Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Floxin, Ocuflox, другие |
| Другие названия | (±) -9-фтор-2,3-дигидро-3-метил-10- (4-метил-1-пиперазинил) -7-оксо-7H-пиридо [1,2,3 -de] [1,4] бензоксазин-6-карбоновая кислота |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a691005 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Способы. введения | внутрь, IV, местно (глазные капли и ушные капли ) |
| код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные данные | |
| Биодоступность | 85% - 95% |
| Связывание с белками | 32% |
| Период полувыведения | 8–9 часов |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100,205,209  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C18H20FN3O4 |
| Молярная масса | 361,373 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
| Температура плавления | 250–257 ° C (482–495 ° F) |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Офлоксацин является антибиотиком полезен для лечения ряда бактериальных инфекций. При пероральном приеме или инъекции в вену к ним относятся пневмония, целлюлит, инфекции мочевыводящих путей, простатит, чума и некоторые виды инфекционной диареи. Другие применения, наряду с другими лекарствами, включают лечение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. глазные капли могут использоваться при поверхностной бактериальной инфекции глаза, а ушные капли могут использоваться при среднем отите, когда имеется отверстие в барабанной перепонке.
При приеме внутрь общие побочные эффекты включают рвоту, диарею, головную боль и сыпь. Другие серьезные побочные эффекты включают разрыв сухожилия, онемение из-за повреждения нерва, судороги и психоз. Использование беременности обычно не рекомендуется. Офлоксацин входит в семейство препаратов фторхинолонов. Он действует, вмешиваясь в ДНК бактерии..
Офлоксацин был запатентован в 1980 году и одобрен для медицинского применения в 1985 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Офлоксацин доступен в виде дженерика. В 2017 году это было 278-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США, было выписано более миллиона рецептов.
Офлоксацин используется для лечения бактериальных инфекций, таких как:
Не было доказано, что офлоксацин эффективен при лечении сифилиса. Офлоксацин больше не считается препаратом первой линии для лечения гонореи из-за бактериальной резистентности.
Согласно вкладышу на упаковке продукта, офлоксацин эффективен против следующих микроорганизмов:
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Другие микроорганизмы:
В целом фторхинолоны хорошо переносятся, при этом большинство побочных эффектов от слабых до умеренных. Иногда возникают серьезные побочные эффекты. Общие побочные эффекты включают желудочно-кишечные эффекты, такие как тошнота, рвота и диарея, а также головная боль и бессонница.
Общая частота нежелательных явлений у пациентов, получавших фторхинолоны, примерно такая же, как у пациентов, получавших другие классы антибиотиков. Исследование Центров по контролю за заболеваниями США показало, что пациенты, получавшие фторхинолоны, испытывали побочные эффекты, достаточно серьезные, чтобы привести к обращению в отделение неотложной помощи чаще, чем пациенты, получавшие цефалоспорины или макролиды, но реже, чем пациенты, получавшие пенициллин, клиндамицин, сульфаниламиды или ванкомицин.
Постмаркетинговый надзор выявил множество относительно редких, но серьезных побочных эффектов, связанных со всеми представителями класса фторхинолоновых антибактериальных средств. Среди них проблемы с сухожилиями и обострение симптомов неврологического расстройства миастения являются предметом предупреждений "черного ящика" в Соединенных Штатах. Самая тяжелая форма тендинопатии, связанная с приемом фторхинолона, - это разрыв сухожилия, который в подавляющем большинстве случаев затрагивает ахиллово сухожилие. У молодых людей обычно наблюдается хорошее выздоровление, но возможна необратимая инвалидность, которая более вероятна у пожилых пациентов. Общая частота разрыва ахиллова сухожилия, связанного с фторхинолоном, у пациентов, получавших ципрофлоксацин или левофлоксацин, оценивается в 17 случаев на 100 000 процедур. Риск значительно повышен у пожилых людей и у лиц, недавно получавших местную или системную кортикостероидную терапию. Одновременное применение кортикостероидов присутствует почти в одной трети разрыва сухожилий, связанных с хинолоном. Повреждение сухожилий может проявиться в течение и до года после завершения терапии фторхинолоном.
