Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Вирамун |
| AHFS / Наркотики. com | Монография |
| MedlinePlus | a600035 |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Способы. введения | Внутрь |
| Код ATC | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 93% ± 9% |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 45 часов |
| Выведение | Почки : <6% (Parent drug). Желчные пути <5% (Parent drug) |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL |
|
| NIAID ChemDB | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.117.250  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C15H14N4O |
| Молярная масса | 266,304 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Невирапин (NVP ), продается под торговое название Вирамун среди прочего представляет собой лекарство, используемое для лечения и профилактики ВИЧ / СПИДа, в частности, ВИЧ-1. Обычно его рекомендуется использовать с другими антиретровирусными препаратами. Его можно использовать для предотвращения передачи от матери к ребенку во время родов, но не рекомендуется после других воздействий. Его принимают внутрь.
Общие побочные эффекты включают сыпь, головную боль, тошноту, чувство усталости и проблемы с печенью. Проблемы с печенью и кожная сыпь могут быть серьезными, и их следует проверять в течение первых нескольких месяцев лечения. Это кажется безопасным для использования во время беременности. Это ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ), блокирующий функцию обратной транскриптазы.
. Невирапин был одобрен для медицинского применения в США в 1996 году. Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, наиболее безопасных и эффективных лекарственных средств, необходимых в системе здравоохранения. Он доступен как непатентованный препарат.
Невирапин используется у взрослых и детей в возрасте 6 лет, инфицированных ВИЧ. 1 в составе комбинированного антиретровирусного лечения (АРТ или АРТ). Монотерапия невирапином не показана из-за быстрого появления резистентности.
Было показано, что невирапин в тройной комбинированной терапии эффективно подавляет вирусную нагрузку при использовании в качестве начальной антиретровирусной терапии (т. Е. В антиретровирусной терапии). наивные пациенты). Некоторые клинические испытания продемонстрировали сравнимое подавление ВИЧ с помощью схем на основе невирапина, что достигается схемами на основе ингибитора протеазы (ИП) или эфавиренца.
. Этот препарат обычно рассматривается только для использования. если количество клеток CD4 очень низкое.
Хотя были высказаны опасения по поводу схем на основе невирапина у тех, кто начинает терапию с высокой вирусной нагрузкой или низким числом CD4, некоторые анализы предполагают, что невирапин может быть эффективным в этой группе
Невирапин также может быть полезным компонентом схем спасения после вирусологической неудачи, обычно в сочетании с одним или несколькими ИП, а также нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы (НИОТ), особенно в тех случаях, когда кто ранее не принимал ННИОТ.
Дозирование у детей основано на площади поверхности тела (BSA), однако были выпущены алгоритмы дозирования на основе веса. Эти рекомендации включают алгоритмы дозирования для новорожденных.
Одна доза невирапина, назначенная матери и ребенку, снизила скорость передачи ВИЧ почти в 2 раза. 50% по сравнению с очень коротким курсом профилактики зидовудином (AZT) в клинических испытаниях в Уганде. Последующее исследование в Таиланде показало, что профилактика однократной дозой невирапина в дополнение к зидовудину более эффективна, чем только зидовудин. Эти и другие испытания привели к тому, что Всемирная организация здравоохранения одобрила использование однократной дозы невирапина для профилактики во многих странах развивающегося мира в качестве экономически эффективного способа снижения передачи инфекции от матери ребенку. Однако в США исследование в Уганде было признано некорректным, и по состоянию на 2006 год FDA не одобрило такую профилактику невирапином. Однако сторонники эксперимента HIVNET 012 утверждали, что недостатки этого эксперимента были в значительной степени из-за бюрократической некомпетентности, в то время как результаты этого исследования относительно безопасности и эффективности однократной дозы невирапина были научно обоснованными и слишком важными, чтобы их можно было отбросить. Более того, утверждалось, что принуждать африканских исследователей, которые работали в условиях нехватки ресурсов, к тем же моральным и процедурным стандартам, что и их западные коллеги, было нереалистично и еще больше ограничивало бы роль африканских исследователей в научном сообществе и препятствовало прогрессу африканской науки. Другое клиническое испытание, «Использование невирапина для предотвращения передачи ВИЧ от матери к ребенку во время грудного вскармливания», было завершено в сентябре 2013 года.
Основная проблема этого подхода заключается в том, что мутации устойчивости к ННИОТ обычно наблюдаются как у матерей, так и у младенцев после однократная доза невирапина и может повлиять на реакцию на будущие схемы, содержащие ННИОТ. Целевая группа службы общественного здравоохранения США рекомендует краткий курс приема зидовудина / ламивудина у матери для снижения этого риска.
Наиболее частым побочным эффектом невирапина является развитие легких или умеренная сыпь (13%). Тяжелые или опасные для жизни кожные реакции наблюдались у 1,5% пациентов, включая синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и гиперчувствительность.
