Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Эпивир и другие |
| Другие названия | (-) -L-2 ', 3'-дидезокси-3'-тиацитидин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a696011 |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Способы введения. | Устно |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные данные | |
| Биодоступность | 86% |
| Связывание с белками | Менее 36% |
| Период полувыведения | от 5 до 7 часов |
| Выведение | Почки (около 70%) |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL |
|
| NIAID ChemDB | |
| лиганд PDB | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.132.250  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C8H11N3O3S |
| Молярная масса | 229,25 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Ламивудин, обычно называемый 3TC, представляет собой антиретровирусный препарат, используемый для профилактики и лечения ВИЧ / СПИДа. Он также используется для лечения хронического гепатита B, когда другие варианты невозможны. Он эффективен как против ВИЧ-1, так и против ВИЧ-2. Обычно он используется в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, такими как зидовудин и абакавир. Ламивудин может быть включен как часть постконтактной профилактики для тех, кто потенциально подвергался воздействию ВИЧ. Ламивудин принимают внутрь в виде жидкости или таблеток.
Общие побочные эффекты включают тошноту, диарею, головные боли, чувство усталости и кашель. Серьезные побочные эффекты включают заболевание печени, лактоацидоз и обострение гепатита B среди уже инфицированных. Он безопасен для людей старше трех месяцев и может использоваться во время беременности. Лекарство можно принимать во время еды или без нее. Ламивудин является ингибитором обратной транскриптазы нуклеозидов и действует, блокируя обратную транскриптазу ВИЧ и полимеразу вируса гепатита B.
Ламивудин был запатентован в 1995 году и одобрен для использования в Соединенные Штаты в 1995 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, наиболее безопасные и эффективные лекарства, необходимые в системе здравоохранения. Он доступен как непатентованный препарат.
Ламивудин использовался для лечения хронического гепатита B в более низких дозах, чем для лечения ВИЧ / СПИДа. Он улучшает сероконверсию е-антиген-положительного гепатита B, а также улучшает гистологическое определение стадии печени. Длительное применение ламивудина приводит к появлению мутанта резистентного вируса гепатита B (YMDD). Несмотря на это, ламивудин по-прежнему широко используется, поскольку он хорошо переносится.
В ВИЧ высокий уровень устойчивости связан с мутацией M184V / I в обратной транскриптазе ген, о котором сообщила группа Раймонда Шинази в Университете Эмори. GlaxoSmithKline заявила, что мутация M184V снижает «вирусную пригодность» из-за открытия, что продолжение лечения ламивудином вызывает восстановление вирусной нагрузки ВИЧ, но на гораздо более низком уровне, и что отмена ламивудина приводит к более высокому уровню вирусной нагрузки. восстановление нагрузки с быстрой потерей мутации M184V; Поэтому GSK утверждала, что продолжение лечения ламивудином может быть полезным даже при наличии высокого уровня резистентности, поскольку резистентный вирус «менее пригоден». Исследование COLATE показало, что продолжение лечения ламивудином бесполезно у пациентов с резистентностью к ламивудину. Лучшее объяснение данных состоит в том, что ламивудин продолжает оказывать частичное противовирусное действие даже при наличии мутации M184V.
При гепатите B устойчивость к ламивудину была впервые описана в локусе YMDD (тирозин - метионин - аспартат -аспартат) обратного HBV ген транскриптазы. Ген обратной транскриптазы HBV состоит из 344 аминокислот и занимает кодоны от 349 до 692 в вирусном геноме. Наиболее часто встречающиеся мутации устойчивости - M204V / I / S. Изменение аминокислотной последовательности с YMDD на YIDD приводит к 3,2-кратному снижению частоты ошибок обратной транскриптазы, что коррелирует со значительным недостатком роста вируса. Другие мутации устойчивости: L80V / I, V173L и L180M.
Ламивудин является аналогом цитидина. Он может ингибировать оба типа (1 и 2) ВИЧ обратной транскриптазы, а также обратную транскриптазу вируса гепатита B. Он фосфорилируется до активных метаболитов, которые конкурируют за включение в вирусную ДНК. Они конкурентно ингибируют фермент обратной транскриптазы ВИЧ и действуют как терминатор цепи синтеза ДНК. Отсутствие 3'-ОН группы во включенном аналоге нуклеозида предотвращает образование фосфодиэфирной связи от 5 'до 3', необходимой для удлинения цепи ДНК, и, следовательно, рост вирусной ДНК прекращается.
Ламивудин вводят перорально, он быстро всасывается, его биодоступность превышает 80%. Некоторые исследования показывают, что ламивудин может преодолевать гематоэнцефалический барьер. Ламивудин часто назначают в комбинации с зидовудином, с которым он обладает синергическим действием. Было показано, что лечение ламивудином восстанавливает чувствительность к зидовудину ВИЧ-инфекции, ранее резистентной к нему. Ламивудин не показал доказательств канцерогенности или мутагенности в исследованиях in vivo на мышах и крысах в дозах, от 10 до 58 раз превышающих те, которые используются у людей.
Он имеет период полураспада 5-7 часов у взрослых и 2 часа у ВИЧ-инфицированных детей.
Рацемический BCH-189 (минус-форма известна как ламивудин) был изобретен Бернардом Белло во время работы в Университете Макгилла и Пол Нгуен-Ба в лабораториях IAF BioChem International, Inc. в Монреале в 1988 г., и минус-энантиомер, выделенный в 1989 г. Сначала образцы были отправлены Юнг-Чи Ченгу из Йельского университета для изучения его токсичности. При использовании в сочетании с AZT он обнаружил, что отрицательная форма ламивудина снижает побочные эффекты и увеличивает эффективность препарата в ингибировании обратной транскриптазы. Комбинация ламивудина и зидовудина увеличила эффективность ингибирования фермента, который ВИЧ использует для воспроизведения своего генетического материала. В результате ламивудин был идентифицирован как менее токсичный агент для ДНК митохондрий, чем другие ретровирусные препараты.
Ламивудин был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) 17 ноября 1995 г. для использовать с зидовудином (AZT) и снова в 2002 году в качестве лекарства, дозированного один раз в день. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в системе здравоохранения.