Фторхинолоны удлиняют интервал QT, блокируя потенциал-зависимые калиевые каналы. Удлинение интервала QT может привести к torsades de pointes, опасной для жизни аритмии, но на практике это кажется относительно редким отчасти потому, что наиболее часто назначаемые фторхинолоны (ципрофлоксацин и левофлоксацин) лишь минимально удлиняют интервал QT.
Диарея, связанная с Clostridium difficile, может возникать в связи с применением любого антибактериального препарата, особенно препаратов с широким спектром действия, таких как клиндамицин, цефалоспорины и фторхинолоны. Лечение фторхинолином связано с риском, аналогичным или меньшим, чем риск, связанный с цефалоспоринами широкого спектра действия. Введение фторхинолина может быть связано с приобретением и разрастанием особо вирулентного штамма Clostridium.
Информация о назначениях в США содержит предупреждение относительно необычных случаев периферической невропатии, которая может быть постоянной. Другие эффекты нервной системы включают бессонницу, возбужденное состояние и, в редких случаях, судороги, судороги и психоз. Наблюдались другие редкие и серьезные побочные эффекты с различной степенью доказательности причинно-следственной связи.
События, которые могут возникнуть при острой передозировке, встречаются редко., и включают почечную недостаточность и судороги. Восприимчивые группы пациентов, такие как дети и пожилые люди, подвергаются большему риску побочных реакций при терапевтическом применении.
Офлоксацин, как и некоторые другие фторхинолоны, может ингибировать ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, и тем самым повышать уровни в крови других такие препараты, как циклоспорин, теофиллин и варфарин, среди других. Эти повышенные уровни в крови могут привести к большему риску побочных эффектов.
При приеме офлоксацина или других фторхинолонов людьми, принимающими противодиабетические препараты на основе сульфонилмочевины, рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в сыворотке крови.
Одновременный прием нестероидного противовоспалительного препарата с хинолоном, включая офлоксацин, может повысить риск стимуляции центральной нервной системы и судорожных припадков.
Было показано, что фторхинолоны усиливают антикоагулянтный эффект аценокумарола, анизиндиона и дикумарола. Кроме того, риск кардиотоксичности и аритмий увеличивается при совместном применении с такими препаратами, как дигидрохинидин барбитурат, хинидин и хинидин барбитурат.
Текущее или прошедшее лечение с помощью пероральные кортикостероиды связаны с повышенным риском разрыва ахиллова сухожилия, особенно у пожилых пациентов, которые также принимают фторхинолоны.
Как отмечалось выше, при лицензированном применении офлоксацин в настоящее время считается эффективным. противопоказан для лечения некоторых заболеваний, передающихся половым путем, некоторыми экспертами из-за устойчивости к бактериям. С осторожностью следует применять людям с заболеванием печени. Экскреция офлоксацина может снижаться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (например, циррозом с асцитом или без него). Офлоксацин также считается противопоказанием детям, беременным, кормящим матерям, пациентам с психическими заболеваниями и пациентам с эпилепсией или другими судорожными расстройствами.
Не было доказано, что офлоксацин оказывает какое-либо тератогенное действие при пероральных дозах до 810 мг / кг / день (в 11 раз больше рекомендованной максимальной дозы для человека на основе мг / м3 или в 50 раз на основе мг / кг) и 160 мг / кг / день (четырехкратная максимальная рекомендуемая доза для человека на основе мг / м3 или 10 раз на основе мг / кг) при введении беременным крысам и кроликам соответственно. Дополнительные исследования на крысах с пероральными дозами до 360 мг / кг / день (пятикратная максимальная рекомендуемая доза для человека на основе мг / м2 или 23 раза на основе мг / кг) не продемонстрировали неблагоприятного воздействия на позднее развитие плода, роды, родоразрешение. период лактации, неонатальная жизнеспособность или рост новорожденного. Дозы, эквивалентные 50- и 10-кратной максимальной рекомендуемой дозе офлоксацина для человека (в пересчете на мг / кг), были фетотоксичными (т.е. снижали массу тела плода и повышали его смертность) у крыс и кроликов соответственно. Сообщалось о незначительных изменениях скелета у крыс, получавших дозы 810 мг / кг / день, что более чем в 10 раз превышает рекомендованную максимальную дозу для человека на основе мг / м 2. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Офлоксацин следует использовать во время беременности только в том случае, если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.
