Войти
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название IUPAC 3 ', 5-Ди (проп-2-ен-1-ил) [1,1'-бифенил] -2,4'-диол | |
| Другие имена houpa, hnk | |
| Идентификаторы | |
| Количество CAS | |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| ЧЭМБЛ | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.122.079  |
| КЕГГ | |
| PubChem CID | |
| UNII | |
| Панель управления CompTox ( EPA) | |
ИнЧИ
| |
Улыбки
| |
| Характеристики | |
| Химическая формула | С 18 Н 18 О 2 |
| Молярная масса | 266,334 г / моль |
| Появление | Белое твердое вещество |
| Растворимость в воде | умеренно (25 ° C) |
| Родственные соединения | |
| Родственные бифенолы | диэтилстильбестрол, дигидроксиэвгенол |
| Родственные соединения | магнолол. 4-O-Methylhonokiol |
| Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 Y проверить ( что есть ?)  Y N | |
| Ссылки на инфобоксы | |
Хонокиол - это лигнан, выделенный из коры, семенных шишек и листьев деревьев, принадлежащих к роду Магнолия. Он был идентифицирован как одно из химических соединений в некоторых традиционных восточных лекарственных травах наряду с магнололом, 4-O-метилхонокиолом и обоватолом.
Хонокиол был извлечен из ряда видов магнолий, произрастающих во многих регионах земного шара. Источниками хонокиола являются магнолия крупноцветковая, произрастающая на юге Америки, а также мексиканские виды, такие как Magnolia dealbata. Традиционно в азиатской медицине широко используются Magnolia biondii, Magnolia obovata и Magnolia officinalis. Само соединение имеет пряный запах.
Благодаря своим физическим свойствам гонокиол может легко преодолевать гематоэнцефалический барьер и гематоэнцефалический барьер. В результате гонокиол является потенциально сильнодействующим препаратом с высокой биодоступностью.
Хонокиол относится к классу бифенолов неолигнанов. Как полифенол он относительно невелик и может взаимодействовать с белками клеточной мембраны посредством межмолекулярных взаимодействий, таких как водородные связи, гидрофобные взаимодействия или ковалентность ароматической пи-орбиты. Он гидрофобен и легко растворяется в липидах. Он структурно похож на пропофол.
Есть несколько методов очистки и выделения хонокиола. В природе хонокиол существует в виде структурного изомера магнолола, который отличается от хонокиола только положением одной гидроксильной группы. Из-за очень схожих свойств магнолола и гонокиола очистка часто ограничивалась ВЭЖХ или электромиграцией. Однако методы, разработанные в 2006 году сотрудниками лаборатории Джека Л. Арбисера, использовали близость фенольных гидроксильных групп в магнололе, которые образуют защищаемый диол, для получения ацетонида магнолола ( Рисунок 1) с последующим простым очистка флэш-хроматографией на диоксиде кремния.
Рисунок 1
Магнолол и хонокиол обычно неразделимы. Хонокиол легко отделяется от защищенного ацетонида магнолола. Кроме того, в 2007 году в Journal of Chromatography A был опубликован метод быстрого разделения. В этом процессе используется высокопроизводительная высокоскоростная противоточная хроматография (high-capacity HSCCC). С помощью этого метода хонокиол можно отделить и очистить до чистоты выше 98% с высоким выходом менее чем за час.
Конус семян Экстракты коры или семенных шишек дерева магнолии широко используются в традиционной медицине Китая, Кореи и Японии.
Кора магнолии традиционно использовалась в восточной медицине как болеутоляющее, а также для лечения тревожных расстройств и расстройств настроения. В традиционной китайской медицине кору магнолии называют хупу, и ее чаще всего получают от двух видов: Magnolia obovata и Magnolia officinalis. Некоторые китайские традиционные формулы, содержащие Houpu, включают Banxia Houpu Tang (半夏 厚朴 丸), Xiao Zhengai Tang, Ping Wei San (平胃散) и Shenmi Tang. Японские формулы Кампо включают в себя Hange-koboku-to (半夏 厚朴 湯) и Sai-boku-to (柴 朴 湯).