. Невирапин может вызывать тяжелые или опасная для жизни токсичность для печени, обычно проявляющаяся в первые шесть недель лечения. В 2000 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов выпустило предупреждение о невирапине в виде черного ящика, предупреждая, что он может вызвать опасную для жизни токсичность для печени и кожные реакции. Неприемлемо высокий риск серьезных симптомов со стороны печени у определенных групп пациентов (женщины с числом CD4>250 и мужчины>400) заставил DHHS США рекомендовать ограничение использования невирапина лицам с более низким риском, если только польза для пациента явно не перевешивает риск; хотя в исследовании 2NN, которое обнаружило эти пределы CD4, эффект был замечен только у пациентов, набранных из Таиланда. Более поздние исследования использования невирапина у людей с более высоким числом клеток CD4 пришли к следующему выводу: пациенты, имеющие опыт лечения, которые начинают комбинированную терапию на основе невирапина с низким уровнем до АРТ и высоким текущим числом лимфоцитов CD4 и неопределяемой ВН, имеют аналогичная вероятность прекращения терапии невирапином из-за реакций гиперчувствительности (HSR) по сравнению с не получавшими лечения пациентами с низким числом клеток CD4. Это говорит о том, что у таких пациентов можно безопасно начинать комбинированную терапию на основе невирапина. Однако у аналогичных пациентов с обнаруживаемой ВН разумно продолжать придерживаться текущих пороговых значений количества клеток CD4. Целевая группа службы общественного здравоохранения США выступает за осторожность при использовании невирапина во время беременности из-за проблем с токсичностью, которые могут усугубиться во время беременности.
Случаи синдрома восстановления иммунитета и жира перераспределение также наблюдалось с этим препаратом.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США рекомендует прекратить прием невирапина, если у человека наблюдаются:
Кроме того, US FDA рекомендует внимательно следить за вышеуказанными симптомами в течение первых 6 недель терапии, поскольку в это время существует высокий риск. Рекомендуется постоянное наблюдение в течение первых 18 недель лечения. Если у пациента наблюдается гепатит плюс сыпь или другие системные симптомы, или тяжелая гиперчувствительность или кожная сыпь, не следует возобновлять прием невирапина.
Невирапин является субстратом для печени CYP3A и ферменты CYP2B6. Одновременный прием препаратов, которые являются ингибиторами этих ферментов, может значительно повысить уровень невирапина в сыворотке крови. Некоторые примеры этих препаратов включают ритонавир, фосампренавир и флуконазол. С другой стороны, препараты, которые являются индукторами этих ферментов, такими как рифампицин, могут снижать уровни невирапина в сыворотке крови.
Кроме того, одновременное употребление St. Зверобой (Hypericum perforatum, который, как было показано, индуцирует CYP3A4 и CYP1A2 ) или продукты, содержащие зверобой, могут значительно снизить уровень невирапина.
Невирапин является индуктором изоферментов цитохрома P450 CYP3A4 и CYP2B6. Он может снижать уровни нескольких совместно вводимых препаратов, включая антиретровирусные препараты эфавиренц, индинавир, лопинавир, нелфинавир и саквинавир, а также кларитромицин, кетоконазол, формы гормональной контрацепции и метадон.
Невирапин показан на структура шарика и палочки. Невирапин относится к классу антиретровирусных препаратов ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ). И нуклеозидные, и ненуклеозидные ИРО ингибируют одну и ту же мишень, фермент обратной транскриптазы, важный вирусный фермент, который транскрибирует вирусную РНК в ДНК. В отличие от нуклеозидных ИОТ, которые связываются с активным сайтом полимеразы, ННИОТ связываются с гидрофобным карманом в субдомене р66, который находится на расстоянии примерно 10 ангстрем от активного сайта (известного как карман ННИОТ). Следовательно, этот связывающий ННИОТ карман будет ингибировать обратную транскрипцию способом, отличным от НИОТ.
Невирапин не эффективен против ВИЧ-2, поскольку карман обратной транскриптазы ВИЧ-2 имеет другую структуру., который придает внутреннюю устойчивость к классу ННИОТ.
Устойчивость к невирапину развивается быстро, если репликация вируса не подавлена полностью. Наиболее частыми мутациями, наблюдаемыми после лечения невирапином, являются Y181C и K103N, которые также наблюдаются при использовании других ННИОТ. Поскольку все ННИОТ связываются в одном кармане, вирусные штаммы, устойчивые к невирапину, обычно также устойчивы к другим ННИОТ, эфавиренцу и делавирдину. Однако ННИОТ второго поколения, такие как рилпивирин и этравирин, эффективны при лечении штаммов ВИЧ, устойчивых к невирапину и другим лекарствам первого поколения того же класса.
Невирапин был обнаружен Карлом Д. Харгрейвом и его коллегами из компании Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., одной из группы компаний Boehringer Ingelheim. Он подпадает под действие США. Патент 5,366,972 и соответствующие зарубежные патенты. Невирапин был первым ННИОТ, одобренным США. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Он был утвержден 21 июня 1996 г. для взрослых и 11 сентября 1998 г. для детей. Он также был одобрен в Европе в 1997 году.
Бывший президент США Джордж Буш Финансирование PEPFAR в размере 500 миллионов долларов для помощи в борьбе с эпидемией СПИДа в Африке включал невирапин, среди других лекарств и программ.
