Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Fuzeon |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Лицензионные данные | |
| Беременность. категория |
|
| Способы введения. | Подкожно (SC) |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 84,3% (SC ) |
| Связывание с белками | 92% |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 3,8 часа |
| Выделение | неизвестно |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| NIAID ChemDB | |
CompTox Dashboard (EP 243>DTXSID20166672  | |
| ECHA InfoCard | 100.169.201 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C204 H 301 N51O64 |
| Молярная масса | 4491,945 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Энфувиртид (МНН ) - это ВИЧ ингибитор слияния, первый из класса антиретровирусных препаратов, используемых в комбинированной терапии для лечения инфекции ВИЧ -1. Он продается под торговой маркой Fuzeon (Roche ).
Терапия энфувиртидом в США стоит примерно 25 000 долларов США в год. Его стоимость и неудобный режим дозирования являются факторами, лежащими в основе его использования в качестве резерва для терапии спасения у пациентов с ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью.
Ac -Tyr - Thr - Ser - Leu - Ile - His -Ser-Leu-Ile- Glu -Glu-Ser- Gln - Asn -Gln-Gln -Glu- Lys -Asn-Glu-Gln-Glu-Leu-Leu-Glu-Leu- Asp - Lys - Trp - Ала -Сер-Леу-Трп- Асн -Трп- Phe -NH2
Энфувиртид возник в Университете Дьюка, где исследователи создали фармацевтическую компанию, известную как Trimeris. Тримерис начал разработку энфувиртида в 1996 году и первоначально обозначил его Т-20 . В 1999 году Trimeris вступил в партнерство с Hoffmann-La Roche, чтобы завершить разработку препарата. Он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 13 марта 2003 г. как первый ингибитор слияния ВИЧ , новый класс антиретровирусных препаратов. Он был одобрен на основе двух исследований, в которых сравнивалось влияние оптимизированных схем антиретровирусного лечения с добавлением энфувиртида и без него на сыворотку вирусную нагрузку.
Энфувиртид действует, разрушая молекулярный аппарат ВИЧ -1 на заключительной стадии слияния с целевой клеткой, предотвращая инфицирование неинфицированных клеток. биомиметический пептид, энфувиртид был разработан для имитации компонентов механизма слияния ВИЧ -1 и их замещения, предотвращая нормальное слияние. Лекарства, которые нарушают слияние вируса и клетки-мишени , называются ингибиторами проникновения или ингибиторами слияния.
ВИЧ связывается с рецептором CD4 + клетки хозяина через вирусный белок gp120; gp41, вирусный трансмембранный белок, затем претерпевает конформационное изменение, которое способствует слиянию вирусной мембраны с мембраной клетки-хозяина. Энфувиртид связывается с gp41, предотвращая создание поры входа для капсида вируса, удерживая его вне клетки.
Энфувиртид также является активатором рецептора хемотаксического фактора, рецептора формилпептида 1, и тем самым активирует фагоциты и предположительно другие клетки, несущие этот рецептор (см. рецепторы формилпептидов ). Физиологическое значение этой активации неизвестно.
Энфувиртид считается активным только против ВИЧ-1. Продемонстрирована низкая активность против изолятов ВИЧ-2 in vitro.
У клинических изолятов наблюдалась вариабельная чувствительность к энфувиртиду, при этом приобретенная устойчивость была результатом мутировавшей 10 аминокислоты мотив в вирусном gp41. однако это еще предстоит сделать.
Энфувиртид показан для лечения ВИЧ-1 инфекции в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами у пациентов, у которых все другие методы лечения оказались неэффективными.
В силу своей пептидной природы энфувиртид продается в форме для инъекций. Лиофилизированный порошок энфувиртида должен быть восстановлен пациентом и вводиться два раза в день путем подкожной инъекции. Из-за хронического характера этого вида терапии эта лекарственная форма может стать серьезной проблемой для соблюдения пациентом режима приема лекарств.
Обычные побочные реакции на лекарства (≥1% пациентов), связанных с терапией энфувиртидом, включают: реакции в месте инъекции (боль, уплотнение кожи, эритема, узелки, кисты, зуд ; испытывают почти все пациенты, особенно в первую неделю), периферическая невропатия, бессонница, депрессия, кашель, одышка, анорексия, артралгия, инфекции (включая бактериальную пневмонию ) и / или эозинофилию. Различные реакции гиперчувствительности возникают нечасто (0,1–1% пациентов), симптомы которых включают сыпь, лихорадку, тошноту, рвоту, озноб, озноб, гипотензию, повышение печеночных трансаминаз ; и, возможно, более тяжелые реакции, включая респираторный дистресс, гломерулонефрит и / или анафилаксию - повторный вызов не рекомендуется.