Семена Хонокиол - это плейотропное соединение, что означает, что он может воздействовать на организм несколькими путями. Такое разнообразие взаимодействий делает его эффективным средством лечения ряда заболеваний центральной нервной системы, сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта. Было показано, что он также обладает противоопухолевым, противовоспалительным и антиоксидантным действием.
Исследования показали довольно ограниченный профиль побочных эффектов гонокиола, и он, по-видимому, довольно хорошо переносится. Тем не менее, его антитромботические эффекты могут вызвать кровотечение, особенно у пациентов с состояниями, которые могут подвергнуть их более высокому риску, таким как гемофилия или болезнь фон Виллебранда. Кроме того, пациенты, уже принимающие антикоагулянты, должны поговорить со своим врачом, прежде чем принимать добавки хонокиола. Хонокиол также нейротоксичен в высоких концентрациях, что неудивительно, учитывая его структурное сходство с пропофолом, который был причастен к смерти Майкла Джексона. В исследовании 2002 года исследователи индуцировали гибель клеток кортикальных нейронов плода крысы путем непосредственного применения 100 мкМ in vitro.
Хонокиол продемонстрировал проапоптотические эффекты при меланоме, саркоме, миеломе, лейкемии, мочевом пузыре, легких, предстательной железе, плоскоклеточной карциноме полости рта, мультиформных клетках глиобластома и клеточных линиях рака толстой кишки. Хонокиол ингибирует фосфорилирование Akt, митоген-активированной протеинкиназы p44 / 42 (MAPK) и src. Кроме того, гонокиол регулирует путь активации ядерного фактора каппа B (NF-κB), вышестоящего эффектора фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), MCL1 и циклооксигеназы 2 (COX-2), всех важных проангиогенных факторов и факторов выживания. Хонокиол индуцирует каспазозависимый апоптоз TRAIL-опосредованным образом и усиливает проапоптотические эффекты доксорубицина и других этопозидов. Проапоптотические эффекты хонокиола настолько сильны, что он преодолевает даже известные лекарственно-устойчивые новообразования, такие как множественная миелома и хронический B-клеточный лейкоз. Хонокиол также действует на путь PI3K / mTOR в опухолевых клетках, сохраняя при этом активность пути в Т-клетках.
Было показано, что хонокиол способствует росту нейритов и оказывает нейропротекторное действие на нейроны коры головного мозга крыс. Кроме того, хонокиол увеличивает свободный цитоплазматический рефорфоразон Ca 2+ в корковых нейронах крыс. Хонокиол является слабым лигандом каннабиноидного рецептора CB2, но было показано, что встречающееся в природе производное 4-O-метилхонокиола является мощным и селективным обратным агонистом каннабиноидного рецептора CB2 и обладает антиостеокластическими эффектами.
Хонокиол подавляет агрегацию тромбоцитов у кроликов дозозависимым образом и защищает культивируемый RAEC от повреждения окисленными липопротеинами низкой плотности. Хонокиол значительно увеличивает уровень метаболита простациклина 6-кето-PGF1альфа, который потенциально является ключевым фактором антитромботической активности хонокиола.
Исследования, изучающие хонокиол в качестве защитной терапии против очагового церебрального ишемического реперфузионного повреждения, выявили ряд противовоспалительных путей. Проникновение нейтрофилов в поврежденные ткани может вызвать дальнейшее повреждение и проблемы с заживлением. В исследованиях in vitro гонокиол уменьшал fMLP (N-формилметионил-лейцилфенилаланин) и PMA ( форбол-12-миристат-13-ацетат ) индуцировал твердую адгезию нейтрофилов, которая является неотъемлемым этапом инфильтрации. Хонокиол подавляет продукцию АФК в нейтрофилах. Хонокиол также блокирует продукцию воспалительного фактора в глиальных клетках за счет ингибирования активации NF-κB. Считается, что этот механизм подавляет продукцию NO, фактора некроза опухоли-α ( TNF-α ) и RANTES / CCL5.