Пероральный и внутривенный офлоксацин не лицензирован для использования у детей, за исключением случаев, указанных выше, в связи с к риску костно-мышечной травмы. В одном исследовании 1534 несовершеннолетних пациента (в возрасте от 6 месяцев до 16 лет), получавших левофлоксацин в рамках трех исследований эффективности, наблюдались с целью оценки всех скелетно-мышечных нарушений, происходящих в течение 12 месяцев после лечения. Через 12 месяцев наблюдения кумулятивная частота нежелательных явлений со стороны скелетно-мышечной системы составила 3,4% по сравнению с 1,8% среди 893 пациентов, получавших другие антибиотики. В levafloxacin группе, получавшей, примерно две трети этих опорно-двигательного аппарата неблагоприятных событий, произошедших в течение первых 60 дней, 86% были мягкими, 17% были умеренными, и все решить без долгосрочных последствий.
В исследовании, сравнивающем безопасность и эффективность левофлоксацина с азитромицином или цефтриаксоном у 712 детей с внебольничной пневмонией, побочные эффекты наблюдались у 6% из тех, кто лечился левофлоксацином, и 4% из тех, кто лечился антибиотиками сравнения. Считалось, что большинство этих нежелательных явлений не связаны или сомнительно связаны с левофлоксацином. В группе левофлоксацина наблюдались две смерти, ни одна из которых не считалась связанной с лечением. Спонтанные отчеты в системе отчетности FDA неблагоприятные эффекты на момент 20 сентября 2011 года FDA педиатрические лекарственные препараты Консультативного комитета включают опорно-двигательного аппарата события (39, в том числе пять случаев разрыва сухожилия) и центральной нервной системы события (19, в том числе пять случаев судорог) в качестве наиболее частых спонтанных сообщений в период с апреля 2005 г. по март 2008 г. По оценкам, за этот период 112 000 педиатрических пациентов выписали 130 000 рецептов на левофлоксацин.
Информация о передозировке офлоксацином ограничена. Рекомендации по лечению острой передозировки офлоксацина - это опорожнение желудка, тщательное наблюдение и обеспечение достаточного уровня гидратации пациента. Гемодиализ или перитонеальный диализ имеют ограниченную эффективность. Передозировка может привести к токсичности для центральной нервной системы, сердечно-сосудистой токсичности, токсичности для сухожилий / суставов и токсичности для печени, а также почечной недостаточности и захват. Однако сообщалось, что при терапевтических дозах возникают как судороги, так и тяжелые психиатрические реакции.
Два энантиомера молекулы офлоксацина, левофлоксацин или S-офлоксацин (вверху) и декстрофлоксацин или R-офлоксацин (внизу). Только левофлоксацин является биологически активным и, таким образом, несет полную ответственность за эффекты препарата. Биодоступность офлоксацина в таблетированной форме составляет примерно 98% после перорального приема, достигая максимальной концентрации в сыворотке крови в пределах от одного до два часа. От 65% до 80% введенной пероральной дозы офлоксацина выводится в неизмененном виде через почки в течение 48 часов после приема. Следовательно, выведение происходит главным образом за счет почечной экскреции. Однако 4-8% принятой дозы офлоксацина выводится с калом. Это также указывало бы на небольшую степень билиарной экскреции. период полувыведения из плазмы составляет от 4 до 5 часов у пациентов и от 6,4 до 7,4 часов у пожилых пациентов.
Офлоксацин - это рацемическая смесь, состоящая из 50 % левофлоксацин (биологически активный компонент) и 50% его «зеркального отражения» или энантиомер декстрофлоксацин.
«После многократного введения 200 мг и 300 мг. Дозы в миллиграммах, пиковые уровни в сыворотке крови 2,2 и 3,6 мкг / мл соответственно прогнозируются в стационарном состоянии. In vitro примерно 32% препарата в плазме связано с белками. Флоксин широко распределяется в тканях организма. в пузырчатой жидкости, шейке матки, легочной ткани, яичниках, жидкости предстательной железы, ткани предстательной железы, коже и мокроте. Кольцо пиридобензоксазина снижает степень метаболизма исходных соединений. Менее 5% выводится почками в виде метаболитов десметила или N-оксида ; От 4% до 8% с фекалиями ".
Сообщается, что на ряд эндогенных соединений действует офлоксацин в качестве ингибиторов, альтераторы и истощители. Дополнительные сведения см. В последней инструкции по применению офлоксацина.
Офлоксацин - это антибиотик широкого спектра действия, который активен в отношении обоих грамположительных и грамотрицательные бактерии. Он действует путем ингибирования двух бактериальных топоизомераз типа II, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Topo IV - это фермент, необходимый для разделения (в основном у прокариот, в частности у бактерий) реплицированной ДНК, тем самым подавляя деление бактериальных клеток.
Офлоксацин - это фторхинолон второго поколения, являющийся аналогом более широкого спектра действия норфлоксацина, который был синтезирован и разработан учеными в Daiichi Seiyaku.
Впервые он был одобрен для продажи в Японии в 1985 году для перорального применения, и Daiichi продавал его там под торговой маркой Tarvid. Daiichi, работая с Johnson Johnson, получила одобрение FDA в декабре 1990 года под торговой маркой Floxin, предназначенной для использования у взрослых с инфекциями нижних дыхательных путей, инфекциями кожи и кожных структур, инфекциями мочевыводящих путей, простатитом, и заболевания, передающиеся половым путем. К 1991 году он также продавался как Tarvid компанией Hoechst в Великобритании, Германии, Бельгии и Португалии; как Oflocet во Франции, Португалии, Тунисе и нескольких африканских странах от Roussel-Uclafas, как Oflocin от Glaxo в Италии и как Flobacin от Sigma-Tau в Италии.
Рынок офлоксацина считался трудным с его запуск; он был одобрен как препарат «1С», новое молекулярное соединение с небольшим терапевтическим преимуществом по сравнению с существующими методами лечения или без него, а ципрофлоксацин, имеющий более широкий спектр, уже был на рынке.
К 1992 г. раствор для внутривенного введения был одобрен для продажи
В 1997 г. показание для воспалительного заболевания органов малого таза было одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для перорального препарата, и в том же году раствор для ушных инфекций был одобрен под брендом
Daiichi, и JJ также захватили собственный рынок, представив левофлоксацин, левоэнантиомер офлоксацина, 1996 г.; Годовой объем продаж флоксина Johnson and Johnson в 2003 году составил около 30 миллионов долларов, тогда как их совокупные продажи левакина / флоксина в том же году превысили 1,15 миллиарда долларов. Johnson Johnson отозвала маркетинговую заявку в 2009 году.
Офлоксацин для системного применения доступен в виде таблеток (несколько дозировок), перорального раствора (250 мг / мл) и раствора для инъекций (несколько дозировок).). Он также используется в виде глазных капель и ушных капель и доступен в сочетании с орнидазолом.
Офлоксацин следует вводить, как описано в таблице рекомендаций по дозировке в последней инструкции по применению. Также необходимо принимать во внимание состояние функции почек и печени пациента, чтобы избежать накопления, которое может привести к передозировке препарата со смертельным исходом. Офлоксацин выводится преимущественно почками. Однако препарат также метаболизируется и частично выводится через печень. Для людей с нарушением функции печени или почек (особенно для пациентов с тяжелым нарушением функции почек) требуется изменение дозировки с использованием таблицы, находящейся на вкладыше к упаковке. Однако, поскольку известно, что препарат в значительной степени выводится почками, риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции и обычно составляет от 7 до 14 дней.
Устойчивость к офлоксацину и другим фторхинолонам может быстро развиваться даже во время курс лечения. Многие патогены, включая Staphylococcus aureus, enterococci и Streptococcus pyogenes, теперь проявляют устойчивость во всем мире.
Флоксацин и другие фторхинолоны стали наиболее часто назначаемым классом антибиотиков взрослым в 2002 году. Почти половина (42%) этих рецептов была назначена для состояний, не одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), таких как острый бронхит., средний отит и острая инфекция верхних дыхательных путей, согласно исследованию, которое частично поддерживалось Агентством исследований и качества в области здравоохранения. Кроме того, их обычно назначают при заболеваниях, которые изначально даже не являются бактериальными, например при вирусных инфекциях или при отсутствии доказанной пользы.
