Войти
| Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром Шварца-Барттера, синдром несоответствующего антидиуреза (SIAD) |
| Специальность | Эндокринология |
| Симптомы | Отсутствие аппетита, тошнота, рвота, боли в животе, судороги и кома. |
Синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона ( SIADH) характеризуется чрезмерным неподавляемым высвобождением антидиуретического гормона (ADH) либо из задней доли гипофиза, либо из ненормального негипофизарного источника. Неподавленный АДГ вызывает неумолимое увеличение количества свободной от растворенных веществ воды, возвращаемой канальцами почек в венозное кровообращение.
Причины SIADH сгруппированы в шесть категорий: 1) заболевания центральной нервной системы, которые напрямую стимулируют гипоталамус, место контроля секреции ADH; 2) различные виды рака, которые синтезируют и секретируют эктопический АДГ; 3) различные заболевания легких; 4) многочисленные препараты, химически стимулирующие гипоталамус; 5) наследственные мутации; и 6) различные в значительной степени переходные состояния.
АДГ происходит из предшественника препрогормона, который синтезируется в клетках гипоталамуса и хранится в пузырьках задней доли гипофиза. Соответствующая секреция АДГ регулируется осморецепторами на клетках гипоталамуса, которые синтезируют и накапливают АДГ: гипертонус плазмы активирует эти рецепторы, АДГ высвобождается в кровоток, почки увеличивают возврат в кровоток не содержащей растворенных веществ воды, и гипертонус снижается. Несоответствующая (повышенная) секреция АДГ вызывает неумолимое увеличение абсорбции свободной от растворенных веществ воды («свободной воды») почками с двумя последствиями. Во- первых, в внеклеточной жидкости (ECF) пространства, существует разбавление кровеносных растворенных веществ, в результате чего гипо осмолярность, в том числе низкой натрия концентрации - гипонатриемии. Затем практически одновременно во внутриклеточном пространстве клетки набухают, т. Е. Увеличивается внутриклеточный объем. Набухание клеток головного мозга вызывает различные неврологические нарушения, которые в тяжелых или острых случаях могут привести к судорогам, коме и смерти.
Возможные методы лечения SIADH включают ограничение потребления жидкости, коррекцию идентифицируемой обратимой основной причины и / или прием лекарств, которые способствуют выведению не содержащей растворенных веществ воды почками. Присутствие отека мозга может потребовать внутривенного введения изотонического или гипертонического раствора. SIADH был впервые описан в 1957 году у двух человек с мелкоклеточной карциномой легкого.
Причины SIADH включают состояния, которые нарушают регуляцию секреции ADH в центральной нервной системе, опухоли, которые секретируют ADH, препараты, увеличивающие секрецию ADH, и многие другие. Список распространенных причин приведен ниже:
Обычно в организме происходят гомеостатические процессы, которые поддерживают концентрацию растворенных веществ в узком диапазоне как внутри, так и вне клеток. Процесс происходит следующим образом: в некоторых клетках гипоталамуса есть осморецепторы, которые реагируют на гиперосмоляльность жидкостей организма, сигнализируя задней доле гипофиза о секреции АДГ. Это поддерживает концентрацию натрия в сыворотке - показатель концентрации растворенных веществ - на нормальном уровне, предотвращает гипернатриемию и отключает осморецепторы. В частности, когда уровень натрия в сыворотке превышает 142 мэкв / л, секреция АДГ максимальна (и также стимулируется жажда); когда он ниже 135 мэкв / л, секреция отсутствует. АДГ активирует рецепторы V2 на базолатеральной мембране основных клеток в собирательном канале почек, инициируя циклический АМФ-зависимый процесс, который приводит к увеличению производства водных каналов (аквапорин 2) и их внедрению в просветные мембраны клеток.
Чрезмерное АДГ вызывает неприемлемое увеличение реабсорбции в почках растворенных веществ без воды ( «свободной воды»): избыточные движения воды из дистальных извитых канальцев ( DCT ) с и собирательных трубочек из нефронов - через активацию аквапоринов, сайт из АДГ рецепторов - обратно в обращении. Это имеет два последствия. Во- первых, в внеклеточной жидкости (ECF) пространства, существует разбавление кровеносных растворенных веществ, в результате чего гипо осмолярность, в том числе низкой натрия концентрации - гипонатриемии. [Не происходит увеличения объема ECF, потому что, когда он пытается увеличиться, альдостерон подавляется и стимулируется предсердный натрийуретический пептид (ANP): оба эти гормона вызывают вывод изотонической жидкости ECF почками, достаточной для поддержания объема ECF на уровне нормальный уровень.] Кроме того, практически одновременно с этими событиями ECF увеличивается объем внутриклеточного пространства (ICF). Это потому, что осмоляльность ECF (временно) меньше, чем у ICF; и поскольку вода легко проницаема для клеточных мембран, вода, не содержащая растворенных веществ, перемещается из ECF в отсек ICF посредством осмоса : все клетки набухают. Отек клеток головного мозга - отек мозга - вызывает различные неврологические нарушения, которые в острой и / или тяжелых случаях может привести к конвульсии, кома и смерть.
Нормальная функция АДГ на почки, чтобы контролировать количество воды поглощаемые почечных нефронов. ADH действует в дистальной части почечного канальца ( Distal Convoluted Tubule ), а также на собирательный проток и вызывает задержку воды, но не растворенного вещества. Следовательно, активность АДГ эффективно разжижает кровь (уменьшая концентрацию растворенных веществ, таких как натрий ), вызывая гипонатриемию ; это усугубляется тем фактом, что организм реагирует на задержку воды снижением уровня альдостерона, что приводит к еще большей потере натрия. По этой причине будет наблюдаться повышенное выведение натрия с мочой.
