние ссылки

  • «Винбластин». Информационный портал о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
Последняя правка сделана 2021-06-18 13:55:02
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте