Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | |
| Торговые наименования | Sustiva, Stocrin, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a699004 |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Маршруты. введение | перорально (капсулы, таблетки ) |
| код АТС | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| фармакокинетика данные | |
| Биодоступность | 40–45% (в условиях голодания) |
| Связывание с белком | 99,5–99,75% |
| Метаболизм | Печень (CYP2A6 и CYP2B6 опосредовано) |
| Начало действия | 3-5 часов |
| Период полувыведения | 40-55 часов |
| Выведение | Моча (14–34%) и кал (16–61%) |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| >032934 | |
| лиганд PDB | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.149.346  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C14H9ClF 3NO2 |
| Молярная масса | 315,68 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
эфавиренц (EFV ), продан под торговыми марками Sustiva среди прочих, является антиретровирусные препараты, используемые для лечения и профилактики ВИЧ / СПИДа. Обычно его рекомендуется использовать с другими антиретровирусными препаратами. Его можно использовать для профилактики после укола иглой или другого потенциального воздействия. Он продается отдельно и в комбинации как эфавиренз / эмтрицитабин / тенофовир. Его принимают внутрь один раз в день.
Общие побочные эффекты включают сыпь, тошноту, головную боль, чувство усталости и проблемы со сном. Некоторые высыпания могут быть серьезными, например синдром Стивенса – Джонсона. Другие серьезные побочные эффекты включают депрессию, мысли о самоубийстве, проблемы с печенью и судороги. Это небезопасно для использования во время беременности. Это ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (NNRTI), блокирующий функцию обратной транскриптазы.
. Эфавиренц был одобрен для медицинского применения в США в 1998 году, а в Европе Union в 1999 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. По состоянию на 2016 год он доступен как непатентованный препарат.
В отношении ВИЧ-инфекции, которая ранее не лечилась, Министерство здравоохранения и социальных служб США Группа по антиретровирусным рекомендациям рекомендует использовать эфавиренц в сочетании с тенофовиром / эмтрицитабином (Трувада) в качестве одной из предпочтительных схем лечения на основе ННИОТ у взрослых, подростков и детей.
Эфавиренц также является используется в сочетании с другими антиретровирусными агентами как часть расширенной схемы постконтактной профилактики для снижения риска заражения ВИЧ у людей, подвергающихся значительному риску (например, травмы от укола иглой, некоторые виды незащищенного секса и т. д.).
Эфавиренц можно безопасно использовать в первом триместре беременности. Эфавиренц проникает в грудное молоко, и младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, могут подвергаться воздействию эфавиренца.
Людям, которые ранее принимали этот препарат и у которых возникла аллергическая реакция, следует избегать приема дополнительных доз эфавиренца. Реакции гиперчувствительности включают синдром Стивена-Джонсона, токсические кожные высыпания и многоформную эритему.
Нейропсихиатрические эффекты являются наиболее частыми побочными эффектами и включают нарушение сна (в том числе кошмары, бессонница, нарушение сна и дневная усталость), головокружение, головные боли, головокружение, помутнение зрения, беспокойство и когнитивные нарушения (включая усталость, спутанность сознания, проблемы с памятью и концентрацией) и депрессию, включая суицидальные мысли. Некоторые люди испытывают эйфорию.
Могут возникнуть сыпь и тошнота.
Использование эфавиренца может дать ложноположительный результат в некоторых анализах мочи на марихуана.
Эфавиренц может удлинять интервал QT, поэтому его не следует применять людям с torsades de pointes.
или с риском torsades de pointes.
Эфавиренц может вызывать судороги у взрослых и детей, у которых есть история судорог.
Эфавиренц расщепляется в печени ферментами, принадлежащими системе цитохрома P450, которые включают оба CYP2B6 и CYP3A4. Эфавиренц является субстратом этих ферментов и может снижать метаболизм других препаратов, для которых требуются те же ферменты. Однако эфавиренц также индуцирует эти ферменты, что означает, что активность фермента увеличивается, а метаболизм других препаратов, расщепляемых CYP2B6 и CYP3A4, может увеличиваться. Людям, которые принимают эфавиренц и другие препараты, метаболизируемые одними и теми же ферментами, может потребоваться увеличение или уменьшение дозы их препаратов.
Одна группа препаратов, на которую действует эфавиренц, - это ингибиторы протеазы, которые используются при ВИЧ / СПИДе. Эфавиренц снижает уровень большинства ингибиторов протеазы в крови, включая апренавир, атазанавир и индинавир. При пониженных уровнях ингибиторы протеазы могут быть неэффективными у людей, принимающих оба препарата, а это означает, что вирус, вызывающий ВИЧ / СПИД, не будет остановлен от репликации и может стать устойчивым к ингибитору протеазы.
Эфавиренц также влияет на противогрибковые препараты, которые используются при грибковых инфекциях, таких как инфекции мочевыводящих путей. Подобно эффекту, наблюдаемому с ингибиторами протеазы, эфавиренц снижает уровень в крови противогрибковых препаратов, таких как вориконазол, итраконазол, кетоконазол и позаконазол. В результате пониженного уровня противогрибковые препараты могут оказаться неэффективными у людей, принимающих оба препарата, а это означает, что грибки, вызывающие инфекцию, могут стать устойчивыми к противогрибковым препаратам.