Хонокиол также был предложен как антиоксидант. Соединение защищает от перекисного окисления липидов, препятствуя выработке и миграции АФК. Накопление АФК внеклеточно вызывает повреждение макромолекул, в то время как внутриклеточное накопление может вызвать активацию цитокинов.
Один из способов, которым гонокиол действует как нейропротектор, - это клеточная регуляция и последующее ингибирование цитотоксичности. Для достижения этого ингибирования используются два механизма: модуляция ГАМК А и ингибирование Са 2+. Подавление цитотоксичности может быть нейропротективным механизмом хонокиола. Также было показано, что хонокиол подавляет повторяющуюся стрельбу, блокируя глутамат.
Сайты связывания рецептора GABA A Считается, что хонокиол действует на рецепторы ГАМК А аналогично бензодиазепинам и Z-препаратам. Тем не менее, хонокиол был показан, чтобы достичь анксиолитического с меньшим мотором или когнитивный побочными эффектами, чем ГАКА А агонисты рецепторов, такими как Flurazepam и диазепы. Было показано, что гонокиол, вероятно, имеет более высокую селективность в отношении различных подтипов рецепторов ГАМК А, и как магнолол, так и гонокиол показали более высокую эффективность при действии на рецепторы, содержащие субъединицы δ. Рецепторы ГАМК А контролируют управляемые лигандами Cl - каналы, которые могут помочь увеличить пороги судорожных припадков за счет притока хлорид-анионов. Хонокиол также может влиять на синтез ГАМК. В исследовании, в котором мыши получали семь ежедневных инъекций гонокиола, исследователи наблюдали умеренное повышение в гиппокампе уровней глутаматдекарбоксилазы (GAD 67), фермента, катализирующего синтез ГАМК. Однако увеличение было в пределах погрешности для метода, используемого для количественной оценки белка.
Высокая концентрация Ca 2+ вызывает эксайтотоксичность, которая считается основным механизмом двигательных расстройств, таких как БАС, болезнь Паркинсона и судорожные расстройства, такие как эпилепсия. Хонокиол разрушает интерфейсы постсинаптического белка плотности ( PSD95 ) и нейрональной синтазы оксида азота ( nNOS ). Соединение PSD95 и nNOS с рецептором NMDA вызывает конформационные изменения, ответственные за внутриклеточный приток Ca 2+, который, в свою очередь, может быть путем нейротоксичности. Перегрузка кальцием также может вызвать повреждение из-за чрезмерной активации ферментов, стимулируемых кальцием. Honokiol может уменьшить приток кальция через ингибирование ФМЛФА, AlF 4 - и тапсигаргин G-белок путей.
Было показано, что хонокиол ингибирует инфицирование вирусом гепатита С (ВГС) in vitro. Обладает слабой активностью in vitro против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1).
Было показано, что хонокиол нормализует уровень глюкозы в крови и предотвращает увеличение массы тела у мышей с диабетом, действуя как агонист PPARgamma.
В фармакокинетики из Honokiol были изучены у крыс и мышей; однако необходимо провести дальнейшие исследования на людях. Внутривенное введение 5-10 мг / кг на моделях грызунов показало период полувыведения из плазмы около 40-60 минут, в то время как внутрибрюшинные инъекции 250 мг / кг имели период полувыведения из плазмы около 4-6 часов с максимальной концентрацией в плазме между 20–30 минут.
Хонокиол чаще всего принимают внутрь. Есть ряд доступных добавок, содержащих хонокиол. Чай из магнолии, приготовленный из коры дерева, также является распространенным методом доставки хонокиола. И коренные американцы, и японская медицина используют чайные полоскания для лечения зубной боли и боли в горле. Поскольку гонокиол очень гидрофобен, он должен быть растворен в липиде для многих способов доставки. Во многих текущих исследованиях на животных соединение растворяют в липидном смягчающем средстве и доставляют через внутрибрюшинную инъекцию. Продолжается разработка липосомальных эмульсий для внутривенного введения.
