Саркома

редактировать

Саркома
Другие названияСаркомы, саркомы
Nibib 030207 105309 саркома. jpg
Изображение оптической когерентной томографии (ОКТ) саркомы
Специальность Онкология

A саркома - это злокачественная опухоль, тип рака, который возникает из трансформированных клеток мезенхимального (соединительнотканного ) происхождения. Соединительная ткань - это широкий термин, который включает кость, хрящ, жир, сосудистую или кроветворную ткани, и саркомы могут возникать в любом из этих типов тканей. В результате существует множество подтипов саркомы, которые классифицируются в зависимости от конкретной ткани и типа клетки, из которой происходит опухоль. Саркомы - это первичные опухоли соединительной ткани, то есть они возникают в соединительных тканях. Это контрастирует со вторичными (или «метастатическими») опухолями соединительной ткани, которые возникают, когда рак из других частей тела (например, легких, ткани груди или простаты) распространяется на соединительную ткань. Слово саркома происходит от греческого σάρκωμα sarkōma «мясистый нарост или вещество», которое само по себе от σάρξ sarx, что означает «плоть».

Содержание

  • 1 Классификация
    • 1.1 Подтипы саркомы костей
    • 1.2 Подтипы саркомы мягких тканей
  • 2 Признаки и симптомы
  • 3 Причина
    • 3.1 Причины и факторы риска
  • 4 Механизмы
  • 5 Диагноз
    • 5.1 Саркомы костей
    • 5.2 Саркомы мягких тканей
    • 5.3 Стадия
    • 5.4 Степень
  • 6 Скрининг
  • 7 Лечение
  • 8 Прогноз
    • 8.1 Факторы, влияющие на прогноз
    • 8.2 Данные о результатах
  • 9 Эпидемиология
  • 10 В окаменелостях
  • 11 Исследования
  • 12 Осведомленность
  • 13 Ссылки
  • 14 Внешние ссылки

Классификация

Саркомы обычно делятся на две основные группы: саркомы костей и саркомы мягких тканей, каждая из которых имеет несколько подтипов. В Соединенных Штатах Американский объединенный комитет по раку (AJCC) публикует рекомендации, которые классифицируют подтипы саркомы. Эти подтипы следующие:

Подтипы саркомы кости

Подтипы саркомы мягких тканей

Признаки и симптомы

Симптомы саркомы костей обычно включают боль в костях, особенно ночью, и отек

Симптомы сарком мягких тканей различаются, но часто проявляются в виде твердых безболезненных бугорков или узелков. Опухоли стромы желудочно-кишечного тракта (подтип саркомы мягких тканей) часто протекают бессимптомно, но могут быть связаны с неопределенными жалобами на боль в животе, чувство распирания или другие признаки кишечной непроходимости.

Причина

Причины и факторы риска

Причина большинства сарком костей неизвестна, но несколько факторов связаны с повышенным риском развития саркомы костей. Предыдущее воздействие ионизирующего излучения (например, предшествующая лучевая терапия) является одним из таких факторов риска. Воздействие алкилирующих агентов, таких как те, которые содержатся в некоторых химиотерапевтических препаратах против рака, также увеличивает риск саркомы кости. Определенные наследственные генетические синдромы, включая синдром Ли-Фраумени, наследственные мутации гена RB1 и болезнь Педжета, связаны с повышенным риском развития саркомы костей.

Большинство сарком мягких тканей возникает в результате того, что врачи называют «спорадическими» (или случайными) генетическими мутациями в клетках пораженного человека. Тем не менее, существуют определенные факторы риска, связанные с повышенным риском развития саркомы мягких тканей. Предыдущее воздействие ионизирующего излучения является одним из таких факторов риска. Воздействие винилхлорида (например, паров, возникающих при производстве полиэтиленвинилхлорида (ПВХ)), мышьяка и торотраста - все это связано с повышенным риском развития ангиосаркомы. Лимфедема, например, вызванная некоторыми видами лечения рака груди, также является фактором риска развития ангиосаркомы. Как и в случае саркомы костей, некоторые наследственные генетические синдромы также связаны с повышенным риском развития саркомы мягких тканей, включая синдром Ли-Фраумени, семейный аденоматозный полипоз, нейрофиброматоз 1 типа. и наследственные мутации гена RB1.

