Запрет суицида

Информацию о предотвращении самоубийств см. В разделе Предотвращение самоубийств. Стереоизомеры зомана, нервного агента серии G и суицидного ингибитора ацетилхолинэстеразы. Обратите внимание на неуглеродный хиральный центр.

В биохимии, самоубийство ингибирование, также известное как инактивация самоубийства или ингибирование механизма на основе, является необратимой формой ингибирования ферментов, что происходит, когда фермент связывается с субстратом аналоговые и образует необратимый комплекс с ней посредством ковалентной связи во время нормальной реакции катализа. Ингибитор связывается с активным сайтом, где он модифицируется ферментом с образованием реактивной группы, которая необратимо реагирует с образованием стабильного комплекса ингибитор-фермент. Обычно при этом используется простетическая группа или кофермент, образующий электрофильные альфа- и бета-ненасыщенные карбонильные соединения и имины.

• 1 Примеры
• 2 Рациональный дизайн лекарств
• 3 См. Также
• 4 ссылки

Некоторые клинические примеры ингибиторов суицида включают:

• Дисульфирам, который ингибирует фермент ацетальдегиддегидрогеназу.
• Аспирин, подавляющий ферменты циклооксигеназы 1 и 2.
• Клавулановая кислота, которая ингибирует β-лактамазу : клавулановая кислота ковалентно связывается с остатком серина в активном центре β-лактамазы, реструктурируя молекулу клавулановой кислоты, создавая гораздо более реактивные частицы, которые постоянно атакуют другую аминокислоту в активном центре. инактивируя его и, таким образом, инактивируя фермент β-лактамазу.
• Пенициллин, который препятствует DD-транспептидазе строить стенки бактериальных клеток.
• Сульбактам, который запрещает устойчивым к пенициллину штаммам бактерий метаболизировать пенициллин.
• AZT (зидовудин) и другие аналоги нуклеозидов с обрывами цепи, используемые для ингибирования обратной транскриптазы ВИЧ-1 при лечении ВИЧ / СПИДа.
• Эфлорнитин, один из препаратов, используемых для лечения сонной болезни, является суицидным ингибитором орнитиндекарбоксилазы.
• Нервно-паралитический агент и родственные пестициды, такие как паратион, являются фосфорорганическими суицидными ингибиторами ацетилхолинэстеразы, время старения которых зависит от лабильности уходящих групп, присутствующих в фосфорорганической части молекулы.
• 5-фторурацил действует как суицидный ингибитор тимидилатсинтазы во время синтеза тимина из уридина. Эта реакция имеет решающее значение для пролиферации клеток, особенно быстро пролиферирующих (таких как быстрорастущие смертельные раковые опухоли). Подавляя этот шаг, клетки умирают от смерти без тимина, потому что у них нет тимина для создания большего количества ДНК. Его часто используют в сочетании с метотрексатом, мощным ингибитором фермента дигидрофолатредуктазы.
• O ⁶ -бензилгуанин, лекарство, которое истощает O6-алкилгуанин-ДНК-алкилтрансферазу в силу его сходства с целевым повреждением белка репарации ДНК.
• Экземестан, препарат, используемый для лечения рака груди, является ингибитором фермента ароматазы.
• Селегилин, хотя в прилагаемой ссылке это соединение называется «суицидным инактиватором» (не ингибитором).
• Вигабатрин, противосудорожное средство, является суицидным ингибитором ГАМК-Т.

Ингибиторы суицида используются в так называемом «рациональном дизайне лекарств », где целью является создание нового субстрата, основанного на уже известных механизмах и субстратах. Основная цель этого подхода - создать субстраты, которые не вступают в реакцию до тех пор, пока они не находятся внутри активного сайта этого фермента, и в то же время обладают высокой специфичностью. Лекарства, основанные на этом подходе, имеют то преимущество, что очень мало побочных эффектов.

• Метаболический захват

• v
• т
• е