Разделить | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||
Номер EC | 3.4.22.49 | ||||||||
Номер CAS | 351527-77-0 | ||||||||
Базы данных | |||||||||
IntEnz | IntEnz view | ||||||||
BRENDA | BRENDA entry | ||||||||
ExPASy | NiceZyme view | ||||||||
KEGG | KEGG entry | ||||||||
MetaCyc | метаболический путь | ||||||||
PRIAM | профиль | ||||||||
PDB структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
|
Separase, также известный как сепарин, представляет собой цистеин протеазу, ответственную за запуск анафазы путем гидролиза когезина, который является белком, ответственным за связывание сестринских хроматид на ранней стадии анафазы. У человека сепарин кодируется геном ESPL1 .
В S. cerevisiae, сепараза кодируется геном esp1. Esp1 был открыт Ким Нэсмит и соавторами в 1998 году.
Стабильная когезия между сестринскими хроматидами перед анафазой и их своевременное разделение во время анафазы имеет решающее значение для деления клеток и наследования хромосом. У позвоночных сцепление сестринских хроматид осуществляется в 2 этапа с помощью различных механизмов. Первый этап включает фосфорилирование STAG1 или STAG2 в комплексе когезина. Второй этап включает расщепление субъединицы когезина SCC1 (RAD21 ) с помощью сепаразы, что инициирует окончательное разделение сестринских хроматид.
У S. cerevisiae Esp1 кодируется ESP1 и регулируется со стороны securin. Две сестринские хроматиды изначально связаны вместе когезиновым комплексом до начала анафазы, в этот момент митотическое веретено раздвигает две сестринские хроматиды, оставляя каждой из двух дочерних клеток эквивалентное количество сестринских клеток. хроматиды. Белки, которые связывают две сестринские хроматиды, предотвращая преждевременное разделение сестринских хроматид, являются частью семейства белков когезин. Один из этих белков cohesin, критических для слипчивости сестринских хроматид, - это Scc1. Esp1 представляет собой сепаразный белок, который расщепляет субъединицу Scc1 когезина (RAD21), позволяя сестринским хроматидам разделиться в начале анафазы во время митоза.
Когда клетка не делится, предотвращается разделение расщепления когезина за счет его ассоциации с другим белком, секурином, а также фосфорилирование комплексом циклин-CDK. Это обеспечивает два уровня негативной регуляции, чтобы предотвратить несоответствующее расщепление когезина. Обратите внимание, что сепараза не может функционировать без первоначального образования комплекса секурин-сепараза у большинства организмов. Это потому, что секурин помогает правильно складывать и разделять в функциональную форму. Однако дрожжам, по-видимому, не требуется секурин для образования функциональной сепаразы, потому что анафаза возникает у дрожжей даже при делеции секурина.
По сигналу анафазы секурин убиквитинируется и гидролизуется, высвобождая сепаразу для дефосфорилирования Комплекс APC -Cdc20. Затем активная сепараза может расщеплять Scc1 для высвобождения сестринских хроматид.
Разделение инициирует активацию Cdc14 в ранней анафазе, и было обнаружено, что Cdc14 дефосфорилирует секурин, тем самым повышая его эффективность в качестве субстрата для разложения. Наличие этого контура положительной обратной связи предлагает потенциальный механизм для придания анафазе поведения, более напоминающего переключение.
Рисунок 4: Схема потенциальной сети, включающая секурин и разделение для генерации активации анафазы, подобной переключателюЭта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США, которая находится в общественном достоянии.