Механизмы

Механизмы, с помощью которых здоровые клетки трансформируются в раковые клетки, подробно описаны в другом месте (см. Рак на главной странице; Канцерогенез главная страница). Точные молекулярные изменения, которые приводят к саркоме, не всегда известны, но определенные типы сарком связаны с определенными генетическими мутациями. Примеры включают:

  • Большинство случаев саркомы Юинга связано с хромосомной транслокацией, при которой часть хромосомы 11 сливается с частью хромосомы 22. В результате ген EWS сливается с другими генами, включая ген FLI1 в 90% случаев Юинга и ген ERG в 5-10% случаев.. Эти слияния приводят к выработке аномальных белков, хотя то, как эти аномальные белки приводят к раку, полностью не известно.
  • Протуберанская дерматофибросаркома часто связана с хромосомной транслокацией, при которой ген COL1A1 становится слит с геном PDGFRB. Это приводит к сверхактивной передаче сигналов PDGF, которая, как считается, способствует делению клеток и в конечном итоге приводит к развитию опухоли.
  • Воспалительная миофибробластная опухоль часто связана с перестройкой гена ALK, а иногда и перестройки гена HMGA2.
  • Гигантоклеточная опухоль мягких тканей часто связана с хромосомной транслокацией между хромосомой 1 и хромосомой 2, в котором ген CSF1 сливается с геном COL6A3. Это приводит к увеличению продукции белка CSF1, который, как считается, играет роль в развитии рака.
  • Многие липосаркомы связаны с дупликацией части хромосомы 12, что приводит к появлению дополнительных копий известных генов, способствующих развитию рака (" онкогены "), такие как ген CDK4, ген MDM2 и ген HMGA2.

Диагноз

Саркомы костей

Диагностика саркомы костей начинается с тщательного сбора анамнеза и физического обследования, которое может выявить характерные признаки и симптомы (см. Признаки и симптомы выше). Лабораторные исследования не особенно полезны в диагностике, хотя некоторые саркомы костей (например, остеосаркома) могут быть связаны с повышенным уровнем щелочной фосфатазы, в то время как другие (например, саркома Юинга) могут быть связаны с повышенным уровнем эритроцитов. скорость осаждения. Однако важно отметить, что ни один из этих лабораторных результатов не является специфическим для саркомы костей, а это означает, что повышение этих лабораторных значений связано со многими другими состояниями, а также с саркомой, и поэтому на них нельзя полагаться для окончательной диагностики саркомы. Визуализирующие исследования критически важны в диагностике, и большинство врачей сначала заказывают простую рентгенограмму (рентген). Другие методы визуализации, обычно используемые в диагностике, включают магнитно-резонансную томографию (МРТ) и радиоизотопное сканирование костей. Компьютерная томография (КТ) обычно не используется в диагностике большинства типов саркомы костей, хотя это важный инструмент для определения стадии (см. ниже). Для постановки окончательного диагноза требуется биопсия опухоли и тщательный анализ биоптата опытным патологом.

Саркомы мягких тканей

Диагностика сарком мягких тканей также начинается с тщательный сбор анамнеза и физикальное обследование. Визуализирующие исследования могут включать КТ или МРТ, хотя КТ, как правило, предпочтительнее для сарком мягких тканей, расположенных в грудной клетке, брюшной полости или забрюшинном пространстве. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) также может быть полезна в диагностике, хотя чаще всего ее используют для определения стадии (см. Ниже). Как и в случае саркомы костей, для окончательного диагноза требуется биопсия опухоли с оценкой гистологии квалифицированным патологом.