Нарушения, лежащие в основе синдрома неадекватной гиперсекреции антидиуретического гормона типа D, касаются людей, у которых высвобождение вазопрессина и реакция на него являются нормальными, но у которых обнаруживаются аномальная экспрессия в почках и транслокация аквапорина 2 или и то, и другое.
Было высказано предположение, что это связано с нарушениями секреции секретина в головном мозге и что «секретин, как нейросекреторный гормон задней доли гипофиза, может быть давно искомым независимым от вазопрессина механизмом для решения загадки, которая озадачила врачей. и физиологи на протяжении десятилетий ». В общем метаболизме натрия в организме нет нарушений. Наблюдаются гипонатриемия и неправильно сконцентрированная моча (U Osm gt; 100 мОсм / л).
Диагноз ставится на основании клинических и лабораторных данных о низкой осмоляльности сыворотки и низком уровне натрия в сыворотке.
Общий анализ мочи показывает высокую концентрацию мочи с высокой фракционной экскрецией натрия (высокое содержание натрия в моче по сравнению с содержанием натрия в сыворотке). Подозреваемый диагноз основан на уровне натрия в сыворотке ниже 138. Подтвержденный диагноз включает семь элементов: 1) пониженная эффективная осмоляльность сыворотки - lt;275 мОсм / кг воды; 2) высокая концентрация натрия в моче - более 40 мг-экв / л при адекватном потреблении соли с пищей; 3) отсутствие недавнего применения мочегонных средств; 4) отсутствие признаков истощения или превышения объема ЭКФ; 5) отсутствие признаков уменьшения объема артериальной крови - цирроза, нефроза или застойной сердечной недостаточности; 6) нормальная функция надпочечников и щитовидной железы; и 7) отсутствие признаков гипергликемии (сахарный диабет), гипертриглицеридемии или гиперпротеинии (миеломы).
Есть девять дополнительных функций: 1) низкий АМК; 2) с низким содержанием мочевой кислоты; 3) нормальный креатинин; 4) невозможность коррекции гипонатриемии с помощью физиологического раствора внутривенно; 5) успешная коррекция гипонатриемии ограничением жидкости; 6) фракционное выведение натрияgt; 1%; 7) фракционное выведение мочевиныgt; 55%; 8) испытание на ненормальную водную нагрузку; и 9) повышенный уровень AVP в плазме.
Антидиуретический гормон (АДГ) выделяется из задней доли гипофиза по ряду физиологических причин. У большинства людей с гипонатриемией, за исключением людей с чрезмерным потреблением воды ( полидипсия ) или почечной солевой недостаточностью, повышенный АДГ является причиной гипонатриемии. Однако не каждый человек с гипонатриемией и повышенным АДГ имеет SIADH. Один из подходов к диагностике - разделить высвобождение АДГ на соответствующее (не SIADH) или несоответствующее (SIADH).
Соответствующее высвобождение АДГ может быть результатом гиповолемии, так называемого неосмотического триггера высвобождения АДГ. Это может быть истинная гиповолемия в результате обезвоживания, когда потери жидкости заменяются свободной водой. Также может ощущаться гиповолемия, как в условиях застойной сердечной недостаточности (ЗСН) и цирроза печени, при которых почки ощущают недостаток внутрисосудистого объема. Было показано, что гипонатриемия, вызванная соответствующим высвобождением АДГ (с точки зрения почек) как при ХСН, так и при циррозе, является независимым плохим прогностическим индикатором смертности.
Соответствующее высвобождение АДГ также может быть результатом неосмотических триггеров. Такие симптомы, как тошнота / рвота и боль, являются важными причинами высвобождения АДГ. Комбинация осмотических и неосмотических триггеров высвобождения АДГ может адекватно объяснить гипонатриемию у большинства людей, госпитализированных с острым заболеванием, у которых обнаружена гипонатриемия от легкой до умеренной. SIADH встречается реже, чем соответствующий выпуск ADH. Хотя это следует рассматривать как дифференциал, следует учитывать и другие причины.
Синдром церебрального солевого истощения (CSWS) также проявляется гипонатриемией, есть признаки обезвоживания, поэтому лечение диаметрально противоположно SIADH. Важно отметить, что CSWS может быть связан с субарахноидальным кровоизлиянием (SAH), которое может потребовать добавления жидкости, а не ограничения, чтобы предотвратить повреждение мозга.
Большинство случаев гипонатриемии у детей вызвано соответствующей секрецией антидиуретического гормона, а не SIADH или другой причиной.
Как управлять SIADH зависит от наличия симптомов, тяжести гипонатриемии и продолжительности. Управление SIADH включает:
Слишком быстрое повышение концентрации натрия в сыворотке может вызвать миелинолиз центрального моста. Избегайте коррекции более чем на 12 мг-экв / л / день. Первоначальное лечение гипертоническим раствором может резко привести к быстрому разбавлению диуреза и падению АДГ.
Заболеваемость SIADH увеличивается с возрастом. Жители домов престарелых подвергаются наибольшему риску.
Это состояние было впервые описано в разных учреждениях Уильямом Шварцем и Фредериком Барттером у двух человек с раком легких. Критерии были разработаны Шварцем и Барттером в 1967 году и с тех пор не менялись.
Состояние иногда упоминается по именам авторов первого отчета: синдром Шварца-Барттера. Поскольку не все люди с этим синдромом имеют повышенный уровень вазопрессина, термин «синдром несоответствующего антидиуреза» (SIAD) был предложен как более точное описание этого состояния.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
