Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Катафлам, Вольтарен, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a689002 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Способы. введения | Внутрь, ректально, внутримышечно, внутривенно (почечные и желчные камни), для местного применения |
| код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | Более 99% |
| Метаболизм | Печень, окислительная, в основном за счет CYP2C9, а также CYP2C8, CYP3A4, а также конъюгат путем глюкуронизации (UGT2B7 ) и сульфатирования ; активных метаболитов не существует |
| Начало действия | В течение 4 часов (гель), 30 минут (не гель) |
| Период полувыведения | 1,2–2 часа (35% препарата попадает в энтерогепатическую рециркуляцию) |
| Выведение | 40% желчных путей 60% мочи |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| лиганд PDB | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.035.755  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C14H11Cl2NO2 |
| Молярная масса | 296,15 г · Mol |
| 3D модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (какой это?) | |
Диклофенак, продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Вольтарен, является нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП), используемым для лечения боли и воспалительные заболевания, такие как подагра. Его принимают внутрь, ректально в виде суппозиториев, используют путем инъекций или наносят на кожу. Уменьшение боли длится до восьми часов. Он также доступен в комбинации с мизопростолом, чтобы уменьшить проблемы с желудком.
Общие побочные эффекты включают боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение, тошнота, головокружение, головная боль и отек. Серьезные побочные эффекты могут включать болезнь сердца, инсульт, проблемы с почками и язва желудка. Не рекомендуется использовать в третьем триместре беременности. Вероятно, это безопасно во время кормления грудью. Считается, что он действует за счет уменьшения производства простагландина. Он блокирует как циклокигеназу-1 (COX-1), так и циклокигеназу-2 (COX-2).
Диклофенак был запатентован в 1965 году компанией Ciba- Гейги ; он вошел в медицинское использование в Соединенных Штатах в 1988 году. Он доступен как дженерик. В 2017 году это было 94-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более восьми миллионов рецептов. Он доступен как в натриевой, так и в калиевой соли.
Диклофенак используется для лечения боли, воспалительных заболеваний и дисменореи.
Воспалительные расстройства могут включать опорно-двигательного аппарата жалоб, особенно артрит, ревматоидный артрит, полимиозит, дерматомиозит, остеоартрит, зубная боль, боль в височно-нижнечелюстном суставе (ВНЧС), спондилоартрит, анкилозирующий спондилит, приступы подагры и обезболивание в случаях камней в почках и желчного камня es. Дополнительным показанием является лечение острой мигрени. Диклофенак обычно используется для лечения легкой или умеренной послеоперационной или посттравматической боли, в частности, когда также присутствует воспаление, и эффективен против менструальной боли и эндометриоза.
Диклофенак также доступен для местного применения. формы и оказалось полезным при остеоартрите, но не при других типах длительной скелетно-мышечной боли.
Он также может помочь при актиническом кератозе и острой боли вызванные незначительными растяжениями, растяжениями и ушибами (синяками).
Во многих странах глазные капли продаются для лечения острого и хронического небактериального воспаления передней части глаза (например, послеоперационных состояний). Глазные капли диклофенака также применялись для снятия боли при травматическом ссадинах роговицы.
Диклофенак часто применялся для лечения хронической боли, связанной с раком, особенно при наличии воспаления. Диклофенак можно комбинировать с опиоидами, если необходимо, например, фиксированную комбинацию диклофенака и кодеина.
Вольтарен (диклофенак) 50 мг таблетки с энтеросолюбильным покрытием таблетки
Артротек (диклофенак и мизопростол ) таблетки по 50 мг
Синтофарм (диклофенак) для суппозитория введения
Потребление диклофенака было связано со значительным повышением сосудистого и коронарного риска в исследовании, включающем коксиб, диклофенак, ибупрофен и напроксен. Сообщалось также об осложнениях со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE) были увеличены примерно на треть при приеме диклофенака, в основном из-за увеличения числа серьезных коронарных событий. По сравнению с плацебо, из 1000 пациентов, получавших диклофенак в течение года, еще у трех были серьезные сосудистые события, одно из которых закончилось летальным исходом. Диклофенак значительно увеличил сосудистую смертность.
В октябре 2020 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) потребовало обновить этикетку для всех нестероидных антибиотиков. - противовоспалительные препараты, описывающие риск возникновения проблем с почками у будущего ребенка, которые приводят к низкому содержанию околоплодных вод. Они рекомендуют избегать приема НПВП беременным женщинам на сроке 20 недель или позже.
В 2013 году исследование показало, что количество серьезных сосудистых событий увеличивалось примерно на треть при приеме диклофенака, в основном из-за увеличение серьезных коронарных событий. По сравнению с плацебо, из 1000 человек, получавших диклофенак в течение года, еще у трех были серьезные сосудистые события, одно из которых было фатальным. Сосудистая смертность увеличивалась при приеме диклофенака (1 · 65).
После выявления повышенного риска сердечных приступов с помощью селективного ингибитора ЦОГ-2 рофекоксиб в 2004 г., внимание было сосредоточено на всех остальных членах группы НПВП, включая диклофенак. Результаты исследований неоднозначны: метаанализ документов и отчетов до апреля 2006 г. свидетельствует об относительном повышении частоты сердечных заболеваний на 1,63 по сравнению с теми, кто не использует. Профессор Питер Вайсберг, медицинский директор Британского кардиологического фонда, сказал: «Однако повышенный риск невелик, и многие пациенты с хронической изнурительной болью вполне могут почувствовать, что этот небольшой риск стоит того, чтобы облегчить их симптомы». Было обнаружено, что только аспирин не увеличивает риск сердечных заболеваний; однако известно, что он вызывает более высокий уровень язвы желудка, чем диклофенак. В Великобритании Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) заявило в июне 2013 года, что препарат не следует использовать людям с серьезными сердечными заболеваниями - люди, перенесшие сердечную недостаточность, сердечные заболевания или инсульт, были посоветовал полностью отказаться от него. По состоянию на 15 января 2015 года MHRA объявило, что диклофенак будет реклассифицирован как лекарство, отпускаемое только по рецепту (POM) из-за риска сердечно-сосудистых побочных эффектов.
Последующее крупное исследование с участием 74 838 датских пользователей НПВП или коксибы не выявили дополнительного сердечно-сосудистого риска от использования диклофенака. Очень большое исследование с участием 1 028 437 датских пользователей различных НПВП или коксибов показало, что «использование неселективного НПВП диклофенака и селективного ингибитора циклооксигеназы-2 рофекоксиба было связано с повышенным риском сердечно-сосудистой смерти (отношение шансов 1,91; 95% доверительный интервал, От 1,62 до 2,42; и отношение шансов 1,66; 95% доверительный интервал от 1,06 до 2,59 соответственно) с дозозависимым увеличением риска ».
Диклофенак по селективности ЦОГ-2 аналогичен целекоксиб.
Основной механизм, ответственный за его противовоспалительное действие, жаропонижающее и обезболивающее действие считается ингибированием синтеза простагландинов путем ингибирования временно экспрессируемой простагландин-эндопероксидсинтазы-2 (PGES-2), также известной как циклооксигеназа-2 (СОХ-2). Он также проявляет бактериостатическую активность, подавляя синтез бактериальной ДНК.
Исследования и обновленные данные о механизме действия диклофенака показывают, что его действие, как и все НПВП, заключается в ингибировании синтеза простагландинов. Важно то, что диклофенак ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2 с относительной эквипотентностью.
Действие одной однократной дозы намного дольше (от 6 до 8 часов), чем очень короткий период полувыведения 1,2–2 часа. препарат укажет. Частично это может быть связано с тем, что он сохраняется более 11 часов в синовиальных жидкостях.
. Диклофенак также может быть уникальным членом НПВП. Некоторые данные указывают на то, что он ингибирует пути липоксигеназы, тем самым уменьшая образование лейкотриенов (также провоспалительных аутакоидов ). Он также может ингибировать фосфолипазу A2 как часть своего механизма действия. Эти дополнительные действия могут объяснить его высокую эффективность - это самый мощный НПВП в целом.
Между НПВП существуют заметные различия в их избирательном ингибировании двух подтипов циклооксигеназы, ЦОГ-1 и ЦОГ-2. При разработке многих фармацевтических препаратов делается попытка сосредоточиться на селективном ингибировании ЦОГ-2 как способе минимизировать желудочно-кишечные побочные эффекты НПВП, таких как аспирин. На практике использование некоторых ингибиторов ЦОГ-2 с их побочными эффектами привело к огромному количеству судебных исков от семей пациентов с обвинениями в неправомерной смерти от сердечного приступа, НПВС, в значительной степени селективные к ЦОГ, такие как диклофенак, хорошо переносятся большей частью населения.
Помимо ингибирования ЦОГ, недавно был обнаружен ряд других молекулярных мишеней диклофенака, которые, возможно, способствуют его обезболивающему действию. были идентифицированы. К ним относятся:
В Соединенных Штатах NADAC на дозу составляет менее 0,15 доллара США по состоянию на 2018 год для таблеток по 50 и 75 мг. Средняя оптовая цена в США в 2019 году составляет от 50 до 100 долларов США в месяц при стандартной дозировке.