Стадия

В целом стадия рака означает, насколько далеко рак есть, и обычно он основан на таких факторах, как размер опухоли и распространилась ли она на другие части тела. Стадия важна, потому что эта стадия влияет на прогноз (вероятный результат), а также на типы лечения, которые могут быть эффективными против рака. В случае сарком для определения стадии необходимо определить, разрослась ли опухоль в окружающие ткани («местная инвазия»), а также визуализировать, чтобы определить, распространилась ли она (процесс, известный как «метастаз ») в лимфу. узлы (образующие «узловые метастазы») или в другие ткани или органы тела (образующие «отдаленные метастазы»).

Наиболее распространенными инструментами визуализации, используемыми для определения стадии сарком кости являются МРТ или КТ для оценки первичной опухоли, КТ с контрастированием грудной клетки для оценки распространения рака (т. Е. Метастазов) в легкие и радиоизотопное сканирование костей для оценки распространения рака на другие кости. Определение стадии сарком мягких тканей обычно включает визуализацию первичной опухоли с помощью МРТ или КТ для определения размера опухоли, а также КТ грудной клетки с контрастным усилением для оценки метастатических опухолей в легких.

Степень

Как и некоторым другим видам рака, саркомам присваивается степень (низкий, средний или высокий) на основании внешнего вида опухолевых клеток под микроскопом. В общем, степень относится к тому, насколько агрессивен рак и какова вероятность его распространения на другие части тела («метастазировать»). Саркомы низкой степени злокачественности имеют лучший прогноз, чем саркомы более высокой степени, и обычно лечатся хирургическим путем, хотя иногда используется лучевая терапия или химиотерапия. Саркомы средней и высокой степени злокачественности чаще лечат комбинацией хирургического вмешательства, химиотерапии или лучевой терапии. Поскольку опухоли высокой степени злокачественности более склонны к метастазированию (инвазии и распространению на локально-региональные и отдаленные участки), их лечат более агрессивно. Осознание того, что многие саркомы чувствительны к химиотерапии, значительно улучшило выживаемость пациентов. Например, в эпоху до химиотерапии долговременная выживаемость педиатрических пациентов с локализованной остеосаркомой составляла всего около 20%, а теперь выросла до 60–70%.

Скрининг

В США Целевая группа профилактических услуг США (USPSTF) публикует руководящие принципы, рекомендующие профилактический скрининг для определенных типов распространенных видов рака и других заболеваний. По состоянию на март 2019 года USPSTF не рекомендует скрининг на саркому, возможно, потому, что это очень редкий тип рака (см. Эпидемиология ниже).

Американское онкологическое общество (ACS) также издает руководящие принципы, рекомендующие профилактический скрининг на определенные типы распространенных видов рака. Как и USPSTF, по состоянию на март 2019 года ACS не рекомендует профилактический скрининг на саркому.

Лечение

Хирургия - наиболее распространенная форма лечения большинства сарком, которые не распространились на другие части Операция по сохранению конечностей, в отличие от ампутации, теперь может использоваться для спасения конечностей пациентов по крайней мере в 90% случаев саркомы конечностей (руки или ноги). Дополнительные виды лечения, включая химиотерапию, лучевую терапию (также называемую «лучевой терапией») и протонную терапию, могут быть назначены перед операцией (так называемая «неоадъювантная «химиотерапия или лучевая терапия») или после операции (называемая «адъювантной химиотерапией или лучевой терапией). Использование неоадъювантной или адъювантной химиотерапии и лучевой терапии значительно улучшает прогноз для многих пациентов с саркомой. Лечение может быть длительным и трудным процессом, для многих пациентов продолжающимся около года.

