Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | |
| Торговые наименования | Adrucil, Carac, Efudex, Efudix, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a682708 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Пути. введения | IV (инфузия или болюс ) и тематический |
| код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | от 28 до 100% |
| Связывание с белками | от 8 до 12% |
| Метаболизм | Внутриклеточная и печень (CYP -опосредованная) |
| Период полувыведения | 16 минут |
| Экскреция | почка |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.078  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C4H3FN2O2 |
| Молярная масса | 130,078 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| Точка плавления | 282–283 ° C (540–541 ° F) |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Фторурацил (5-FU ), продается под торговой маркой Adrucil, среди прочего, это химиотерапевтический препарат, используемый для лечения рака. При инъекции в вену он применяется при раке толстой кишки, раке пищевода, раке желудка, раке поджелудочной железы, рак груди и рак шейки матки. В виде крема он используется при актиническом кератозе, базальноклеточной карциноме и кожных бородавках.
. При инъекции у большинства людей развиваются побочные эффекты. Общие побочные эффекты включают воспаление ротовой полости, потерю аппетита, низкое количество клеток крови, выпадение волос и воспаление кожи. При использовании в виде крема обычно возникает раздражение в месте нанесения. Использование любой формы при беременности может нанести вред ребенку. Фторурацил входит в семейство препаратов антиметаболит и аналог пиримидина. Как это работает, не совсем понятно, но предполагается, что он блокирует действие тимидилатсинтазы и, таким образом, останавливает производство ДНК..
Фторурацил был запатентован в 1956 году и вошел в медицинское использование в 1962 году. входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.
Эффект местного лечения кожи кремом с 5-фторурацилом через 30 дней, до начала заживления фаза (второй и третий месяцы) Фторурацил вводился системно при анальном, грудном, колоректальном, пищеводном, рак желудка, рак поджелудочной железы и рак кожи (особенно рак головы и шеи ). Его также назначают местно (на кожу) при актиническом кератозе, раке кожи и болезни Боуэна и в виде глазных капель для лечения плоскоклеточной неоплазии поверхности глаза. Другие применения включают глазные инъекции в ранее созданный пузырек для трабекулэктомии, чтобы препятствовать заживлению и вызывать рубцевание ткани, тем самым обеспечивая адекватный поток водянистой влаги для снижения внутриглазного давления.
Противопоказан пациентам с тяжелым истощением или пациентам с угнетением костного мозга из-за лучевой или химиотерапии. Он также противопоказан беременным и кормящим женщинам. Его также следует избегать у пациентов, не страдающих злокачественными заболеваниями.
Побочные эффекты по частоте включают:
Часто (Частота>1%):
Нечасто (частота 0,1–1%):
Редко (< 0.1% frequency):
Диарея тяжелая, может ограничивать дозу и усугубляться при совместном лечении с фолинатом кальция. Нейтропения имеет тенденцию достигать пика примерно через 9–14 дней после начала лечения. 324>Тромбоцитопения имеет тенденцию достигать пика примерно через 7-17 дней после начала лечения и имеет тенденцию восстанавливаться примерно через 10 дней после своего пика. Кардиотоксичность - довольно частый побочный эффект, но обычно эта кардиотоксичность просто проявляется. стенокардия или симптомы, связанные с спазмом коронарной артерии, но примерно у 0,55% тех, кто получает препарат, разовьется опасная для жизни кардиотоксичность. Опасная для жизни кардиотоксичность включает: аритмию, желудочковую тахикардию и остановку сердца, вторичные по отношению к трансмуральной ишемии.
часто (Частота>1%):
Нечасто (частота 0,1–1%):
United Вкладыш в упаковку "Штаты" предупреждает, что это наблюдалось после инъекции фторурацила и может сохраняться после прекращения лечения. Симптомы включают атаксию, нистагм и дисметрию.
Существует очень небольшая разница между минимальной эффективной дозой и максимальной переносимой дозой 5. -FU, и препарат проявляет выраженную индивидуальную фармакокинетическую изменчивость. Следовательно, идентичная доза 5-ФУ может привести к терапевтическому ответу с приемлемой токсичностью у одних пациентов и неприемлемой и, возможно, опасной для жизни токсичностью у других. Как передозировка, так и недостаточная дозировка вызывают беспокойство при применении 5-ФУ, хотя несколько исследований показали, что большинство пациентов с колоректальным раком, получавших 5-ФУ, получают недостаточную дозу, исходя из сегодняшнего стандарта дозировки, площади поверхности тела (ППТ). Ограничения дозирования на основе БСА не позволяют онкологам точно определить дозировку 5-ФУ для большинства отдельных пациентов, что приводит к неоптимальной эффективности лечения или чрезмерной токсичности.
Результаты многочисленных исследований значительная взаимосвязь между концентрациями 5-ФУ в плазме крови и желаемыми или нежелательными эффектами у пациентов. Исследования также показали, что дозирование, основанное на концентрации 5-FU в плазме, может значительно улучшить желаемые результаты при минимизации негативных побочных эффектов терапии 5-FU. Одним из таких тестов, который, как было показано, успешно контролирует уровни 5-ФУ в плазме и который «может способствовать повышению эффективности и безопасности широко используемых химиотерапевтических средств на основе 5-ФУ», является тест My5-FU.
Следует избегать его использования у пациентов, получающих препараты, модулирующие дигидропиримидиндегидрогеназу (например, противовирусный препарат соривудин ). Он также может увеличивать МНО и протромбиновое время у пациентов, принимающих варфарин. Эффективность фторурацила снижается при использовании вместе с аллопуринолом, который можно использовать для уменьшения стоматита, вызванного фторурацилом, с помощью жидкости для полоскания рта с аллопуринолом.
Фермент дигидропиримидиндегидрогеназа (DPD) отвечает за детоксицирующий метаболизм фторпиримидинов, класса препаратов, который включает 5-фторурацил, капецитабин и тегафур. 335>Генетические вариации внутри гена DPD (DPYD) могут приводить к снижению или отсутствию активности DPD, а у лиц, которые гетерозиготны или гомозиготны по этим вариациям, могут быть частичные или полные дефицит DPD ; примерно 0,2% людей имеют полный дефицит DPD. Пациенты с частичным или полным дефицитом DPD имеют значительно повышенный риск тяжелой или даже смертельной токсичности при лечении фторпиримидином; примеры токсичности включают миелосупрессию, нейротоксичность и синдром кистей и стоп.
5-FU действует несколькими способами, но в основном как ингибитор тимидилатсинтазы (TS). Прерывание действия этого фермента блокирует синтез пиримидин тимидилата (dTMP), который является нуклеотидом, необходимым для репликации ДНК. Тимидилатсинтаза метилирует дезоксиуридинмонофосфат (dUMP) с образованием тимидинмонофосфата (dTMP). Введение 5-ФУ вызывает дефицит dTMP, поэтому быстро делящиеся раковые клетки претерпевают клеточную гибель через гибель без тимина. Фолинат кальция является экзогенным источником восстановленных фолинатов и, следовательно, стабилизирует комплекс 5-ФУ-ТС, тем самым повышая цитотоксичность 5-ФУ.
В 1954 году Абрахам Кантаров и Карл Пушкис обнаружили печень опухоли поглощали радиоактивный урацил легче, чем нормальные клетки печени. Чарльз Хайдельбергер, который ранее обнаружил, что фтор в фторуксусной кислоте ингибирует жизненно важный фермент, попросил Роберта Душинского и Роберта Шницера из Хоффманн-Ла-Рош синтезировать фторурацил. Некоторые приписывают Хайдельбергеру и Душински открытие, что 5-фторурацил заметно ингибирует опухоли у мышей. В оригинальном отчете в журнале Nature за 1957 год ведущим автором были Хайдельбергер, а также Н. К. Чаудхури, Питер Даннеберг, Дороти Мурен, Луи Грисбах, Роберт Душинский, Р. Дж. Шнитцер, Э. Плевен и Дж. Шайнер. В 1958 году Энтони Р. Каррери, Фред Дж. Ансфилд, Форд А. МакИвер, Гарри А. Вайсман и Чарльз Хайдельбергер сообщили о первых клинических результатах активности 5-ФУ при раке у людей.
В 2003 году ученые выделили производные 5-фторурацила, близкородственные соединения, из морской губки Phakellia fusca, собранной вокруг острова Юнсин островов Сиша в Южно-Китайском море. Это важно, потому что фторсодержащие органические соединения встречаются редко в природе, а также потому, что искусственные противораковые препараты не часто имеют аналоги в природе.
Щелкните по генам, белкам и метаболиты ниже для ссылки на соответствующие статьи.
[[File:
[[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]] | {{{bSize}}} px | alt = Фторурацил (5-FU) Активность edit ]] Фторурацил (5-FU) Действие редактировать Имя «фторурацил» - это INN, USAN, USP имя и БАН. Часто используется форма «5-фторурацил»; это показывает, что есть атом фтора на 5-м атоме углерода кольца урацила.