В США - 1% гель диклофенака был одобрен FDA в 2007 году. Он был одобрен как лекарство, отпускаемое по рецепту, и было показано для облегчения боли при остеоартрите суставов, реагирующих на местное лечение; В частности, его назначают для суставов кистей, колен и стоп. Не было доказано, что он действует при растяжениях, растяжениях, ушибах или спортивных травмах. Он был предназначен для временного облегчения боли в суставах из-за самого распространенного типа артрита - остеоартрита. В феврале 2020 года гель стал лекарством, отпускаемым без рецепта, и FDA одобрило безрецептурный продукт GlaxoSmithKline plc.
Название «диклофенак» происходит от его химическое название: 2- (2,6- дик hloранилино) фен ylacэтиновая кислота. Диклофенак был впервые синтезирован Альфредом Саллманном и Рудольфом Пфистером и представлен как Вольтарен компанией Ciba-Geigy (теперь Novartis ) в 1973 году, теперь GlaxoSmithKline.
Вольтарен и Вольтарол содержат натриевую соль диклофенака. В Великобритании Voltarol может поставляться либо с натриевой, либо с калиевой солью, тогда как Cataflam, продаваемый в некоторых других странах, представляет собой только калиевую соль. Однако Voltarol Emulgel содержит диклофенак диэтиламмоний, в котором 1,16% -ная концентрация эквивалентна 1% -ной концентрации натриевой соли. В 2016 году Voltarol был одним из самых продаваемых безрецептурных препаратов, продаваемых в Великобритании, с объемом продаж 39,3 миллиона фунтов стерлингов.
14 января 2015 года пероральные препараты диклофенака были реклассифицированы как лекарства, отпускаемые только по рецепту. Великобритания. Препараты для местного применения по-прежнему доступны без рецепта.
Препараты диклофенака доступны во всем мире под разными торговыми названиями.
Использование диклофенака для животных вызывает споры из-за токсичности при поедании птицами-падальщиками, поедающими мертвых животных; препарат был запрещен для ветеринарного использования во многих странах.
Сообщалось, что использование диклофенака у животных привело к резкому сокращению популяции стервятников на Индийском субконтиненте - 95 снижение на% к 2003 г. и снижение на 99,9% к 2008 г. Предполагается, что механизмом является почечная недостаточность ; однако токсичность может быть связана с прямым ингибированием секреции мочевой кислоты у стервятников. Стервятники поедают туши домашнего скота, которым вводили ветеринарный диклофенак, и отравляются накопившимся химическим веществом, поскольку у стервятников нет определенного фермента для расщепления диклофенака. На заседании Национального совета по дикой природе в марте 2005 г. правительство Индии объявило о своем намерении отказаться от использования диклофенака в ветеринарии. Мелоксикам - более безопасная альтернатива использованию диклофенака. Он дороже диклофенака, но его стоимость снижается, поскольку все больше фармацевтических компаний начинают его производить.
Степные орлы так же уязвимы к диклофенаку, как и стервятники, и могут также стать его жертвами. Доказано, что диклофенак также наносит вред пресноводным рыбам, таким как радужная форель. Напротив, стервятники Нового Света, такие как гриф-индейка, могут переносить как минимум в 100 раз уровень диклофенака, который является летальным для видов Gyps.
«Гибель десятков миллионов стервятников за последнее десятилетие привела к серьезным экологическим последствиям на Индийском субконтиненте, которые представляют потенциальную угрозу для здоровья человека. Во многих местах популяции одичавших собак ( Canis familis) резко возросло в связи с исчезновением грифов стервятников как основных падальщиков туш диких и домашних копытных. Увеличение количества собак связано с повышенным риском бешенство »и жертвами почти 50 000 человек. Правительство Индии называет это одним из основных последствий исчезновения стервятников. Существенный сдвиг в передаче патогенов трупов от стервятников диким собакам и крысам может привести к пандемии болезней, вызывая миллионы смертей в такой многолюдной стране, как Индия, тогда как пищеварительная система стервятников безопасно уничтожает многие виды таких патогенов. Грифы долгожители и медленно размножаются. Они начинают размножаться только в шестилетнем возрасте, выживает лишь 50% молодняка. Даже если правительственный запрет будет полностью осуществлен, потребуется несколько лет, чтобы возродить популяцию стервятников.
Исчезновение стервятников оказало социальное воздействие на индийскую зороастрийскую общину парсов, которая традиционно использовать стервятников, чтобы избавляться от человеческих трупов в Башнях тишины, но теперь они вынуждены искать альтернативные методы утилизации.
Несмотря на кризис стервятников, диклофенак остается доступным в других странах, включая многие в Европе. Он был неоднозначно одобрен для использования в ветеринарии в Испании в 2013 году и продолжает оставаться доступным, несмотря на то, что в Испании проживает около 90% популяции европейских стервятников и независимое моделирование, показывающее, что препарат может сократить популяцию стервятников. на 1-8% годовых. Испанское медицинское агентство представило моделирование, предполагающее, что число смертей будет довольно небольшим.
 | На Викискладе есть средства массовой информации, связанные с диклофенаком. |