  • Лечение липосаркомы состоит из хирургической резекции, при этом химиотерапия не используется вне рамок исследования. Адъювантная лучевая терапия также может использоваться после хирургического удаления липосаркомы.
  • Рабдомиосаркома лечится с помощью хирургического вмешательства, лучевой терапии или химиотерапии. У большинства пациентов с рабдомиосаркомой выживаемость составляет 50–85%.
  • Остеосаркома - это опухоль кости, которую лечат хирургической резекцией максимально возможной части рака, часто одновременно с неоадъювантной химиотерапией. Лучевая терапия является второй альтернативой, хотя и не столь успешной.

Экспрессия рецептора B7-H3 представляет собой многообещающую мишень для новых иммунотерапевтических стратегий.

При детских саркомах широко используется цитотоксический агент циклофосфамид, который показал хорошую противоопухолевую эффективность.

Считается, что более высокие дозы химиотерапии могут улучшить выживаемость. Однако высокие дозы химиотерапии останавливают производство клеток крови в костном мозге и могут нанести вред. Стволовые клетки, собранные у людей перед химиотерапией в высоких дозах, можно трансплантировать обратно человеку, если количество клеток крови станет слишком низким; это называется трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток. Исследования по изучению того, было ли использование высоких доз химиотерапии с последующей трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток более благоприятно, чем химиотерапия стандартной дозой, выявили только одно РКИ, и это не благоприятствовало ни одной из двух групп лечения с точки зрения общей выживаемости. Необходимы дополнительные доказательства в виде хорошо спланированных клинических испытаний.

Прогноз

Факторы, влияющие на прогноз

AJCC идентифицировал несколько факторов, влияющих на прогноз сарком кости :

  • Размер опухоли : больше опухоли, как правило, имеют худший прогноз по сравнению с опухолями меньшего размера.
  • Распространение опухоли на окружающие ткани : опухоли, которые распространились локально на окружающие ткани, имеют тенденцию иметь худший прогноз по сравнению с опухолями, которые не распространились за пределы своего места происхождение.
  • Стадия и наличие метастазов : опухоли, которые распространились («метастазировали») в лимфатические узлы (что редко для сарком костей) или другие органы или ткани (например, в легкие), имеют худший прогноз по сравнению с опухолями, не имеющими метастазов.
  • Степень опухоли : опухоли более высокой степени (степени 2 и 3), как правило, имеют худший прогноз по сравнению с опухолями низкой степени (степень 1).
  • Расположение в скелете : опухоли позвоночника или костей таза обычно имеют худший прогноз по сравнению с опухолями, возникающими в руке или ноге.

Для сарком мягких тканей, отличных от GIST, факторы, влияющие на прогноз, включают:

  • Стадия : как и в случае саркомы кости, метастазирующие опухоли имеют худший прогноз по сравнению с опухолями, которые не метастазировали.
  • Степень : AJCC рекомендует использовать систему оценок, называемую Французской федерацией онкологических центров, группа сарком (FNCLCC) для сарком мягких тканей, с опухолями высокой степени злокачественности с худшим прогнозом по сравнению с опухолями низкой степени злокачественности. опухоли степени.

Для GIST ключевым фактором, влияющим на прогноз, является:

  • Скорость митоза : скорость митоза относится к фракции клеток, которые активно делят внутри опухоли; ГИСО с высокой скоростью митоза имеют худший прогноз по сравнению с ГИСО с низкой скоростью митоза.

Данные о результатах

Согласно данным, опубликованным Национальным институтом рака США (NCI), в целом 5- летняя выживаемость для сарком кости составляет 66,9%. По оценкам Американского онкологического общества (ACS), 1660 человек в США умрут в 2019 году от сарком костей, что составляет 0,3% всех случаев смерти от рака. средний возраст смерти составляет 61 год, хотя смерть может наступить в любой возрастной группе. Таким образом, 12,3% случаев смерти от саркомы костей происходит у людей в возрасте до 20 лет, 13,8% - у людей в возрасте 20–34 лет, 5,5% - у людей в возрасте 35–44 лет, 9,3% - у людей в возрасте 45–54 лет, 13,5 % встречаются у людей 55–64 лет, 16,2% - у людей 65–74 лет, 16,4% - у людей 75–84 лет и 13,1% - у людей 85 лет и старше.