Эфавиренц относится к классу антиретровирусных препаратов ННИОТ. И нуклеозидные, и ненуклеозидные ИРО ингибируют одну и ту же мишень, фермент обратной транскриптазы, важный вирусный фермент, который транскрибирует вирусную РНК в ДНК. В отличие от нуклеозидных ИРО, которые связываются в активном центре фермента, ННИОТ действуют аллостерически, связываясь с отдельным сайтом, удаленным от активного центра, известным как карман ННИОТ.
Эфавиренц не эффективен против ВИЧ-2, так как карман обратной транскриптазы ВИЧ-2 имеет другую структуру, которая придает внутреннюю устойчивость классу ННИОТ.
Поскольку большинство ННИОТ связываются внутри В том же кармане вирусные штаммы, устойчивые к эфавиренцу, обычно также устойчивы к другим ННИОТ, невирапину и делавирдину. Наиболее частая мутация, наблюдаемая после лечения эфавиренцем, - это K103N, которая также наблюдается при использовании других ННИОТ. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) и эфавиренц имеют разные мишени связывания, поэтому перекрестная резистентность маловероятна; то же самое верно в отношении эфавиренца и ингибиторов протеазы.
По состоянию на 2016 г. механизм нейропсихиатрических побочных эффектов эфавиренца не был ясен. Эфавиренц, по-видимому, обладает нейротоксичностью, возможно, из-за нарушения функции митохондрий, что, в свою очередь, может быть вызвано ингибированием креатинкиназы, но также, возможно, нарушением митохондриальной мембраны или вмешиваясь в передачу сигналов оксида азота. Некоторые нейропсихиатрические побочные эффекты могут быть опосредованы каннабиноидными рецепторами или активностью 5-HT 2A рецептора, но эфавиренц взаимодействует со многими рецепторами ЦНС, поэтому это непонятно. Нейропсихиатрические побочные эффекты зависят от дозы.
Эфавиренц химически описывается как (S) -6-хлор (циклопропилэтинил) -1,4-дигидро-4- (трифторметил).) -2H-3,1-бензоксазин-2-он. Его эмпирическая формула: C 14H9ClF 3NO2. Эфавиренц представляет собой кристаллический порошок от белого до слегка розового цвета с молекулярной массой 315,68 г / моль. Он практически нерастворим в воде (<10 µg/mL).
Эфавиренц был одобрен FDA 21 сентября 1998 г.
17 февраля 2016 г. FDA одобрило генерический таблетированный препарат, который будет производить Mylan.
В конце 2018 года Правительственная фармацевтическая организация (GPO) Таиланда объявила, что будет производить эфавиренц после получения ВОЗ Кодовое название эфавиренца - DMP 266, обнаружено Du pont Pharma. Европейские страны должны получить лицензию на производство эфавиренца в мае 1999 года.
Месячная поставка таблеток по 600 мг стоит примерно 1010 долларов США в июле 2016 года. В 2007 году компания Merck предоставляла эфавиренц некоторым развивающимся странам и странам, в значительной степени затронутым ВИЧ, по цене около 0,65 доллара США в день. Некоторые страны с развивающейся экономикой предпочли закупить индийские дженерики.
В Таиланде месячный запас эфавиренца + Трувада по состоянию на июнь 2012 года стоил 2900 бат (90 долларов США), а также существует социальная программа для пациентов, которые не могут позволить себе лекарства. С 2018 года Таиланд будет производить эфавиренц на внутреннем рынке. Его продукция государственной фармацевтической организации стоит 180 бат за флакон с тридцатью таблетками по 600 мг. Импортированная версия в Таиланде продается по цене более 1000 бат за бутылку. В 2018 году GPO направит 2,5 процента своих производственных мощностей на производство 42 миллионов таблеток эфавиренца, что позволит ему обслуживать как внутренний, так и экспортный рынки. Только на Филиппинах будет заказано около 300 000 бутылок эфавиренца за 51 миллион бат.
В Южной Африке гиганту дженериков Aspen Pharmacare выдана лицензия на производство и распространение в Страны Африки к югу от Сахары, экономичное антиретровирусное лекарство.
Злоупотребление эфавиренцем путем измельчения и курения таблеток для предполагаемых галлюциногенных и диссоциативный эффект был зарегистрирован в Южной Африке, где он используется в смеси, известной как whoonga и nyaope.
По состоянию на 2016 год эфавиренз продается в различных юрисдикциях под торговыми марками Adiva, Avifanz, Efamat, Efatec, Efavir, Efavirenz, Efcure, Eferven, Efrin, Erige, Estiva, Evirenz, Filginase, Stocrin, Sulfina. V, Sustiva, Virorrever и Zuletel.
По состоянию на 2016 год комбинация эфавиренца, тенофовира и эмтрицитабина продается в различных юрисдикциях под торговыми марками Atripla., Atroiza, Citenvir, Oditec, Teevir, Trustiva, Viraday и Vonavir.
С 2016 года комбинация эфавиренца, тенофовира и ламивудина продается под торговой маркой Eflaten.
