Войти
альфа-1 (α1) адренергический рецептор - это G-белок-связанный рецептор (GPCR), связанный с Gq гетеротримерным G-белком. Он состоит из трех высоко гомологичных подтипов, включая α1A-, α1B- и α1D-адренергический. Катехоламины, такие как норэпинефрин (норадреналин) и эпинефрин (адреналин), передают сигнал через α 1 -адренергический рецептор в центральном и периферическая нервная система. Рецептора α 1C не существует. Когда-то существовал подтип, известный как α 1C, но было обнаружено, что он идентичен ранее обнаруженному подтипу рецептора α 1A. Чтобы избежать путаницы, название было продолжено буквой D.
α 1 -адренергический рецептор выполняет несколько общих функций с α2-адренергическим рецептором, но также имеет свои собственные специфические эффекты. α1-рецепторы в первую очередь опосредуют сокращение гладких мышц, но имеют важные функции и в других местах. Нейромедиатор норэпинефрин имеет более высокое сродство к рецептору α1, чем гормон адреналин / адреналин.
В гладкомышечных клетках кровеносных сосудов основной эффект активации этими рецепторами является сужение сосудов. Кровеносные сосуды с α 1 -адренорецепторами присутствуют в коже, сфинктерах желудочно-кишечной системы, почках (почечная артерия ) и мозг. Во время реакции «бей или беги» вазоконстрикция приводит к снижению кровотока к этим органам. Это объясняет бледность кожи человека при испуге.
Он также вызывает сокращение мочевого пузыря, хотя этот эффект незначителен по сравнению с расслабляющим эффектом β2-адренорецепторов. Другими словами, общий эффект симпатических стимулов на мочевой пузырь заключается в расслаблении, чтобы подавить мочеиспускание в ожидании стрессового события. Другие эффекты на гладкую мускулатуру включают сокращение в:
Активация α 1 -адренорецепторов вызывает анорексию и частично опосредует эффективность средств подавления аппетита, таких как фенилпропаноламин и амфетамин, при лечении ожирения. Было показано, что норэпинефрин снижает клеточную возбудимость во всех слоях височной коры, включая первичную слуховую кору. В частности, норадреналин снижает глутаматергический возбуждающий постсинаптический потенциал за счет активации α 1 -адренергических рецепторов. Норэпинефрин также стимулирует высвобождение серотонина за счет связывания α1-адренорецепторов, расположенных на серотонинергических нейронах шва. Подтипы α1-адренорецепторов усиливают ингибирование обонятельной системы, что свидетельствует о синаптическом механизме норадренергической модуляции обонятельного поведения.
α1-Адренергические рецепторы являются мембранными суперсемейства G-белковых рецепторов. После активации гетеротримерный G-белок, Gq активирует фосфолипазу C (PLC), которая вызывает превращение фосфатидилинозита в инозитолтрифосфат (IP 3) и диацилглицерин (DAG). Пока DAG остается около мембраны, IP 3 диффундирует в цитозоль и обнаруживает рецептор IP 3 на эндоплазматическом ретикулуме, вызывая высвобождение кальция из хранилищ. Это вызывает дополнительные эффекты, в первую очередь за счет активации фермента протеинкиназы C. Этот фермент, как киназа, функционирует путем фосфорилирования других ферментов, вызывающих их активацию, или путем фосфорилирования определенных каналов, приводящих к увеличению или уменьшение переноса электролитов в клетку или из клетки.
Во время упражнений α 1 -адренорецепторы в активных мышцах ослабляются при интенсивности упражнений - зависимым образом, позволяя доминировать β 2 -адренергическим рецепторам, которые опосредуют вазодилатацию. к α 2 -адренергическим рецепторам, α 1 -адренорецепторы в артериальной сосудистой сети скелетных мышц более устойчивы к ингибированию, а ослабление только опосредованной α1-адренорецепторами вазоконстрикции происходит во время тяжелых упражнений.
Обратите внимание, что блокируются только активные мышечные α 1 -адренергические рецепторы. В покоящейся мышце не будут заблокированы свои α 1 -адренергические рецепторы, и, следовательно, общий эффект будет заключаться в опосредованной α 1 -адренергической вазоконстрикцией.
Различные гетероциклические антидепрессанты и антипсихотики также являются антагонистами α 1 -адренергических рецепторов. Это действие обычно нежелательно для таких агентов и опосредует побочные эффекты, такие как ортостатическая гипотензия и головные боли из-за чрезмерного расширения сосудов.