Для саркомы мягких тканей, общая 5-летняя выживаемость (независимо от стадии) составляет 64,5%, но на выживаемость влияют многие факторы, включая стадию. Таким образом, 5-летняя выживаемость составляет 80,8% для сарком мягких тканей, которые не распространились за пределы первичной опухоли («локализованные» опухоли), 58,0% для сарком мягких тканей, которые распространились только на близлежащие лимфатические узлы, и 16,4% для мягких тканей. саркомы, распространившиеся на отдаленные органы. По оценкам ACS, в 2019 году от саркомы мягких тканей умрет 5270 человек, что составляет 0,9% всех случаев смерти от рака.

Эпидемиология

Саркомы встречаются довольно редко. Риск получения нового диагноза рака кости у ранее здорового человека составляет менее 0,001%, в то время как риск получения нового диагноза саркомы мягких тканей составляет 0,0014-0,005%. По оценкам Американского онкологического общества, в 2019 году в США будет 3500 новых случаев саркомы кости и 12750 новых случаев саркомы мягких тканей. Учитывая, что общее оценочное число новых диагнозов рака (все типы рака) составляет 1762450, это означает, что саркомы костей составляют лишь 0,2% от всех новых диагнозов рака (что делает их 30-м наиболее распространенным типом рака), а саркомы мягких тканей составляют лишь 0,7%. % (что делает их 22-м наиболее распространенным типом рака) всех новых диагнозов рака в США в 2019 году. Эти оценки аналогичны ранее опубликованным данным.

Саркомы поражают людей всех возрастов. Около 50% сарком костей и 20% сарком мягких тканей диагностируются у людей в возрасте до 35 лет. Некоторые саркомы, такие как лейомиосаркома, хондросаркома и желудочно-кишечные стромальные опухоли (GIST) чаще встречаются у взрослых, чем у детей. Большинство сарком костей высокой степени злокачественности, в том числе саркома Юинга и остеосаркома, гораздо чаще встречаются у детей и молодых людей.

В окаменелостях

В В 2016 году ученые сообщили об открытии опухоли остеосаркомы в окаменелостях возрастом 1,6–1,8 миллиона лет из скелета ныне вымерших видов гомининов, что сделало это самым ранним известным случаем. рака человека.

Исследования

Лечение саркомы, особенно когда саркома распространилась или «метастазировала», часто требует химиотерапии, но существующие химиотерапевтические препараты связаны со значительной токсичностью и не очень эффективны в уничтожении раковых клеток. Таким образом, с 2019 года проводятся исследования по выявлению новых лекарств для лечения саркомы. Одна из возможностей - использование иммунотерапии рака (например, ингибиторов иммунных контрольных точек, таких как анти-PD1, анти-PDL1 и анти-CTLA4. агенты) для лечения сарком. Это еще не устоявшееся средство лечения. Другие стратегии, такие как низкомолекулярная таргетная терапия, биологические агенты (например, малые интерферирующие молекулы РНК ) и терапия, направленная наночастицами, также изучаются.

Исследования для понимания конкретных генетических и молекулярных факторов, вызывающих развитие саркомы, продолжаются. Это может позволить разработать новые целевые методы лечения и позволить врачам более точно прогнозировать прогноз пациента.

Наличие в опухолевых клетках дает возможность для клинических испытаний новых лекарств и целевых агентов и иммунотерапевтических средств в развитие.

Осведомленность

В США июль широко известен как Месяц осведомленности о саркоме. В июле в Великобритании проводится Неделя осведомленности о саркоме, которую проводит благотворительная организация по борьбе с раком костей и мягких тканей.

Ссылки

Внешние ссылки

КлассификацияD
Последняя правка сделана 2021-06-07 02:52:19
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте