Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Новальгин и др. |
Другие имена | Дипирон ( BAN UK, USAN US) |
AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
Категория беременности | |
Пути администрирования | Перорально, внутримышечно, внутривенно, ректально |
Код УВД | |
Легальное положение | |
Легальное положение | |
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | 100% (активные метаболиты) |
Связывание с белками | 48–58% (активные метаболиты) |
Метаболизм | Печень |
Ликвидация Период полураспада | 14 минут (исходное соединение; парентерально); метаболиты: 2–4 часа |
Экскреция | Моча (96%, внутривенно; 85%, перорально), фекалии (4%, внутривенно). |
Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.000.631 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 13 H 17 N 3 O 4 S |
Молярная масса | 311,36 г моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
NY (что это?) (проверить) |
Метамизол или дипирон - болеутоляющее, снимающее спазмы и жаропонижающее средство, которое также обладает противовоспалительным действием. Чаще всего его вводят перорально или в виде инъекций.
Хотя в одних странах он доступен без рецепта, в других он запрещен из-за его возможности вызывать побочные эффекты, включая агранулоцитоз. Исследование, проведенное одним из производителей препарата, показало, что риск агранулоцитоза в течение первой недели лечения составляет всего 1,1 на миллион по сравнению с 5,92 на миллион для диклофенака. Он входит в семейство лекарств сульфоната ампирона.
Он был запатентован в 1922 году и впервые был использован в медицине в Германии под торговой маркой «Новалгин». В течение многих лет он был доступен без рецепта в большинстве стран, прежде чем был отменен из-за серьезных побочных эффектов. Метамизол продается под различными торговыми наименованиями.
Он в основном используется при периоперационной боли, острой травме, коликах, боли при раке, других острых / хронических формах боли и высокой температуре, не поддающейся лечению другими агентами.
Его использование во время беременности не рекомендуется, хотя исследования на животных обнадеживают, поскольку они показывают минимальный риск врожденных дефектов. Не рекомендуется его использование у пожилых людей и людей с нарушением функции печени или почек, но если эти группы людей необходимо лечить, обычно рекомендуется более низкая доза и осторожность. Не рекомендуется использовать его в период лактации, так как он выделяется с грудным молоком.
Метамизол потенциально токсичен для крови ( дискразии крови ), но вызывает меньшую токсичность для почек, сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта, чем нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Как и НПВП, он может вызвать бронхоспазм или анафилаксию, особенно у людей с астмой.
Серьезные побочные эффекты включают агранулоцитоз, апластическую анемию, реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия и бронхоспазм ), токсический эпидермальный некролиз и могут спровоцировать острые приступы порфирии, поскольку химически связаны с сульфаниламидами. Относительный риск агранулоцитоза, по-видимому, сильно варьируется в зависимости от страны, в которой оценивается указанная частота, и мнения о риске сильно разделились. Генетика может играть важную роль в чувствительности к метамизолу. Предполагается, что некоторые группы населения более подвержены агранулоцитозу, вызванному метамизолом, чем другие. Например, связанный с метамизолом агранулоцитоз, по-видимому, является побочным эффектом, более частым у британцев, чем у испанцев.
Согласно систематическому обзору от 2016 года, метамизол значительно увеличивал риск кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта в диапазоне от 1,4 до 2,7 ( относительный риск ).
Предыдущая гиперчувствительность (например, агранулоцитоз или анафилаксия ) к метамизолу или любому из вспомогательных веществ (например, лактозе ) в используемом препарате, острая порфирия, нарушение кроветворения (например, из-за лечения химиотерапевтическими агентами), третий триместр беременности (возможность побочных эффектов) у новорожденных), период лактации, дети с массой тела менее 16 кг, астма, индуцированная аспирином, в анамнезе и другие реакции гиперчувствительности на анальгетики.
Наркотики) | Взаимодействие / причина теоретического потенциала взаимодействия |
---|---|
Циклоспорин | Снижение уровня циклоспорина в сыворотке крови. |
Хлорпромазин | Может возникнуть аддитивная гипотермия (низкая температура тела). |
Метотрексат | Дополнительный риск гематологической токсичности (крови). |
Пероральные антикоагулянты (разжижители крови), литий, каптоприл, триамтерен и гипотензивные средства также могут взаимодействовать с метамизолом, поскольку известно, что другие пиразолоны отрицательно взаимодействуют с этими веществами.
Он считается достаточно безопасным при передозировке, но в этих случаях обычно рекомендуются поддерживающие меры, а также меры по ограничению абсорбции (например, активированный уголь ) и ускорение выведения (например, гемодиализ ).
Это сульфоновая кислота в форме солей кальция, натрия и магния. Его моногидратная форма натриевой соли представляет собой белый / почти кристаллический порошок, который нестабилен в присутствии света, хорошо растворим в воде и этаноле, но практически не растворим в дихлорметане.
Его точный механизм действия неизвестен, хотя считается, что может быть задействовано ингибирование синтеза простагландинов головного и спинного мозга (жироподобных молекул, участвующих в воспалении, боли и лихорадке). Недавно исследователи обнаружили еще один механизм, в котором метамизол является пролекарством. В этом предположении, еще не подтвержденном другими исследователями, сам метамизол распадается на другие химические вещества, которые являются действующими активными агентами. В результате получается пара конъюгатов каннабиноидов и НПВС с арахидоновой кислотой (хотя и не в строгом химическом смысле этого слова ) продуктов распада метамизола. Несмотря на это, исследования на животных показали, что каннабиноидный рецептор CB1 не участвует в обезболивании, вызванном метамизолом. Хотя он, по-видимому, подавляет лихорадку, вызванную простагландинами, особенно простагландином E2, метамизол, по-видимому, оказывает терапевтическое действие за счет своих метаболитов, особенно N- метил-4-аминоантипирина (MAA) и 4-аминоантипирина (AA).
Метаболит | Акроним | Биологически активный? | Фармакокинетические свойства |
---|---|---|---|
MAA | да | Биодоступность ≈90%. Связывание с белками плазмы: 58%. Выводится с мочой в виде 3 ± 1% от начальной (пероральной) дозы. | |
AA | да | Биодоступность≈22,5%. Связывание с белками плазмы: 48%. Выводится с мочой в виде 6 ± 3% от начальной (пероральной) дозы. | |
FAA | Нет | Связывание с белками плазмы: 18%. Экскреция с мочой составляет 23 ± 4% от начальной пероральной дозы. | |
AAA | Нет | Связывание с белками плазмы: 14%. Выведение с мочой составляет 26 ± 8% от начальной пероральной дозы. |
Людвиг Норр был учеником Эмиля Фишера, который получил Нобелевскую премию за свою работу по пуринам и сахарам, в том числе за открытие фенилгидразина. В 1880-х годах Кнорр пытался создать производные хинина из фенилгидразина и вместо этого создал производное пиразола, которое после метилирования он превратил в феназон, также называемый антипирин, который был назван «матерью» всех современных жаропонижающих анальгетиков. " Продажи этого препарата резко возросли, и в 1890-х химики из Teerfarbenfabrik Meister, Lucius amp; Co. (предшественник Hoechst AG, ныне Sanofi ) создали другое производное, названное пирамидоном, которое было в три раза активнее антипирина.
В 1893 году производное антипирина, аминопирин, было создано Фридрихом Штольцем в Hoechst. Однако позже химики из Hoechst создали производное, мелубрин (аминометансульфонат натрия и антипирина), которое было введено в 1913 году; наконец, был синтезирован метамизол. Метамизол - это метильное производное мелубрина, а также более растворимое пролекарство пирамидона. Метамизол впервые был продан в Германии под названием «Новальгин» в 1922 году.
Метамизол запрещен в нескольких странах, в других доступен по рецепту (иногда с серьезными предупреждениями, иногда без), а в третьих доступен без рецепта. Например, разрешение было отозвано в Швеции (1974 г.), США (1977 г.) и Индии (2013 г., запрет снят в 2014 г.).
В 2018 году испанские следователи изучали Нолотил (так в Испании называют метамизол) после смерти нескольких британцев в Испании. Возможным фактором этих смертей мог быть побочный эффект метамизола, который может вызвать агранулоцитоз (снижение количества лейкоцитов ).
Метамизол является дженериком, и в странах, где он продается, он доступен под многими торговыми марками. В России обычно продается под «Анальгин» ( русский : Анальгин) торговое название.
В Румынии он доступен как оригинальный фармацевтический продукт Зентива как Алгокалмин в виде таблеток с немедленным высвобождением по 500 мг. Он также доступен в виде инъекции с 1 г метамизола натрия, растворенного в 2 мл растворителя.